Исследование комбинации олверембатиниба с блинатумомабом при лечении Ph+ ОЛЛ
Многоцентровое проспективное клиническое исследование олверембатиниба в комбинации с блинатумомабом при лечении острого лимфолейкоза с положительной хромосомой de Novo Philadelphia у взрослых
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное многоцентровое одногрупповое клиническое исследование фазы II, направленное на оценку эффективности и безопасности олверембатиниба в комбинации с блинатумомабом при лечении взрослых пациентов с недавно диагностированной Ph + ALL.
Субъектам, включенным в это исследование, будет назначена 14-дневная индукционная схема приема олверембатиниба в дозе 40 мг 1 раз в день перорально в сочетании с блинатумомабом. Для предотвращения синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) субъектам разрешается предварительное лечение дексаметазоном в сочетании с олверембатинибом до тех пор, пока количество лейкоцитов не станет меньше 5 × 109/л. Во время индукционной терапии Блинатумомаб будет вводиться в режиме возрастающей дозы, т. е. 9 мкг/сут в дни с 1 по 3 и 28 мкг/сут в дни с 4 по 14, а затем прекращено на 14 дней.
Олверембатиниб 40 мг 4 раза в сутки в сочетании с блинатумомабом впоследствии будет применяться в качестве режима консолидации. Блинатумомаб назначали в фиксированной дозе во время консолидации, т.е. 28 мкг/сут с 1 по 28 день, а затем отменили на 14 дней. Всего будет проведено 3-4 цикла, каждые 42 дня как один цикл.
По окончании консолидирующего лечения пациентка получала поддерживающую схему приема олверембатиниба в дозе 40 мг 1 раз в день перорально в течение не менее 5 лет. Если пациент теряет молекулярный ответ (определяемый как BCR-ABL1/ABL1 > 0,10%) во время поддерживающей терапии, будет начата еще одна консолидирующая терапия из 3-4 циклов блинатумомаба.
Во время индукционного и консолидирующего лечения люмбальная пункция в сочетании с инъекцией интродьюсера будет выполняться три раза в каждом цикле для предотвращения лейкемии центральной нервной системы (CSNL). Если CNSL возникает во время госпитализации, пациенты должны регулярно получать стандартную люмбальную пункцию и инъекцию интродьюсера для лечения CNSL.
Во время лечения каждый субъект будет регулярно оцениваться, включая гематологический ответ, минимальное остаточное заболевание (посредством проточной цитологии, FCM-MRD), цитогенетический ответ и скорость молекулярной ремиссии, а также побочные эффекты.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше.
- Недавно диагностированный ОЛЛ с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) или BCR-ABL1-положительный в соответствии с критериями ВОЗ 2016 года. Участников не следует лечить какими-либо ИТК или химиотерапией. Участники, которые прошли только предварительную подготовку, могут быть зачислены.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 и ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев.
- Должна быть обеспечена функция органов, на которую указывают следующие лабораторные показатели:
1) аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; 2) общий билирубин≤1,5×ВГН; 3) Креатинин сыворотки ≤1,5 × ВГН или рассчитанный за 24 часа клиренс креатинина ≥50 мл/мин, когда креатинин сыворотки >1,5×ВГН; 4) Амилаза≤1,5×ВГН, липаза≤1,5×ВГН; 5) фракция выброса сердца (ФВ) > 50%, систолическое артериальное давление в легочной артерии ≤ 50 мм рт.ст.; 6) интервал QT, скорректированный по оценке электрокардиограммы (ЭКГ): QTc≤450 мс у мужчин или ≤470 мс у женщин; 7) ПВ, АЧТВ и МНО≤1,5×ВГН.
5. Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего обследования.
Критерий исключения:
- Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (HBsAg-положительный результат) или вирусом гепатита С (анти-HCV-положительный результат).
- Неконтролируемая активная инфекция.
- Пациенты, которые в настоящее время страдают активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, потенциально поражающим ЦНС.
- Пациенты, имеющие в анамнезе какие-либо заболевания сердца или сосудов, такие как гипертония (систолическое артериальное давление (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), или принимающие лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT. Пациентов с хорошо контролируемым HBP можно считать включенными.
- Ультрасонография сердца показывает, что систолическое артериальное давление в легочной артерии составляет> 50 мм рт.ст.; или имеются клинические симптомы, связанные с легочной артериальной гипертензией.
- Пациенты, страдающие тяжелыми нарушениями свертываемости крови, не связанными с Ph+ ОЛЛ.
- Пациенты, у которых есть любые другие злокачественные опухоли, требующие лечения.
- Пациенты, у которых в анамнезе есть панкреатит или злоупотребление алкоголем.
- Пациенты с тяжелой гипертриглицеридемией (триглицерид ≥ 5,6 ммоль/л).
- Пациенты, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью.
- Пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства (за исключением небольших хирургических вмешательств, таких как установка катетера или биопсия костного мозга) в течение 14 дней до приема первого препарата.
- Пациенты, которые могут быть не в состоянии пройти все учебные визиты или процедуры, требуемые протоколом исследования, включая последующие визиты, и/или не соблюдать все необходимые исследовательские процедуры.
- Пациенты, страдающие каким-либо состоянием или заболеванием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения
Пациентов будут лечить олверембатинибом, вводимым перорально, в сочетании с Блинатумомабом, вводимым внутривенно.
|
Олверембатиниб будет приниматься по 40 мг в день с момента постановки диагноза, а Блинатумомаб будет вводиться внутривенно до пяти циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полной молекулярной ремиссией.
Временное ограничение: От индукции до окончания трех циклов блинатумомаба (примерно 16 недель)
|
Будет оцениваться вместе с 95% достоверными интервалами.
|
От индукции до окончания трех циклов блинатумомаба (примерно 16 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с CR и неполной полной ремиссией (CRi).
Временное ограничение: От индукции до окончания трех циклов блинатумомаба (примерно 16 недель)
|
Будет оцениваться вместе с 95% достоверными интервалами.
|
От индукции до окончания трех циклов блинатумомаба (примерно 16 недель)
|
|
Продолжительность полной молекулярной ремиссии.
Временное ограничение: От даты приобретения полной молекулярной ремиссии до даты потери полной молекулярной ремиссии оценивается от 2 до 7 лет.
|
Будет оцениваться вместе с 95% достоверными интервалами.
|
От даты приобретения полной молекулярной ремиссии до даты потери полной молекулярной ремиссии оценивается от 2 до 7 лет.
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: С первого дня лечения до любой неудачи (резистентное заболевание, рецидив или смерть) оценивается от 2 до 7 лет.
|
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки вероятностей БСВ.
|
С первого дня лечения до любой неудачи (резистентное заболевание, рецидив или смерть) оценивается от 2 до 7 лет.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От первого дня лечения до момента смерти от любой причины оценивается от 2 до 7 лет.
|
Для оценки вероятностей ОС будет использоваться метод Каплана-Мейера.
|
От первого дня лечения до момента смерти от любой причины оценивается от 2 до 7 лет.
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 2-7 лет
|
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v) 5.0.
Доля пациентов с НЯ будет оцениваться вместе с байесовским 95% доверительным интервалом.
|
Примерно до 2-7 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SZ-ALL03
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .