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デュシェンヌ型筋ジストロフィー患者における歩行不能患者におけるジビノスタットの有効性、安全性、忍容性 (ULYSSES)

2026年7月23日 更新者：Italfarmaco

歩行不能のデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者におけるジビノスタットの有効性、安全性、忍容性を評価するための無作為二重盲検プラセボ対照多施設共同研究

これは、歩行不能な男性小児（9歳以上18歳未満）のDMD患者を対象としたジビノスタットの有効性、安全性、忍容性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照多施設共同研究である。 138 人の患者がジビノスタットまたはプラセボに 2:1 で無作為に割り付けられ、摂食状態で 1 日 2 回（1 日 2 回）治験薬の経口懸濁液で 18 か月間治療されることが予想されます。

この研究の主な目的は、上肢パフォーマンス (PUL) 2.0 によって測定される、歩行不能な DMD 患者の筋力低下を軽減するジビノスタットの有効性を実証することです。

この研究の第二の目的は、歩行不能な DMD 患者におけるジビノスタットの安全性と忍容性を評価し、歩行不能な DMD 患者におけるジビノスタットの有効性をさらに調査することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、まれで進行性の衰弱性の生命を脅かす疾患であり、すべてのDMD患者に効果的で忍容性の高い新しい治療法が切実に求められています。 ステロイドは一般に、DMD 集団における標準治療として認識されています。ただし、すべての患者に適しているわけではありません。

HDAC 阻害剤であるジビノスタットは、以下に基づいて DMD の治療用に開発されました。(i) HDAC 活性の増加が DMD の発症に寄与すると考えられる役割。 (ii) DMD の男児の筋不全を引き起こす病態生理学的および変性メカニズムに対抗するジビノスタットの能力。

この研究は、DMDを有する外来患者を対象としたジビノスタットの完了した第3相重要研究（すなわち、試験DSC/14/2357/48、NCT02851797）のデータをさらに裏付けるために、非歩行患者におけるジビノスタットの有効性、安全性、忍容性を評価する予定です。 。 この研究の主な目的は、上肢パフォーマンス (PUL) 2.0 によって測定された、歩行不能な DMD 患者の筋力低下を軽減するジビノスタットの有効性を実証することです。 この研究の第二の目的は、歩行不能な DMD 患者におけるジビノスタットの安全性と忍容性を評価し、歩行不能な DMD 患者におけるジビノスタットの有効性をさらに調査することです。

合計 138 人の患者が登録される予定です。 患者はジビノスタットまたはプラセボに2:1で無作為に割り付けられ、18か月間治療される。

研究は次の内容で構成されます。

  • 4週間（±14日）以内に適格性が確認される審査期間
  • ランダム化が実行されるベースライン訪問
  • 二重盲検治療期間。その間、患者はジビノスタットまたはプラセボのいずれかを18か月間（約72週間）投与されます。
  • 研究終了時の訪問。治療期間の終わりの 72 週目 (±7 日) に行われます。 研究訪問の終了時に、すべての患者（治療群に関係なく）は、長期安全性研究DSC/14/2357/51（NCT03373968）への登録が提案され、その間にジビノスタットの投与を受けることになります。
  • 長期安全性試験への参加に同意しない患者に対するフォローアップ来院は、試験来院終了の4週間後(すなわち、76週±7日)に行われる。

研究の種類

介入

入学 (推定)

138

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
    • England
      • Newcastle upon Tyne、England、イギリス、NE1 3BZ
        • 積極的、募集していない
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Newcastle University
      • Oxford、England、イギリス、OX3 9DU
        • 引きこもった
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G51 4TF
        • 積極的、募集していない
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Royal Hospital for Children
  • イタリア
      • Lecco、イタリア、23842
        • 募集
        • Associazione La Nostra Famiglia - IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parini
        • 主任研究者：
          • Maria Grazia D´Angelo, MD
        • コンタクト：
      • Milan、イタリア、20162
        • 募集
        • Fondazione Serena Onlus - Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda - NeuroMuscular Omnicentre
        • 主任研究者：
          • Valeria Sansone, MD
        • コンタクト：
      • Padova、イタリア、35128
        • 募集
        • Universita degli Studi di Padova - Azienda Ospedaliera di Padova
        • 主任研究者：
          • Elena Pegoraro, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Roma、イタリア、00165
      • Roma、イタリア、00165
        • 募集
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Eugenio M Mercuri, MD
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2300 RC
        • 募集
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • 主任研究者：
          • Erik Niks, MD
        • コンタクト：
      • Nijmegen、オランダ、6500 HB
        • 募集
        • Radboud Universitair Medisch Centrum (Radboudumc)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Saskia Houwen-van Opstal, MD
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • 募集
        • British Columbia Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Kathryn Selby, MD
        • コンタクト：
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • 募集
        • The University of Western Ontario - Children's Health Research Institute
        • 主任研究者：
          • Craig Campbell, MD
        • コンタクト：
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
        • 募集
        • University of Ottawa - Children's Hospital of Eastern Ontario
        • 主任研究者：
          • Hugh McMillan, MD
        • コンタクト：
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4G 1R8
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • まだ募集していません
        • Karolinska University Hospital, Solna CKB Centrum för Kliniska Barnstudier
        • コンタクト：
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08950
        • 募集
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • コンタクト：
      • Valencia、スペイン、46026
        • 募集
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • コンタクト：
          • Nuria Muelas Gomez, MD
          • 電話番号：+34 961 24 40 00
          • メール：muelas_nur@gva.es
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • まだ募集していません
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth
        • コンタクト：
  • チェコ
      • Prague、チェコ、15006
        • まだ募集していません
        • Klinika dětské neurologie 2. LF, Fakultní nemocnice v Motole
        • コンタクト：
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10117
        • 募集
        • Charite-Universitaetsmedizin Berlin
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Joanna Schneider, MD
      • Essen、ドイツ、45147
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Essen Kinder-und Jugendmedizin Neuropadiatrie
        • コンタクト：
      • Freiburg im Breisgau、ドイツ、53113
        • 募集
        • Universitaetsklinikum Freiburg
        • 主任研究者：
          • Janbernd Kirschner, MD
        • コンタクト：
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • まだ募集していません
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • コンタクト：
  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • 募集
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
        • 主任研究者：
          • Jean-Baptiste Davion, MD
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス、13385
        • 募集
        • Centre hospitalier universitaire - Hôpitaux de Marseille
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cecile Halbert, MD
      • Paris、フランス、75935
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • 募集
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Liesbeth De Waele, MD
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80952
        • まだ募集していません
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Neurologii Rozwojowej
        • コンタクト：
          • Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, MD
          • 電話番号：+58 349 23 9
          • メール：mmazur@gumed.edu.pl
      • Warsaw、ポーランド、02097
        • まだ募集していません
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM, Centralny Szpital Kliniczny
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. スクリーニング時の年齢が9歳以上18歳未満の小児および青年男性
  2. 現地の規制に従って、インフォームド・コンセント（親/法定後見人）および/または同意を与えることができる
  3. DMDの遺伝子診断

  4. 非歩行者は、車椅子で移動できる人と定義され、以下の場合に該当します。

    1. 10 メートルの歩行/走行テスト (10MWT) を実行できない、または
    2. サポートやデバイスがなければ、10MWT を 30 秒以内に完了できない
  5. 上肢テスト (PUL バージョン 2.0) エントリー項目のスコア 3 ～ 6 のパフォーマンス
  6. -DMD関連心筋症の治療薬（例、ACE阻害薬、β遮断薬、利尿薬）を服用している場合、治験治療開始直前に1か月以上安定している場合（該当する場合）

  7. 安定したコルチコステロイドは次のように定義されます。

    1. -治験治療開始直前に少なくとも6か月間コルチコステロイドの全身投与を受けている
    2. -治験治療開始直前の少なくとも6か月間、用量または投与計画に重大な変更がないこと（体重変化による調整を除く）
  8. 適切な避妊をするつもりです。 効果的な避妊法は、ランダム化来院から治験薬の最後の投与後3か月まで使用しなければなりません。

除外基準:

  1. -治験治療開始前3か月以内に別の治験薬に曝露した患者
  2. -治験治療開始前の6か月以内にジストロフィン回復製品（例、Ataluren、エクソンスキッピング）への曝露がある
  3. 研究治療の開始前に遺伝子治療（例、アデノ随伴ウイルス、マイクロジストロフィン送達）を受けていること
  4. -試験治療開始前の3ヶ月以内に、筋力または機能に影響を及ぼした可能性のある、コルチコステロイド以外の薬物治療またはサプリメントの使用（例、成長ホルモン）
  5. 思春期遅延の治療のための代替療法として使用される場合を除く、テストステロンの使用。 テストステロンの用量とレジメンは、治験治療開始前の6か月以内に安定している必要があり、循環テストステロンレベルが患者の年齢に対して正常範囲内である必要があります。
  6. 利き腕の肘屈曲拘縮 > 30°
  7. スクリーニング時のペアテスト中に、ショルダードメインなしで±2ポイント以内、またはショルダードメインありで±3ポイント以内の一貫したPUL 2.0測定を実行できない
  8. 努力肺活量 (FVC) 予測値の % <40%
  9. 日中の人工呼吸器の補助が必要。 注: 夜間の人工呼吸器補助と二段階気道陽圧療法の使用は許可されています。
  10. -スクリーニング前8週間以内に呼吸不全のエピソードがあった
  11. 症候性心筋症または心不全および/または左心室駆出率<45%
  12. フレデリシアの式（QTcF）を使用してベースライン補正されたQT間隔 > 450ミリ秒（5分間隔の3回の連続測定値の平均として）、またはトルサード・ド・ポアントの追加危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、またはQT延長症候群の家族歴） )
  13. -治験治療開始後1年以内に大規模な外科手術（側弯症手術を含む）が計画されている
  14. 治験責任医師の意見では呼吸機能に影響を与える可能性がある、コントロールが不十分な喘息または気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、再発性肺炎などの基礎疾患
  15. スクリーニング時の血小板、白血球、および/またはヘモグロビンが正常下限（LLN）未満（注：異常なスクリーニング臨床検査結果が LLN 未満の場合、血小板数、白血球、およびヘモグロビンは 1 回繰り返されます。再検査の場合）結果は依然として <LLN であるため、患者を除外する必要があります)
  16. スクリーニング時の空腹時トリグリセリド > 300 mg/dL (3.42 mmol/L) (注: 値が > 300 mg/dL の場合、トリグリセリドは 1 回繰り返されます。繰り返しの検査結果が依然として > 300 mg/dL である場合、患者は除外する必要があります）
  17. ギルバート病またはギルバート病と一致するパターンに続発する場合を除き、ベースラインの総ビリルビン上昇（すなわち、正常[ULN]の上限の1.5倍を超える）を含むがこれらに限定されない、肝疾患または肝機能障害の現在または病歴。
  18. 血清シスタチン C 結果 >2 × ULN によって定義される不適切な腎機能 (注: 値が >2 × ULN の場合、血清シスタチン C は 1 回繰り返されます。再検査結果が依然として >2 × ULN である場合、患者は除外する必要があります）
  19. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルスの検査陽性
  20. 研究薬のいずれかの成分に対する過敏症
  21. ソルビトール不耐症または吸収不良、または遺伝性のフルクトース不耐症
  22. 治験責任医師の判断に基づく、他の制御されていない神経疾患の診断、またはDMDに関連しない関連する制御されていない身体表現性疾患の存在
  23. 治験責任医師の判断に基づいて、潜在的な患者が筋機能検査および/または治験実施計画書の手順を理解して遵守することができない精神疾患または社会的状況
  24. 治験責任医師の判断に基づいて、磁気共鳴画像法（MRI）スキャンに対する禁忌（例、閉所恐怖症、金属インプラント、または制御不能な発作障害）がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ジビノスタット
患者は標準治療の一環としてコルチコステロイド治療を併用します。
薬：ジビノスタット
ジビノスタットは、患者の体重に基づいた柔軟な用量計画に従って、摂食状態で 1 日 2 回投与する必要があります。 開始用量は、事前に定義された安全規則に基づいて減らすことができます。
他の名前：
  • ITF2357
プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は標準治療の一環としてコルチコステロイド治療を併用します。
薬：プラセボ
ジビノスタットを模倣して製造されたプラセボは、患者の体重に基づいた柔軟な用量計画に従って、摂食状態で 1 日 2 回投与する必要があります。 開始用量は、事前に定義された安全規則に基づいて減らすことができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18ヵ月における上肢パフォーマンス2.0（PUL）合計スコアの変化。
時間枠：ベースラインと 18 か月
PUL は、上肢機能の 3 つの主要な「側面」、つまり肩、中間、遠位の機能を検査します。 22 のスコア付きアイテムが含まれています。スコア 42 (肩で 12、中間レベルで 17、遠位で 13) は独立機能の最高レベルを示し、0 は最低レベルを示します。
ベースラインと 18 か月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後のピーク呼気流量パーセント予測（PEF%p）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後の予測努力肺活量パーセント（FVC%p）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療の 18 か月にわたる PUL 合計スコアの累積損失。
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
ベースラインから 18 か月まで
治療中に発生した有害事象の種類、発生率、重症度
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
ベースラインから 18 か月まで
治療中に発生した有害事象を経験した患者の割合
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
ベースラインから 18 か月まで
ベースラインのバイタルサインおよび臨床検査からの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
ベースラインの心電図および心エコー図からの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較したジビノスタットの補助換気までの時間と呼吸器感染症の罹患率（期間、呼吸器感染症の重症度、抗生物質の使用を含む）。
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
ベースラインから 18 か月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療 18 ヵ月における Dixon 法を使用した三角筋および上腕二頭筋の脂肪率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較したジビノスタットの奏効者の割合
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
レスポンダーは、EOS でベースライン PUL エントリースコアを変更しなかった患者として定義されます。
ベースラインから 18 か月まで
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後の肩、肘、およびPULの遠位レベルドメインのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後の手持ち筋力測定法で評価した筋力（肘の屈曲など）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療 18 か月後に Jamar Smart Hand dynamometer で測定した利き手の握力のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後のイーゲン分類（EK）スコアで測定した身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後の運動機能測定（MFM）によって測定されたベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後のピーク咳嗽流量（PCF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
PULによって評価された手足の機能を失った年齢
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
ベースラインから 18 か月まで
EKによって評価された離床能力喪失時の年齢
時間枠：ベースラインから 18 か月まで
ベースラインから 18 か月まで
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後のDMD上肢患者報告転帰測定アンケートスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後の生活の質のベースラインからの変化（小児QOLインベントリー4.0ジェネリックコアおよび3.0神経筋モジュールによって測定）
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
プラセボ群と比較した、ジビノスタット治療18か月後の日常生活活動報告（バーセル指数で測定）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 18 か月
ベースラインと 18 か月
薬物動態学的/薬力学的エンドポイント
時間枠：ベースラインと 18 か月
Cmax、T1/2、および AUC を含むがこれらに限定されない PK パラメータは、スパースサンプリングを使用して評価されます。 PDパラメータには、PUL、FVC、PEF、MFM、筋力が含まれます。
ベースラインと 18 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Italfarmaco

協力者

Fortrea

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月19日

一次修了 (推定)

2028年2月1日

研究の完了 (推定)

2028年2月1日

試験登録日

最初に提出

2023年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月27日

最初の投稿 (実際)

2023年7月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月23日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DSC/14/2357/50
  • 2023-503521-19 (EudraCT番号)
  • U1111-1295-1799 (その他の識別子：Universal Trial Number (UTN))
  • 1008441 (その他の識別子：IRAS ID)
  • 277453 (その他の識別子：Health Canada)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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