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거동이 불편한 Duchenne 근이영양증 환자에서 Givinostat의 효능, 안전성 및 내약성 (ULYSSES)

2026년 7월 23일 업데이트: Italfarmaco

걸을 수 없는 Duchenne 근이영양증 환자에서 지비노스타트의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구

이것은 거동이 불편한 남성 소아(9~18세) DMD 환자를 대상으로 지비노스타트의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구입니다. 138명의 환자가 지비노스타트 또는 위약에 2:1로 무작위 배정되고 18개월 동안 식사를 한 상태에서 1일 2회 연구 약물의 경구 현탁액(bid)으로 치료를 받을 것으로 예상됩니다.

이 연구의 1차 목적은 PUL(Performance of the Upper Limb) 2.0으로 측정된 보행이 불가능한 DMD 환자의 근육 감소를 줄이는 데 있어 givinostat의 효능을 입증하는 것입니다.

이 연구의 2차 목적은 보행이 불가능한 DMD 환자에서 givinostat의 안전성과 내약성을 평가하고 보행이 불가능한 DMD 환자에서 givinostat의 효능을 추가로 탐색하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

뒤센 근이영양증은 희귀하고 진행성이며 쇠약하고 생명을 위협하는 질환으로, 모든 DMD 환자에게 효과적이고 내약성이 좋은 새로운 치료법이 절실히 필요합니다. 스테로이드는 일반적으로 일반 DMD 인구의 표준 치료로 인식됩니다. 그러나 모든 환자에게 적합하지는 않습니다.

HDAC 억제제인 ​​Givinostat는 다음을 기반으로 DMD 치료를 위해 개발되었습니다. (i) 증가된 HDAC 활성이 DMD 발병에 기여하는 것으로 생각되는 역할; (ii) DMD가 있는 남아의 근육 부전을 유발하는 병리생리학적 및 퇴행성 메커니즘에 대응하는 기비노스타트의 능력.

이 연구는 보행이 가능한 DMD 환자를 대상으로 완료된 기비노스타트의 3상 중추 연구의 데이터를 추가로 확증하기 위해 보행이 불가능한 환자에 대한 기비노스타트의 효능, 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다(즉, 연구 DSC/14/2357/48, NCT02851797). . 연구의 1차 목적은 상지 성능(PUL) 2.0으로 측정하여 보행이 불가능한 DMD 환자의 근육 감소를 줄이는 데 있어 기비노스타트의 효능을 입증하는 것입니다. 연구의 2차 목적은 보행이 불가능한 DMD 환자에서 기비노스타트의 안전성과 내약성을 평가하고, 보행이 불가능한 DMD 환자에서 기비노스타트의 효능을 추가로 탐색하는 것입니다.

총 138명의 환자가 등록될 예정이다. 환자들은 기비노스타트 또는 위약에 2:1로 무작위 배정되어 18개월 동안 치료를 받게 됩니다.

연구는 다음으로 구성됩니다:

  • 심사기간은 4주(±14일) 이내로 적격성이 확인됩니다.
  • 무작위 배정이 수행되는 기준선 방문
  • 환자가 18개월(약 72주) 동안 기비노스타트 또는 위약을 투여받는 이중맹검 치료 기간
  • 연구 종료 방문은 치료 기간이 끝나는 72주차(±7일)에 이루어집니다. 연구 방문이 끝나면 모든 환자(치료군에 관계없이)에게 기비노스타트를 투여하게 될 장기 안전성 연구 DSC/14/2357/51(NCT03373968)에 등록하라는 제안을 받게 됩니다.
  • 장기 안전성 연구 참여에 동의하지 않은 환자에 대한 후속 방문은 연구 방문 종료 후 4주(즉, 76주 ±7일)에 이루어집니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

138

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Leiden, 네덜란드, 2300 RC
        • 모병
        • Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC)
        • 수석 연구원:
          • Erik Niks, MD
        • 연락하다:
      • Nijmegen, 네덜란드, 6500 HB
        • 모병
        • Radboud Universitair Medisch Centrum (Radboudumc)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Saskia Houwen-van Opstal, MD
      • Berlin, 독일, 10117
        • 모병
        • Charite-Universitaetsmedizin Berlin
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Joanna Schneider, MD
      • Essen, 독일, 45147
        • 아직 모집하지 않음
        • Universitätsklinikum Essen Kinder-und Jugendmedizin Neuropadiatrie
        • 연락하다:
      • Freiburg im Breisgau, 독일, 53113
      • Hamburg, 독일, 20246
        • 아직 모집하지 않음
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
        • 연락하다:
      • Leuven, 벨기에, 3000
        • 모병
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Liesbeth De Waele, MD
      • Belgrade, 세르비아, 11000
        • 아직 모집하지 않음
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth
        • 연락하다:
      • Stockholm, 스웨덴, 17176
        • 아직 모집하지 않음
        • Karolinska University Hospital, Solna CKB Centrum för Kliniska Barnstudier
        • 연락하다:
      • Barcelona, 스페인, 08950
        • 모병
        • Hospital Sant Joan de Déu
        • 연락하다:
      • Valencia, 스페인, 46026
        • 모병
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
        • 연락하다:
    • England
      • Newcastle upon Tyne, England, 영국, NE1 3BZ
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust - Newcastle University
      • Oxford, England, 영국, OX3 9DU
        • 빼는
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, 영국, G51 4TF
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • NHS Greater Glasgow and Clyde - Royal Hospital for Children
      • Lecco, 이탈리아, 23842
        • 모병
        • Associazione La Nostra Famiglia - IRCCS Eugenio Medea - Bosisio Parini
        • 수석 연구원:
          • Maria Grazia D´Angelo, MD
        • 연락하다:
      • Milan, 이탈리아, 20162
        • 모병
        • Fondazione Serena Onlus - Azienda Ospedaliera Niguarda Ca' Granda - NeuroMuscular Omnicentre
        • 수석 연구원:
          • Valeria Sansone, MD
        • 연락하다:
      • Padova, 이탈리아, 35128
        • 모병
        • Universita degli Studi di Padova - Azienda Ospedaliera di Padova
        • 수석 연구원:
          • Elena Pegoraro, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
      • Roma, 이탈리아, 00165
      • Roma, 이탈리아, 00165
        • 모병
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli - Università Cattolica del Sacro Cuore
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Eugenio M Mercuri, MD
      • Prague, 체코, 15006
        • 아직 모집하지 않음
        • Klinika dětské neurologie 2. LF, Fakultní nemocnice v Motole
        • 연락하다:
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6H 3V4
        • 모병
        • British Columbia Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Kathryn Selby, MD
        • 연락하다:
    • Ontario
      • London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
        • 모병
        • The University of Western Ontario - Children's Health Research Institute
        • 수석 연구원:
          • Craig Campbell, MD
        • 연락하다:
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L1
        • 모병
        • University of Ottawa - Children's Hospital of Eastern Ontario
        • 수석 연구원:
          • Hugh McMillan, MD
        • 연락하다:
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4G 1R8
      • Gdansk, 폴란드, 80952
        • 아직 모집하지 않음
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Klinika Neurologii Rozwojowej
        • 연락하다:
          • Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, MD
          • 전화번호: +58 349 23 9
          • 이메일: mmazur@gumed.edu.pl
      • Warsaw, 폴란드, 02097
        • 아직 모집하지 않음
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne WUM, Centralny Szpital Kliniczny
        • 연락하다:
      • Lille, 프랑스, 59037
        • 모병
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
        • 수석 연구원:
          • Jean-Baptiste Davion, MD
        • 연락하다:
      • Marseille, 프랑스, 13385
        • 모병
        • Centre hospitalier universitaire - Hôpitaux de Marseille
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Cecile Halbert, MD
      • Paris, 프랑스, 75935

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 스크리닝 시 9세 이상 18세 미만의 소아 및 청소년 남성
  2. 현지 규정에 따라 정보에 입각한 동의(즉, 부모/법적 보호자) 및/또는 동의를 할 수 있습니다.
  3. DMD의 유전적 진단
  4. 휠체어에 묶인 것으로 정의된 비보행자 및:

    1. 10m 걷기/달리기 테스트(10MWT)를 수행할 수 없거나
    2. 지원이나 장치 없이 30초 이내에 10MWT를 완료할 수 없음
  5. 상지 테스트(PUL 버전 2.0) 항목 항목 점수 3~6의 성능
  6. DMD 관련 심근병증에 대한 약물(예: ACE 억제제, β-차단제, 이뇨제)을 복용 중인 경우, 연구 치료 시작 직전 ≥1개월 동안 안정적이었습니다.
  7. 다음과 같이 정의되는 안정적인 코르티코스테로이드:

    1. 연구 치료 시작 직전 최소 6개월 동안 전신 코르티코스테로이드를 투여받은 자
    2. 연구 치료 시작 직전 최소 6개월 동안 용량 또는 투여 요법에 유의미한 변화 없음(체중 변화로 인한 조정 제외)
  8. 적절한 피임법을 기꺼이 사용합니다. 효과적인 피임 방법은 무작위 배정 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월까지 사용해야 합니다.

제외 기준:

  1. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 다른 연구 약물에 노출
  2. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 디스트로핀 복원 제품(예: Ataluren, Exon skipping)에 노출된 경우
  3. 연구 치료 시작 전에 임의의 유전자 요법(예: 아데노 관련 바이러스 마이크로-디스트로핀 전달)을 받은 경우
  4. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 근력 또는 기능에 영향을 미쳤을 수 있는 코르티코스테로이드 이외의 약리학적 치료 또는 보충제(예: 성장 호르몬)의 사용
  5. 지연된 사춘기 치료를 위한 대체 요법으로 사용되지 않는 한 테스토스테론 사용. 테스토스테론 용량 및 요법은 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 안정적이어야 하며, 순환하는 테스토스테론 수치는 환자 연령의 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  6. 주로 사용하는 팔에서 팔꿈치 굴곡 수축 >30°
  7. 스크리닝에서 쌍을 이룬 테스트 동안 어깨 영역이 없는 ±2점 또는 어깨 영역이 있는 ±3점 내에서 일관된 PUL 2.0 측정을 수행할 수 없음
  8. 강제 폐활량(FVC) 예측 <40%의 %
  9. 주간 인공 호흡기 지원에 대한 요구 사항. 참고: 야간 인공호흡기 지원 및 2단계 양압 요법 사용이 허용됩니다.
  10. 스크리닝 전 8주 이내에 호흡 부전의 에피소드
  11. 증후성 심근병증 또는 심부전 및/또는 좌심실 박출률 <45%
  12. Fredericia의 공식(QTcF) >450msec(5분 간격으로 3회 연속 판독의 평균)를 사용하여 기준선 보정된 QT 간격 또는 Torsades de pointes에 대한 추가 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증 또는 긴 QT 증후군의 가족력) )
  13. 연구 치료 시작 1년 이내에 계획된 대수술(척추측만증 수술 포함)
  14. 잘 조절되지 않는 천식 또는 기관지염, 기관지확장증, 폐기종, 연구자의 의견에 따라 호흡 기능에 영향을 미칠 수 있는 재발성 폐렴과 같은 근본적인 폐 질환
  15. 혈소판, 백혈구 및/또는 헤모글로빈 < 정상하한치(LLN) 선별검사 시 결과는 여전히 <LLN, 환자는 제외되어야 함)
  16. 스크리닝 시 공복 트리글리세라이드 >300mg/dL(3.42mmol/L)(참고: 값이 >300mg/dL인 경우 트리글리세라이드는 한 번 반복됩니다. 제외해야 함)
  17. 길버트병 또는 길버트병과 일치하는 패턴에 속발하지 않는 한 기준치 상승된 총 빌리루빈(즉, >1.5 × 정상 상한[ULN])을 포함하되 이에 국한되지 않는 간 질환 또는 손상의 현재 또는 병력
  18. 혈청 Cystatin C 결과 >2 × ULN으로 정의되는 부적절한 신기능(참고: 값이 >2 × ULN인 경우 혈청 Cystatin C는 한 번 반복됩니다. 제외해야 함)
  19. 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스에 대한 양성 검사
  20. 연구 약물의 모든 구성 요소에 대한 과민성
  21. 소르비톨 불내성 또는 흡수 장애, 또는 유전성 형태의 과당 불내성
  22. 연구자의 판단에 기초한 DMD와 관련되지 않은 제어되지 않는 기타 신경계 질환 또는 관련된 제어되지 않는 신체 장애의 진단
  23. 연구자의 판단에 따라 잠재적인 환자가 근육 기능 테스트 및/또는 연구 프로토콜 절차를 이해하고 준수할 수 없게 만드는 정신 질환 또는 사회적 상황
  24. 조사자의 판단에 따라 MRI(Magnetic Resonance Imaging) 스캔(예: 밀실 공포증, 금속 이식 또는 조절되지 않는 발작 장애)에 대한 금기 사항이 있는 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 기비노스타트
환자는 표준 치료의 일환으로 코르티코스테로이드 치료를 병행하게 됩니다.
지비노스타트는 환자 체중에 따라 유연한 용량 요법에 따라 식사를 한 상태에서 1일 2회 투여해야 합니다. 사전 정의된 안전 규칙에 따라 시작 용량을 줄일 수 있습니다.
다른 이름들:
  • ITF2357
위약 비교기: 위약
환자는 표준 치료의 일환으로 코르티코스테로이드 치료를 병행하게 됩니다.
지비노스타트를 모방하기 위해 제조된 위약은 환자 체중에 기초한 유연한 용량 요법에 따라 섭식 상태에서 하루에 두 번 투여되어야 합니다. 사전 정의된 안전 규칙에 따라 시작 용량을 줄일 수 있습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월 후 상지 2.0(PUL) 총점의 성능 변화.
기간: 기준선 및 18개월
PUL은 상지 기능의 3가지 주요 "차원"인 어깨, 중간 및 원위 기능을 검사합니다. 여기에는 22개의 점수 항목이 포함됩니다. 42점(어깨 12점, 중간 수준 17점, 원위 13점)은 독립적 기능의 최고 수준을 나타내고 0은 가장 낮은 수준을 나타냅니다.
기준선 및 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
기간
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월 시점의 예측 최고 호기 유량 백분율(PEF%p) 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월에 예측된 강제 폐활량 백분율(FVC%p)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 givinostat 치료 18개월 동안 PUL 총점의 누적 손실.
기간: 18개월까지의 기준
18개월까지의 기준
치료로 인한 이상반응의 유형, 발생률 및 심각도
기간: 18개월까지의 기준
18개월까지의 기준
치료로 인해 발생한 이상반응을 경험한 환자의 비율
기간: 18개월까지의 기준
18개월까지의 기준
기본 활력 징후 및 임상 실험실 테스트의 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
베이스라인 심전도 및 심장초음파로부터의 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교한 기비노스타트의 호흡 보조 시간 및 호흡기 감염 기간, 호흡기 감염의 중증도, 항생제 사용을 포함한 호흡기 감염 비율.
기간: 18개월까지의 기준
18개월까지의 기준

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위약군과 비교하여 givinostat 치료 18개월에 Dixon 기법을 사용한 삼각근 및 상완이두근의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교한 기비노스타트 반응자의 비율
기간: 18개월까지의 기준
응답자는 EOS에서 기준 PUL 진입 점수를 변경하지 않은 환자로 정의됩니다.
18개월까지의 기준
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월에 PUL의 어깨, 팔꿈치 및 원위부 영역의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월에 휴대용 근측정기로 평가한 근력(예: 팔꿈치 굴곡)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월에 Jamar 스마트 손 동력계로 측정한 주로 사용하는 손의 악력 측정 기준치 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월에 Egen Klassifikation(EK) 점수로 측정한 기준선 대비 신체 기능의 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월에 운동 기능 측정(MFM)으로 측정한 베이스라인 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월 시점의 최고기침흐름(PCF) 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
PUL이 평가한 손 대 입 기능 상실 연령
기간: 18개월까지의 기준
18개월까지의 기준
EK가 평가한 침대 능력 상실 시 연령
기간: 18개월까지의 기준
18개월까지의 기준
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월 시점의 DMD 상지 환자 보고 결과 측정 설문지 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월 시점의 삶의 질(소아 삶의 질 목록 4.0 일반 코어 및 3.0 신경근 모듈로 측정) 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
위약군과 비교하여 기비노스타트 치료 18개월째의 일상생활 활동 보고서(바텔 지수로 측정)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선 및 18개월
기준선 및 18개월
약동학적/약력학적 종말점
기간: 기준선 및 18개월
Cmax, T1/2 및 AUC를 포함하되 이에 국한되지 않는 PK 매개변수는 희소 샘플링을 사용하여 평가됩니다. PD 매개변수에는 PUL, FVC, PEF, MFM 및 근력이 포함됩니다.
기준선 및 18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 2월 19일

기본 완료 (추정된)

2028년 2월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 27일

처음 게시됨 (실제)

2023년 7월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 23일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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