En undersøgelse af Olverembatinib kombineret med Blinatumomab i behandlingen af Ph+ ALL
En multicenter, prospektiv klinisk undersøgelse af olverembatinib kombineret med blinatumomab i behandling af voksen de Novo Philadelphia kromosompositiv akut lymfoid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, multicenter, en-arms fase II klinisk studie, rettet mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Olverembatinib kombineret med Blinatumomab i behandlingen af nyligt diagnosticerede voksne Ph+ALL-patienter.
Forsøgspersoner, der er inkluderet i denne undersøgelse, vil få et 14-dages induktionsregime med Olverembatinib 40 mg qod oralt kombineret med blinatumomab. For at forebygge cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) tillades forsøgspersonerne at modtage forbehandling med dexamethason kombineret med Olverembatinib, indtil leukocyttallet er mindre end 5 × 109/L. Under induktionsbehandling vil Blinatumomab blive givet i et trinvis dosisregime, dvs. 9 µg/dag på dag 1 til 3 og 28 µg/dag blev brugt på dag 4 til 14, og derefter stoppet i 14 dage.
Olverembatinib 40 mg qod kombineret med blinatumomab vil efterfølgende administreres som et konsolideringsregime. Blinatumomab fik et fast dosisregime under konsolideringsbehandlingen, dvs. 28 μg/dag fra dag 1 til dag 28, og blev derefter stoppet i 14 dage. I alt 3-4 cyklusser vil blive administreret, med hver 42. dag som én cyklus.
Ved afslutningen af konsolideringsbehandlingen modtog patienten et vedligeholdelsesregime med Olverembatinib 40 mg qod oralt i mindst 5 år. Hvis patienten mister molekylært respons (defineret som BCR-ABL1/ABL1 > 0,10%) under vedligeholdelsesbehandling, påbegyndes en anden konsolideringsbehandling på 3-4 cyklusser af blinatumomab.
Under induktions- og konsolideringsbehandling udføres lumbalpunktur kombineret med sheath-injektion tre gange hver cyklus for at forhindre centralnervesystemleukæmi (CSNL). Hvis CNSL opstår på indlæggelsestidspunktet, skal patienterne have regelmæssig konventionel lumbalpunktur og skedeinjektion til behandling af CNSL.
Under behandlingen vil hvert individ blive evalueret regelmæssigt, herunder hæmatologisk respons, minimal restsygdom (gennem flowcytologi, FCM-MRD), cytogenetisk respons og molekylær remissionsrate samt uønskede hændelser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter, der er 18 år eller ældre.
- Nydiagnosticeret Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) eller BCR-ABL1-positiv ALL, som defineret af 2016-WHO-kriterierne. Deltagerne bør ikke behandles med nogen form for TKI'er eller kemoterapi. Deltagere, der kun har modtaget prækonditionering, kan tilmeldes.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2 og forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder.
- Organfunktion som angivet af følgende laboratorieindikatorer skal opfyldes:
1) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN; 2) Total bilirubin≤1,5×ULN; 3) Serumkreatinin≤1,5×ULN eller 24-timers beregnet kreatininclearance≥50mL/min, når serumkreatinin >1,5×ULN; 4) Amylase≤1,5×ULN, lipase ≤1,5 x ULN; 5) Hjerteudstødningsfraktion (EF) > 50 %, systolisk blodtryk i pulmonal arterie ≤ 50 mmHg; 6) QT-interval korrigeret ved elektrokardiogram (EKG) evaluering: QTc≤450ms hos mænd eller ≤470ms hos kvinder; 7) PT, APTT og INR≤1,5×ULN.
5. Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen.
Ekskluderingskriterier:
- Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kronisk infektion med hepatitis B virus (HBsAg positiv) eller hepatitis C virus (anti-HCV positiv).
- Ukontrolleret aktiv infektion.
- Patienter, der i øjeblikket lider af aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom, der potentielt involverer CNS.
- Patienter, der har en historie med hjerte- eller karsygdomme, såsom hypertension (systolisk blodtryk (HBP) > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), eller tager medicin, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet. Patienterne med velkontrolleret HBP kan anses for at være inkluderet.
- Hjerte-ultralyd viser, at det systoliske blodtryk i pulmonal arterie er >50 mmHg; eller der er kliniske symptomer relateret til pulmonal arteriel hypertension.
- Patienter, der lider af alvorlige blødningsforstyrrelser, der ikke er relateret til Ph+ ALL.
- Patienter, der har andre maligne tumorer, der kræver behandling.
- Patienter, der har en historie med pancreatitis eller en historie med alkoholmisbrug.
- Patienter med svær hypertriglyceridæmi (triglycerid ≥ 5,6 mmol/L).
- Patienter, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
- Patienter, der gennemgik større operationer (undtagen mindre operationer såsom kateterplacering eller knoglemarvsbiopsi) inden for 14 dage før det første lægemiddel.
- Patienter, som muligvis ikke er i stand til at gennemføre alle undersøgelsesbesøg eller procedurer, der kræves af undersøgelsesprotokollen, inklusive opfølgningsbesøg, og/eller ikke overholder alle krævede undersøgelsesprocedurer.
- Patienter, der lider af en hvilken som helst tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af forskningslægemidlets sikkerhed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Patienterne vil blive behandlet med Olverembatinib, Given PO, kombineret med Blinatumomab, givet intravenøst
|
Olverembatinib vil blive taget 40 mg dagligt fra diagnosetidspunktet, og Blinatumomab vil blive givet intravenøst i op til fem cyklusser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med fuldstændig molekylær remission.
Tidsramme: Fra induktion til slutningen af tre cyklusser med blinatumomab (ca. 16 uger)
|
Vil blive estimeret sammen med de 95 % troværdige intervaller.
|
Fra induktion til slutningen af tre cyklusser med blinatumomab (ca. 16 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med CR og Incomplete Complete Remission (CRi).
Tidsramme: Fra induktion til slutningen af tre cyklusser med blinatumomab (ca. 16 uger)
|
Vil blive estimeret sammen med de 95 % troværdige intervaller.
|
Fra induktion til slutningen af tre cyklusser med blinatumomab (ca. 16 uger)
|
|
Varighed af fuldstændig molekylær remission.
Tidsramme: Fra datoen for erhvervelse af fuldstændig molekylær remission til datoen for tab af fuldstændig molekylær remission, vurderet op til 2 til 7 år.
|
Vil blive estimeret sammen med de 95 % troværdige intervaller.
|
Fra datoen for erhvervelse af fuldstændig molekylær remission til datoen for tab af fuldstændig molekylær remission, vurderet op til 2 til 7 år.
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra den første behandlingsdag til ethvert svigt (resistent sygdom, tilbagefald eller død), vurderet op til 2 til 7 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at vurdere EFS sandsynligheder.
|
Fra den første behandlingsdag til ethvert svigt (resistent sygdom, tilbagefald eller død), vurderet op til 2 til 7 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra den første behandlingsdag til tidspunktet for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 til 7 år.
|
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at vurdere OS sandsynligheder.
|
Fra den første behandlingsdag til tidspunktet for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 til 7 år.
|
|
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka 2 til 7 år
|
Vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
Andelen af patienter med AE'er vil blive estimeret sammen med det Bayesianske 95% troværdige interval.
|
Op til cirka 2 til 7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SZ-ALL03
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .