進行性固形腫瘍の参加者を対象としたHS-20117の第I相臨床研究
2023年7月10日 更新者：Hansoh BioMedical R&D Company
進行性固形腫瘍の参加者におけるHS-20117の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための第I相臨床研究
HS-20117 は、完全ヒト EGFR-MET 免疫グロブリン G1(IgG1) 様二重特異性抗体です。
研究の目的は、進行性固形腫瘍の参加者に対する単独療法としてのHS-20117の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および予備的有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性固形腫瘍の参加者における安全性、忍容性、PK、免疫原性、有効性を評価するためのHS-20117の多施設共同非盲検第I相臨床研究です。
この研究は、フェーズ Ia (用量漸増) とフェーズ Ib (用量拡大) で構成されます。
用量漸増試験は、上皮成長因子受容体（EGFR）を有する局所進行性または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者を対象に、HS-20117の安全性、忍容性、PKプロファイル、免疫原性、有効性を評価するために実施されます。突然変異。
その後の用量拡大試験は、以前のプラチナベースの化学療法後に進行した、またはEGFRエクソン20挿入変異によりプラチナベースの化学療法に不耐性な局所進行性または転移性NSCLCの参加者を対象にHS-20117の有効性を評価するために実施されます。他の進行性固形腫瘍の参加者におけるHS-20117の有効性を調査する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
322
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Peng Zhou
- 電話番号：+86 18013002767
- メール：zhoup7@hspharm.com
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300181
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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コンタクト：
- Lin Jiang
- 電話番号：6417 +86 022-23340123
- メール：jianglinchn@163.com
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主任研究者：
- Dingzhi Huang, Dr.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの男性または女性（両端を含む）。
- 第Ia相試験の場合：EGFR活性化変異を有する局所進行性または転移性NSCLC（ステージIIIB/IIIC/IV）の参加者で、標準治療（SoC）後に進行したか、標準治療（SoC）に耐えられない、または利用できない。
第 Ib 相試験の場合:
コホートA：EGFRエクソン20ins変異を有する局所進行性または転移性NSCLC（ステージIIIB/IIIC/IV）の参加者で、以前のプラチナベースの化学療法後に進行した、またはプラチナベースの化学療法に不耐性である。
コホート B: 以前の SoC 後に進行した、または SoC に不耐症である他の進行性固形腫瘍を患っている参加者。
- 新鮮な腫瘍組織またはアーカイブ腫瘍組織を提供することに同意します。
- RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの標的病変。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- 最低余命は12週間を超えます。
- 男性または女性は、研究全体を通じて適切な避妊措置を講じるべきです。
- 女性はスクリーニング時に妊娠していないか、妊娠の可能性がないという証拠を持っていてはなりません。
- インフォームド・コンセントフォームに署名していること。
除外基準:
以下の治療を受けている、または受けています。
- 第 Ib 相試験の場合 コホート A: EGFR エクソン 20ins 標的療法による以前または現在の治療。
- 伝統的な中国医学は、HS-20117の初回投与前2週間以内の腫瘍に対して適応となります。
- -HS-20117の初回投与前の3週間以内に細胞傷害性化学療法、治験薬、またはその他の体系的な抗腫瘍療法を受けている。
- HS-20117の初回投与前4週間以内の抗体。
- -HS-20117の初回投与前2週間以内の局所放射線療法、30％を超える骨髄照射、またはHS-20117の初回投与前4週間以内の広域放射線療法。
- 臨床介入を必要とする胸水/腹水の存在。心嚢液貯留の存在。
- HS-20117の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた。
- -以前の抗腫瘍療法によるグレード2以上の毒性の存在。
- 他の原発性悪性腫瘍の病歴。
- 未治療または活動性の中枢神経系転移。
- 不十分な骨髄予備能または臓器機能。
- 重度の、制御不能な、または活動性の心血管障害。
- 重度または制御不能な全身性疾患。
- -HS-20117の初回投与前1か月以内に重度の出血症状または出血傾向がある。
- -HS-20117の初回投与前3か月以内に重度の動静脈血栓症が発生した
- HS-20117の初回投与前4週間以内の重篤な感染症。
- 活動的な感染症。
- 間質性肺疾患 (ILD)。
- 重篤な神経障害または精神障害。
- -HS-20117または類似の薬剤のいずれかの成分に対する過敏症の病歴。
- 研究者が判断した、参加者の安全を損なう、または研究の評価を妨げる何らかの状態にある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HS-20117
参加者は、サイクル 1 では 1 回、その後のサイクルでは 2 週間に 1 回、HS-20117 の IV 注入を受けます (各治療サイクルの期間は 28 日です)。
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第Ia相：患者はHS-20117の投与を400 mgから開始し、その後のコホートでは、許容される場合は最大耐用量（MTD）または最大適用用量（MAD）が定義されるまで用量を漸増して試験します。 フェーズ Ib: 患者は MED または MAD で HS-20117 の投与を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[フェーズ 1a] HS-20117 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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ＭＴＤは、２～６人の被験者のうち２人以上がＤＬＴを経験した以前の用量レベルとして定義される。
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サイクル 1 (28 日)
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[フェーズ 1a] HS-20117 の最大適用用量 (MAD)
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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MAD は次のように定義されます: a) PK データに基づいて、この線量レベルでは線量曝露プラトーに達していると予想されます。 b) 既存の安全性データに基づいて、この線量レベル後の用量漸増は、大きな安全性リスクまたは被験者の不耐性がある、または c) PK-PD モデルに基づいて、安全性と有効性の最適な標的濃度が検討されていることを示唆しました。
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サイクル 1 (28 日)
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[フェーズ 1b] HS-20117 の有効性: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与日から病気の進行または研究中止の日まで、約2年
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ORR は、RECIST v1.1 に従って、確認された CR または確認された PR の BOR を有する参加者の割合として定義されます。
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最初の投与日から病気の進行または研究中止の日まで、約2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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[フェーズ 1a および 1b] 治療中に発生した有害事象の発生率と重症度
時間枠：初回投与日から最終投与後90日まで。周期は28日です
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有害事象 (NCI CTCAE v5.0 に従って評価) は、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義されます。
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初回投与日から最終投与後90日まで。周期は28日です
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[フェーズ 1a および 1b] PK パラメーター: HS-20117 の最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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Cmax は、HS-20117 の観察された最大血清濃度です。
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初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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[フェーズ 1a および 1b] PK パラメーター: HS-20117 のトラフ血清濃度 (Ctrough)
時間枠：初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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Ctrough は、次の投与の直前に観察された血清濃度です。
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初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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[フェーズ 1a および 1b] PK パラメーター: HS-20117 の観察された最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です
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Tmax は、HS-20117 の観察された最大血清濃度に達する時間として定義されます。
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初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です
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[フェーズ 1a] PK パラメーター: HS-20117 の時間ゼロから投与間隔の終了 (AUCtau) までの曲線下面積
時間枠：初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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AUCtau は、投与間隔期間 (tau) 中の血清濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
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初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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[フェーズ 1a] PK パラメーター: HS-20117 の終末消失半減期 (t1/2)
時間枠：初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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T1/2 は、濃度レベルがその値の 50% に低下するのにかかる時間として定義されます。
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初回投与日から最終投与後30日まで。周期は28日です。
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[フェーズ 1a] HS-20117 の有効性: ORR
時間枠：最初の投与日から病気の進行または研究中止の日まで、約 2 年。
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ORR は、RECIST v1.1 に従って、確認された CR または確認された PR の BOR を有する参加者の割合として定義されます。
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最初の投与日から病気の進行または研究中止の日まで、約 2 年。
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[フェーズ 1a および 1b] HS-20117 の有効性: 疾患制御率 (DCR)
時間枠：最初の投与日から病気の進行または研究中止の日まで、約 2 年。
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DCR は、RECIST v1.1 に従って、最良の全体的な反応 (確認された CR、PR、または少なくとも 6 週間の安定した疾患) を示した患者の割合として定義されます。
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最初の投与日から病気の進行または研究中止の日まで、約 2 年。
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[フェーズ 1a および 1b] HS-20117 の有効性: 奏効期間 (DoR)
時間枠：CR、PRの日から病気の進行または死亡の日まで、約2年。
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DoR は、RECIST v1.1 による評価に基づいて、全体的な最良の応答が CR または PR である参加者にのみ適用されます。
開始日は、CR または PR の反応が最初に記録された日 (つまり、反応が確認された日ではなく、観察された反応の開始日) であり、終了日は、最初に記録された進行または死亡が記録された日として定義されます。基礎疾患。
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CR、PRの日から病気の進行または死亡の日まで、約2年。
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[フェーズ 1a および 1b] HS-20117 の有効性: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、疾患の進行または死亡の日まで、約 2 年。
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PFSは、無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されます。
PFS は RECIST v1.1 に従って評価されます。
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無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、疾患の進行または死亡の日まで、約 2 年。
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[フェーズ 1b] HS-20117 の有効性: 全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、何らかの原因による死亡の記録が得られるまで、約 4 年
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OSは、無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
全生存期間分析のカットオフ日の時点で死亡がわかっていない各参加者については、OS 時間は参加者が生存していることがわかっている最後の日付で打ち切られました。
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無作為化または最初の投与日（無作為化が必要ない場合）から、何らかの原因による死亡の記録が得られるまで、約 4 年
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[フェーズ 1a および 1b] HS-20117 の免疫原性
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前から EOT まで、またはフォローアップ期間 (最後の投与から 90 日後)。
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免疫原性は、ADA 陽性の参加者の数によって測定されます。
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サイクル 1 1 日目: 投与前から EOT まで、またはフォローアップ期間 (最後の投与から 90 日後)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dingzhi Huang、Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年7月20日
一次修了 (推定)
2025年7月30日
研究の完了 (推定)
2027年7月30日
試験登録日
最初に提出
2023年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月3日
最初の投稿 (実際)
2023年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月10日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。