Badanie olwerembatynibu w połączeniu z blinatumomabem w leczeniu Ph+ ALL
Wieloośrodkowe, prospektywne badanie kliniczne olwerembatynibu w skojarzeniu z blinatumomabem w leczeniu dorosłych de novo ostrej białaczki limfatycznej z chromosomem Philadelphia
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne II fazy, którego celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania olwerembatynibu w skojarzeniu z blinatumomabem w leczeniu dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną Ph+ALL.
Pacjenci włączeni do tego badania otrzymają 14-dniowy schemat indukcji olwerembatynibu w dawce 40 mg qod doustnie w połączeniu z blinatumomabem. Aby zapobiec zespołowi uwalniania cytokin (CRS), pacjentom zezwala się na wstępne leczenie deksametazonem w połączeniu z olwerembatynibem, aż liczba leukocytów spadnie poniżej 5 × 109/l. Podczas terapii indukcyjnej Blinatumomab będzie podawany w dawce zwiększanej, tj. 9 μg/dobę w dniach od 1 do 3 i 28 μg/dobę w dniach od 4 do 14, a następnie przerwane na 14 dni.
Olwerembatinib 40 mg qod w połączeniu z blinatumomabem będzie następnie podawany jako schemat konsolidacyjny. Blinatumomab podawano w ustalonej dawce podczas leczenia konsolidacyjnego, tj. 28 μg/dobę od dnia 1 do dnia 28, a następnie odstawiono na 14 dni. W sumie zostaną podane 3-4 cykle, przy czym każdy cykl to 42 dni.
Pod koniec leczenia konsolidacyjnego pacjentka otrzymywała schemat leczenia podtrzymującego olwerembatynibu w dawce 40 mg 40 mg qod doustnie przez co najmniej 5 lat. Jeśli w trakcie leczenia podtrzymującego pacjent utraci odpowiedź molekularną (zdefiniowaną jako BCR-ABL1/ABL1 > 0,10%), zostanie rozpoczęte kolejne leczenie konsolidacyjne 3-4 cykli blinatumomabem.
Podczas leczenia indukcyjnego i konsolidacyjnego trzykrotnie w każdym cyklu wykonywane będzie nakłucie lędźwiowe połączone z iniekcją pochwową, aby zapobiec białaczce ośrodkowego układu nerwowego (CSNL). Jeśli CNSL wystąpi w momencie przyjęcia, pacjenci powinni otrzymywać regularne konwencjonalne nakłucie lędźwiowe i wstrzyknięcie koszulki w celu leczenia CNSL.
Podczas leczenia każdy pacjent będzie regularnie oceniany, w tym odpowiedź hematologiczna, minimalna choroba resztkowa (poprzez cytologię przepływową, FCM-MRD), odpowiedź cytogenetyczną i wskaźnik remisji molekularnej, a także zdarzenia niepożądane.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, niekarmiące piersią pacjenci w wieku 18 lat lub starsi.
- Nowo zdiagnozowana ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) lub BCR-ABL1-dodatnia, zgodnie z kryteriami WHO z 2016 roku. Uczestnicy nie powinni być leczeni żadnymi TKI ani chemioterapią. Zarejestrowani mogą być tylko uczestnicy, którzy przeszli wstępne uwarunkowania.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 i oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące.
- Musi być spełniona funkcja narządów wskazana przez następujące wskaźniki laboratoryjne:
1) aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; 2) Bilirubina całkowita ≤1,5 × GGN; 3) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN lub 24-godzinny obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min, gdy stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × GGN; 4) Amylaza≤1,5×ULN, lipaza ≤1,5 × GGN; 5) frakcja wyrzutowa serca (EF) > 50%, ciśnienie skurczowe w tętnicy płucnej ≤ 50 mmHg; 6) Odstęp QT skorygowany na podstawie oceny elektrokardiogramu (EKG): QTc≤450ms u mężczyzn lub ≤470ms u kobiet; 7) PT, APTT i INR≤1,5×GGN.
5. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badania kontrolnego.
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatni).
- Niekontrolowana aktywna infekcja.
- Pacjenci, którzy obecnie cierpią na czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną potencjalnie obejmującą ośrodkowy układ nerwowy w wywiadzie.
- Pacjenci, u których w przeszłości występowały choroby serca lub naczyń, takie jak nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi (HBP) > 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg) lub przyjmują leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT. Pacjentów z dobrze kontrolowanym HBP można uznać za włączonych.
- Ultrasonografia serca wskazuje, że skurczowe ciśnienie krwi w tętnicy płucnej wynosi >50 mmHg; lub występują objawy kliniczne związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym.
- Pacjenci z ciężkimi skazami krwotocznymi niezwiązanymi z Ph+ ALL.
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi wymagającymi leczenia.
- Pacjenci z zapaleniem trzustki w wywiadzie lub nadużywaniem alkoholu w wywiadzie.
- Pacjenci z ciężką hipertriglicerydemią (trójglicerydy ≥ 5,6 mmol/l).
- Pacjenci w ciąży, planujący ciążę lub karmiący piersią.
- Pacjenci, którzy przeszli dużą operację (z wyjątkiem drobnych operacji, takich jak umieszczenie cewnika lub biopsja szpiku kostnego) w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem.
- Pacjenci, którzy mogą nie być w stanie ukończyć wszystkich wizyt badawczych lub procedur wymaganych w protokole badania, w tym wizyt kontrolnych, i/lub nie przestrzegać wszystkich wymaganych procedur badawczych.
- Pacjenci cierpiący na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Pacjenci byliby leczeni olwerembatynibem, podanym PO, w połączeniu z Blinatumomabem, podanym dożylnie
|
Olwerembatinib będzie przyjmowany w dawce 40 mg qod od momentu postawienia diagnozy, a Blinatumomab będzie podawany dożylnie do pięciu cykli.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z całkowitą remisją molekularną.
Ramy czasowe: Od indukcji do zakończenia trzech cykli blinatumomabu (około 16 tygodni)
|
Zostanie oszacowany wraz z 95% wiarygodnymi przedziałami.
|
Od indukcji do zakończenia trzech cykli blinatumomabu (około 16 tygodni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z CR i niepełną całkowitą remisją (CRi).
Ramy czasowe: Od indukcji do zakończenia trzech cykli blinatumomabu (około 16 tygodni)
|
Zostanie oszacowany wraz z 95% wiarygodnymi przedziałami.
|
Od indukcji do zakończenia trzech cykli blinatumomabu (około 16 tygodni)
|
|
Czas trwania całkowitej remisji molekularnej.
Ramy czasowe: Od dnia uzyskania całkowitej remisji molekularnej do dnia utraty całkowitej remisji molekularnej, ocenia się od 2 do 7 lat.
|
Zostanie oszacowany wraz z 95% wiarygodnymi przedziałami.
|
Od dnia uzyskania całkowitej remisji molekularnej do dnia utraty całkowitej remisji molekularnej, ocenia się od 2 do 7 lat.
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do niepowodzenia (choroba oporna, nawrót choroby lub zgon), oceniany do 2 do 7 lat
|
Do oceny prawdopodobieństw EFS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
|
Od pierwszego dnia leczenia do niepowodzenia (choroba oporna, nawrót choroby lub zgon), oceniany do 2 do 7 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do czasu zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się od 2 do 7 lat.
|
Do oceny prawdopodobieństw OS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
|
Od pierwszego dnia leczenia do czasu zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się od 2 do 7 lat.
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do około 2 do 7 lat
|
Zostanie oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja (v) 5.0.
Oszacowany zostanie odsetek pacjentów z zdarzeniami niepożądanymi wraz z 95% wiarygodnym przedziałem bayesowskim.
|
Do około 2 do 7 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SZ-ALL03
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .