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Une étude clinique de phase I du HS-20117 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

10 juillet 2023 mis à jour par: Hansoh BioMedical R&D Company

Une étude clinique de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du HS-20117 chez les participants atteints de tumeurs solides avancées

HS-20117 est un anticorps bispécifique de type immunoglobuline G1(IgG1) entièrement humain EGFR-MET. Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité préliminaire du HS-20117 en monothérapie pour les participants atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, ouverte, de phase I de HS-20117 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'efficacité chez les participants atteints de tumeurs solides avancées. L'étude comprend la phase Ia (augmentation de la dose) et la phase Ib (augmentation de la dose). L'étude d'escalade de dose sera réalisée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, le profil PK, l'immunogénicité et l'efficacité du HS-20117 chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) localement avancé ou métastatique avec récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) mutations. L'étude d'extension de dose ultérieure sera réalisée pour évaluer l'efficacité de HS-20117 chez les participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique qui ont progressé après une chimiothérapie antérieure à base de platine ou qui sont intolérants à la chimiothérapie à base de platine avec des mutations d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR, et pour explorer l'efficacité du HS-20117 chez les participants atteints d'autres tumeurs solides avancées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

322

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300181
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dingzhi Huang, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus).
  2. Pour l'étude de phase Ia : participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique (stade IIIB/IIIC/IV) avec des mutations activatrices de l'EGFR qui ont progressé après ou qui sont intolérants ou non disponibles à la norme de soins (SoC).

  3. Pour l'étude de phase Ib :

    Cohorte A : participants atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique (stade IIIB/IIIC/IV) avec mutations de l'exon 20ins de l'EGFR qui ont progressé après une chimiothérapie à base de platine ou qui sont intolérants à la chimiothérapie à base de platine.

    Cohorte B : participants atteints d'autres tumeurs solides avancées qui ont progressé après un SoC antérieur ou qui sont intolérants au SoC.

  4. Accepter de fournir des tissus tumoraux frais ou d'archives.
  5. Au moins une lésion cible selon le RECIST v1.1.
  6. Statut de performance ECOG de 0-1.
  7. Espérance de vie minimale > 12 semaines.
  8. Les hommes ou les femmes doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates tout au long de l'étude.
  9. Les femmes ne doivent pas être enceintes au moment du dépistage ou avoir des preuves de potentiel de non-procréation.
  10. Avoir signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. A reçu ou reçoit les traitements suivants :

    1. Pour l'étude de phase Ib Cohorte A : Traitement antérieur ou en cours avec une thérapie ciblée sur l'exon 20ins de l'EGFR.
    2. Médecine traditionnelle chinoise indiquée pour les tumeurs dans les 2 semaines précédant la première dose de HS-20117.
    3. Chimiothérapies cytotoxiques, médicaments expérimentaux ou autres thérapies antitumorales systématiques dans les 3 semaines précédant la première dose de HS-20117.
    4. Anticorps dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20117.
    5. Radiothérapie locale dans les 2 semaines précédant la première dose de HS-20117, plus de 30 % d'irradiation de la moelle osseuse ou radiothérapie de grande surface dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20117.
    6. Présence d'épanchement pleural/d'ascite nécessitant une intervention clinique ; présence d'épanchement péricardique.
    7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20117.
  2. Présence de toxicités de grade ≥ 2 dues à un traitement antitumoral antérieur.
  3. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires.
  4. Métastases du système nerveux central non traitées ou actives.
  5. Réserve de moelle osseuse ou fonctions organiques inadéquates.
  6. Troubles cardiovasculaires graves, incontrôlés ou actifs.
  7. Maladies systémiques graves ou incontrôlées.
  8. Symptômes hémorragiques graves ou tendances hémorragiques dans le mois précédant la première dose de HS-20117.
  9. Une thrombose artério-veineuse sévère est survenue dans les 3 mois précédant la première dose de HS-20117
  10. Infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose de HS-20117.
  11. Maladies infectieuses actives.
  12. Pneumopathie interstitielle (MPI).
  13. Troubles neurologiques ou mentaux graves.
  14. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du HS-20117 ou de médicaments similaires.
  15. Participants présentant une condition qui compromet la sécurité du participant ou interfère avec l'évaluation de l'étude, à en juger par l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HS-20117
Les participants recevront une perfusion IV de HS-20117 une fois pendant le cycle 1 et une fois toutes les 2 semaines pendant les cycles suivants (la durée de chaque cycle de traitement est de 28 jours)
Médicament: HS-20117

Phase Ia : les patients recevront le HS-20117 à partir de 400 mg, et les cohortes suivantes testeront des doses croissantes, si elles sont tolérées, jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée (MTD) ou une dose maximale applicable (MAD) soit définie.

Phase Ib : les patients recevront HS-20117 à MED ou MAD

Autres noms:
  • PM1080

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[Phase 1a] Dose maximale tolérée (MTD) de HS-20117
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La MTD est définie comme le niveau de dose précédent auquel 2 sujets ou plus sur 2 à 6 ont subi une DLT.
Cycle 1 (28 jours)
[Phase 1a] Dose maximale applicable (MAD) de HS-20117
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La MAD est définie comme suit : a) sur la base des données pharmacocinétiques, il est prévu qu'à ce niveau de dose, le plateau dose-exposition a été atteint, b) sur la base des données de sécurité existantes, il est jugé que l'augmentation de la dose après ce niveau de dose ont un risque important pour la sécurité ou une intolérance du sujet, ou c) sur la base du modèle PK-PD, il a suggéré que la concentration cible optimale de sécurité et d'efficacité a été explorée.
Cycle 1 (28 jours)
[Phase 1b] Efficacité de HS-20117 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec BOR de CR confirmé ou PR confirmé par RECIST v1.1
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[phases 1a et 1b] Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose. Un cycle fait 28 jours
L'événement indésirable (évalué selon NCI CTCAE v5.0) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
De la date de la première dose jusqu'à 90 jours après la dernière dose. Un cycle fait 28 jours
[phases 1a et 1b] Paramètres PK : concentration sérique maximale (Cmax) de HS-20117
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
La Cmax est la concentration sérique maximale observée de HS-20117.
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
[phases 1a et 1b] Paramètres PK : concentration sérique minimale (Ctrough) de HS-20117
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
Cmin est la concentration sérique observée immédiatement avant la prochaine administration.
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
[phases 1a et 1b] Paramètres PK : temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée (Tmax) de HS-20117
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle fait 28 jours
Le Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale observée de HS-20117.
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle fait 28 jours
[phase 1a] Paramètres PK : Aire sous la courbe du temps zéro à la fin de l'intervalle de dosage (ASCtau) de HS-20117
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps pendant une période d'intervalle de dose (tau).
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
[phase 1a] Paramètres PK : Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) de HS-20117
Délai: De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
Le t1/2 est défini comme le temps nécessaire pour que les niveaux de concentration tombent à 50 % de leur valeur.
De la date de la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose. Un cycle dure 28 jours.
[phase 1a] Efficacité de HS-20117 : ORR
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans.
ORR est défini comme le pourcentage de participants avec BOR de CR confirmé ou PR confirmé selon RECIST v1.1.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans.
[phase 1a et 1b] Efficacité du HS-20117 : taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans.
La DCR est définie comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse globale (RC confirmée, RP ou maladie stable pendant au moins 6 semaines) selon RECIST v1.1.
De la date de la première dose jusqu'à la date de progression de la maladie ou du retrait de l'étude, environ 2 ans.
[phase 1a et 1b] Efficacité du HS-20117 : durée de réponse (DoR)
Délai: De la date de CR, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, environ 2 ans.
DoR s'applique uniquement aux participants dont la meilleure réponse globale est CR ou PR basée sur l'évaluation selon RECIST v1.1. La date de début est la date de la première réponse documentée de RC ou de RP (c'est-à-dire la date de début de la réponse observée, et non la date à laquelle la réponse a été confirmée), et la date de fin est définie comme la date de la première progression documentée ou du décès dû à affection sous-jacente.
De la date de CR, PR jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, environ 2 ans.
[phase 1a et 1b] Efficacité de HS-20117 : survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, environ 2 ans.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. La PFS sera évaluée selon RECIST v1.1.
De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la date de progression de la maladie ou du décès, environ 2 ans.
[phase 1b] Efficacité du HS-20117 : survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 4 ans
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation ou la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Pour chaque participant dont on ne sait pas qu'il est décédé à la date limite de l'analyse de la survie globale, le temps de survie globale a été censuré à la dernière date à laquelle on sait que le participant est en vie.
De la date de randomisation ou de la première dose (si la randomisation n'est pas nécessaire) jusqu'à la documentation du décès quelle qu'en soit la cause, environ 4 ans
[phase 1a et 1b] Immunogénicité de HS-20117
Délai: Cycle 1 Jour 1 : prédose jusqu'à l'EOT ou période de suivi (90 jours après la dernière dose).
L'immunogénicité sera mesurée par le nombre de participants positifs à l'ADA.
Cycle 1 Jour 1 : prédose jusqu'à l'EOT ou période de suivi (90 jours après la dernière dose).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansoh BioMedical R&D Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dingzhi Huang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

20 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2023

Première publication (Réel)

11 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS-20117-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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