Um estudo de Olverembatinib combinado com Blinatumomab no tratamento de Ph+ ALL
Um estudo clínico prospectivo multicêntrico de olverembatinibe combinado com blinatumomabe no tratamento da leucemia linfoide aguda aguda com cromossomo Filadélfia positivo de novo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico de fase II prospectivo, multicêntrico, de braço único, destinado a avaliar a eficácia e a segurança de Olverembatinib combinado com Blinatumomab no tratamento de pacientes adultos Ph + ALL recém-diagnosticados.
Os indivíduos inscritos neste estudo receberão um regime de indução de 14 dias de Olverembatinib 40mg qod por via oral combinado com blinatumomab. Para prevenir a síndrome de liberação de citocinas (SRC), os indivíduos podem receber pré-tratamento com dexametasona combinada com Olverembatinibe até que a contagem de leucócitos seja inferior a 5 × 109/L. Durante a terapia de indução, o Blinatumomabe será administrado em um regime de dose incremental, ou seja, 9 μg/dia nos dias 1 a 3 e 28 μg/dia foi usado nos dias 4 a 14 e depois interrompido por 14 dias.
Olverembatinib 40mg qod combinado com blinatumomab será subsequentemente administrado como um regime de consolidação. Blinatumomabe recebeu um regime de dose fixa durante o tratamento de consolidação, ou seja, 28 μg/dia do dia 1 ao dia 28, e então interrompido por 14 dias. Um total de 3-4 ciclos será administrado, com cada 42 dias como um ciclo.
No final do tratamento de consolidação, o paciente recebeu um regime de manutenção de Olverembatinib 40mg qod por via oral por pelo menos 5 anos. Se o paciente perder a resposta molecular (definida como BCR-ABL1/ABL1 > 0,10%) durante o tratamento de manutenção, outro tratamento de consolidação de 3-4 ciclos de blinatumomabe será iniciado.
Durante o tratamento de indução e consolidação, a punção lombar combinada com a injeção da bainha será realizada três vezes a cada ciclo para prevenir a leucemia do sistema nervoso central (CSNL). Se o CNSL ocorrer no momento da admissão, os pacientes devem receber punção lombar convencional regular e injeção de bainha para tratar o CNSL.
Durante o tratamento, cada sujeito será avaliado regularmente, incluindo resposta hematológica, doença residual mínima (através de citologia de fluxo, FCM-MRD), resposta citogenética e taxa de remissão molecular, bem como eventos adversos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou não grávidas, não lactantes, com 18 anos de idade ou mais.
- Recém-diagnosticado com cromossomo Filadélfia positivo (Ph+) ou ALL positivo para BCR-ABL1, conforme definido pelos critérios de 2016-OMS. Os participantes não devem ser tratados com qualquer tipo de TKIs ou quimioterapia. Os participantes que receberam apenas pré-condicionamento podem ser inscritos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 e período de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
- A função do órgão indicada pelos seguintes indicadores laboratoriais deve ser atendida:
1) Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN; 2) Bilirrubina total≤1,5×LSN; 3) Creatinina sérica≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina calculada em 24 horas≥50mL/min quando creatinina sérica >1,5×ULN; 4) Amilase≤1,5 × LSN, lipase≤1,5×ULN; 5) Fração de ejeção cardíaca (FE) > 50%, pressão arterial sistólica da artéria pulmonar ≤ 50mmHg; 6) Intervalo QT corrigido na avaliação do eletrocardiograma (ECG): QTc≤450ms em homens ou ≤470ms em mulheres; 7) PT, APTT e INR≤1,5×LSN.
5. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exame de acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo).
- Infecção ativa descontrolada.
- Pacientes que sofrem atualmente de doença autoimune ativa ou história de doença autoimune envolvendo potencialmente o SNC.
- Pacientes com histórico de doença cardíaca ou vascular, como hipertensão (pressão arterial sistólica (PA) > 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) ou que tomam medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT. Os pacientes com HAS bem controlada podem ser considerados incluídos.
- A ultrassonografia cardíaca indica que a pressão arterial sistólica da artéria pulmonar é >50 mmHg; ou há sintomas clínicos relacionados à hipertensão arterial pulmonar.
- Pacientes que sofrem de distúrbios hemorrágicos graves não relacionados a Ph+ ALL.
- Pacientes que têm quaisquer outros tumores malignos que requerem tratamento.
- Pacientes com história de pancreatite ou história de abuso de álcool.
- Pacientes com hipertrigliceridemia grave (triglicerídeos ≥ 5,6mmol/L).
- Pacientes grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
- Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (exceto cirurgia de pequeno porte, como colocação de cateter ou biópsia de medula óssea) até 14 dias antes do primeiro medicamento.
- Pacientes que podem não ser capazes de completar todas as visitas do estudo ou procedimentos exigidos pelo protocolo do estudo, incluindo visitas de acompanhamento, e/ou não cumprir todos os procedimentos do estudo exigidos.
- Pacientes que sofrem de qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento em pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento
Os pacientes seriam tratados com Olverembatinib, Dado PO, combinado com Blinatumomab, Dado por via intravenosa
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Olverembatinib será administrado 40mg qod a partir do momento do diagnóstico, e Blinatumomab será administrado por via intravenosa até cinco ciclos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com remissão molecular completa.
Prazo: Da indução até o final de três ciclos de blinatumomabe (aproximadamente 16 semanas)
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Será estimado junto com os intervalos de 95% de credibilidade.
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Da indução até o final de três ciclos de blinatumomabe (aproximadamente 16 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com CR e Remissão Completa Incompleta (CRi).
Prazo: Da indução até o final de três ciclos de blinatumomabe (aproximadamente 16 semanas)
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Será estimado junto com os intervalos de 95% de credibilidade.
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Da indução até o final de três ciclos de blinatumomabe (aproximadamente 16 semanas)
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Duração da Remissão Molecular Completa.
Prazo: Da data de aquisição da remissão molecular completa até a data da perda da remissão molecular completa, avaliados até 2 a 7 anos.
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Será estimado junto com os intervalos de 95% de credibilidade.
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Da data de aquisição da remissão molecular completa até a data da perda da remissão molecular completa, avaliados até 2 a 7 anos.
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Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até qualquer falha (doença resistente, recidiva ou morte), avaliado até 2 a 7 anos
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O método Kaplan-Meier será usado para avaliar as probabilidades de EFS.
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Desde o primeiro dia de tratamento até qualquer falha (doença resistente, recidiva ou morte), avaliado até 2 a 7 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento até a morte por qualquer causa, avaliada em 2 a 7 anos.
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O método de Kaplan-Meier será usado para avaliar as probabilidades de OS.
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Desde o primeiro dia de tratamento até a morte por qualquer causa, avaliada em 2 a 7 anos.
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Incidência de eventos adversos (EAs)
Prazo: Até aproximadamente 2 a 7 anos
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Será classificado de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão (v) 5.0.
Será estimada a proporção de pacientes com EAs, juntamente com o intervalo bayesiano de 95% de credibilidade.
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Até aproximadamente 2 a 7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SZ-ALL03
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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