Ph+ ALL 치료에서 블리나투모맙과 올베렘바티닙 병용 연구
성인 de Novo Philadelphia 염색체 양성 급성 림프성 백혈병 치료에서 Olverembatinib과 Blinatumomab을 병용한 다기관 전향적 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 새로 진단받은 성인 Ph + ALL 환자의 치료에서 Blinatumomab과 결합된 Olverembatinib의 효과와 안전성을 평가하기 위한 전향적, 다기관, 단일군 2상 임상 연구입니다.
이 연구에 등록된 피험자는 blinatumomab과 경구로 결합된 Olverembatinib 40mg qod의 14일 유도 요법을 받게 됩니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 예방하기 위해 대상자는 백혈구 수가 5 × 109/L 미만이 될 때까지 올베렘바티닙과 병용한 덱사메타손으로 사전 치료를 받을 수 있습니다. 유도 요법 동안 Blinatumomab은 증분 용량 요법으로 제공됩니다. 즉, 1~3일에 9μg/일, 4~14일에 28μg/일을 사용한 후 14일 동안 중단했습니다.
블리나투모맙과 병용된 올베렘바티닙 40mg qod는 차후 강화 요법으로 투여될 것입니다. Blinatumomab은 강화 치료 동안 고정 용량 요법, 즉 1일부터 28일까지 28μg/일을 투여한 후 14일 동안 중단했습니다. 42일을 1주기로 하여 총 3-4주기를 시행한다.
강화 치료 종료 시 환자는 최소 5년 동안 경구로 Olverembatinib 40mg qod의 유지 요법을 받았습니다. 환자가 유지 치료 중에 분자 반응(BCR-ABL1/ABL1 > 0.10%로 정의)을 잃으면 블리나투모맙의 3-4주기의 또 다른 통합 치료가 시작됩니다.
유도 및 강화 치료 중 중추 신경계 백혈병(CSNL)을 예방하기 위해 요추 천자와 칼집 주입을 주기마다 3회 시행합니다. 입원 당시 CNSL이 발생한 경우 환자는 CNSL 치료를 위해 정기적으로 요추 천자 및 칼집 주입을 받아야 합니다.
치료 동안 각 피험자는 혈액학적 반응, 최소 잔여 질병(유동 세포학, FCM-MRD를 통해), 세포유전학적 반응 및 분자 관해율, 부작용을 포함하여 정기적으로 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
- First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 비임신, 비수유 여성 환자.
- 2016-WHO 기준에 정의된 대로 새로 진단된 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 또는 BCR-ABL1 양성 ALL. 참가자는 어떤 종류의 TKI나 화학 요법으로도 치료를 받아서는 안 됩니다. 사전 조건만 받은 참가자도 등록할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2, 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
- 다음 실험실 지표로 표시되는 장기 기능이 충족되어야 합니다.
1) 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN; 2) 총 빌리루빈≤1.5×ULN; 3) 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 혈청 크레아티닌 >1.5×ULN인 경우 24시간 계산된 크레아티닌 청소율≥50mL/분; 4) 아밀라아제≤1.5×ULN, 리파아제≤1.5×ULN; 5) 심장 박출률(EF) > 50%, 폐동맥 수축기 혈압 ≤ 50mmHg; 6) 심전도(ECG) 평가에서 교정된 QT 간격: 남성의 경우 QTc≤450ms 또는 여성의 경우 ≤470ms; 7) PT, APTT 및 INR≤1.5×ULN.
5. 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV 양성)에 의한 만성 감염.
- 통제되지 않은 활성 감염.
- 현재 활동성 자가면역 질환을 앓고 있거나 잠재적으로 CNS와 관련된 자가면역 질환의 병력이 있는 환자.
- 고혈압(수축기 혈압(HBP) > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg)과 같은 심장 또는 혈관 질환의 병력이 있거나 QT 간격 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자. HBP가 잘 조절되는 환자는 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다.
- 심장 초음파 검사는 폐동맥 수축기 혈압이 >50 mmHg임을 나타냅니다. 또는 폐동맥 고혈압과 관련된 임상 증상이 있습니다.
- Ph+ ALL과 무관한 심각한 출혈 장애를 앓고 있는 환자.
- 기타 치료가 필요한 악성 종양이 있는 환자.
- 췌장염 병력 또는 알코올 남용 병력이 있는 환자.
- 중증 고중성지방혈증(중성지방 ≥ 5.6mmol/L)이 있는 환자.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유 중인 환자.
- 첫 번째 투약 전 14일 이내에 대수술(카테터 배치 또는 골수 생검 등의 경미한 수술 제외)을 받은 환자.
- 후속 방문을 포함하여 연구 프로토콜에서 요구하는 모든 연구 방문 또는 절차를 완료할 수 없거나 모든 필수 연구 절차를 준수하지 못하는 환자.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병을 앓고 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료군
환자는 Olverembatinib, 주어진 PO, Blinatumomab, 정맥주사로 치료받게 됩니다.
|
올베렘바티닙은 진단 시점부터 40mg qod를 투여하고 블리나투모맙은 최대 5주기까지 정맥주사한다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전한 분자 관해를 보인 참여자 수.
기간: 유도부터 블리나투모맙의 3주기 종료까지(약 16주)
|
95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
|
유도부터 블리나투모맙의 3주기 종료까지(약 16주)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CR 및 불완전 완전 관해(CRi)가 있는 참여자의 비율.
기간: 유도부터 블리나투모맙의 3주기 종료까지(약 16주)
|
95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
|
유도부터 블리나투모맙의 3주기 종료까지(약 16주)
|
|
완전 분자 관해 기간.
기간: 완전한 분자 관해를 얻은 날부터 완전한 분자 관해를 잃은 날까지, 최대 2년에서 7년까지 평가됩니다.
|
95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
|
완전한 분자 관해를 얻은 날부터 완전한 분자 관해를 잃은 날까지, 최대 2년에서 7년까지 평가됩니다.
|
|
사건 없는 생존(EFS)
기간: 치료 첫날부터 실패(내성 질환, 재발 또는 사망)까지, 최대 2년에서 7년까지 평가
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 EFS 확률을 평가합니다.
|
치료 첫날부터 실패(내성 질환, 재발 또는 사망)까지, 최대 2년에서 7년까지 평가
|
|
전체 생존(OS)
기간: 치료 첫날부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지 2년에서 7년까지 평가됩니다.
|
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 OS 확률을 평가합니다.
|
치료 첫날부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지 2년에서 7년까지 평가됩니다.
|
|
유해 사례(AE)의 발생률
기간: 최장 약 2~7년
|
국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v) 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
AE가 있는 환자의 비율은 베이지안 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
|
최장 약 2~7년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .