Клиническое исследование фазы I HS-20117 у участников с прогрессирующими солидными опухолями
10 июля 2023 г. обновлено: Hansoh BioMedical R&D Company
Клиническое исследование фазы I для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности HS-20117 у участников с прогрессирующими солидными опухолями
HS-20117 представляет собой полностью человеческое EGFR-MET иммуноглобулина G1 (IgG1)-подобное биспецифическое антитело.
Цель исследования — оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику (ФК) и предварительную эффективность HS-20117 в качестве монотерапии для участников с прогрессирующими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы I HS-20117 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, иммуногенности и эффективности у участников с солидными опухолями на поздних стадиях.
Исследование состоит из фазы Ia (увеличение дозы) и фазы Ib (увеличение дозы).
Исследование с повышением дозы будет проведено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля, иммуногенности и эффективности HS-20117 у участников с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). мутации.
Последующее исследование с увеличением дозы будет проведено для оценки эффективности HS-20117 у участников с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, которые прогрессировали после предшествующей химиотерапии на основе платины или не переносят химиотерапию на основе платины с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR, и изучить эффективность HS-20117 у участников с другими распространенными солидными опухолями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
322
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Peng Zhou
- Номер телефона: +86 18013002767
- Электронная почта: zhoup7@hspharm.com
Места учебы
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай, 300181
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Контакт:
- Lin Jiang
- Номер телефона: 6417 +86 022-23340123
- Электронная почта: jianglinchn@163.com
-
Главный следователь:
- Dingzhi Huang, Dr.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
- Для исследования фазы Ia: участники с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ (стадия IIIB/IIIC/IV) с мутациями, активирующими EGFR, которые прогрессировали после или не переносят или недоступны для стандартного лечения (SoC).
Для исследования фазы Ib:
Группа A: участники с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ (стадия IIIB/IIIC/IV) с мутациями экзона 20ins EGFR, которые прогрессировали после предшествующей химиотерапии на основе платины или не переносят химиотерапию на основе платины.
Когорта B: участники с другими распространенными солидными опухолями, которые прогрессировали после предыдущего SoC или не переносят SoC.
- Согласитесь предоставить свежую или архивную ткань опухоли.
- По крайней мере одно целевое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
- Статус производительности ECOG 0-1.
- Минимальная ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
- Мужчины или женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
- Женщины не должны быть беременны на момент скрининга или иметь признаки недетородного потенциала.
- Подписали форму информированного согласия.
Критерий исключения:
Получили или получают следующие виды лечения:
- Для исследования фазы Ib Когорта A: предыдущее или текущее лечение таргетной терапией экзоном 20ins EGFR.
- Традиционная китайская медицина показана при опухолях в течение 2 недель до первой дозы HS-20117.
- Цитотоксическая химиотерапия, исследуемые препараты или другие систематические противоопухолевые терапии в течение 3 недель до первой дозы HS-20117.
- Антитела в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
- Локальная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы HS-20117, более 30% облучения костного мозга или лучевая терапия большой площади в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
- Наличие плеврального выпота/асцита, требующего клинического вмешательства; наличие перикардиального выпота.
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
- Наличие токсичности ≥ 2 степени из-за предшествующей противоопухолевой терапии.
- История других первичных злокачественных новообразований.
- Нелеченные или активные метастазы в ЦНС.
- Неадекватные резервы костного мозга или функции органов.
- Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания.
- Тяжелые или неконтролируемые системные заболевания.
- Тяжелые симптомы кровотечения или склонность к кровотечениям в течение 1 месяца до первой дозы HS-20117.
- Тяжелый артериовенозный тромбоз возник в течение 3 месяцев до введения первой дозы HS-20117.
- Серьезная инфекция в течение 4 недель до первой дозы HS-20117.
- Активные инфекционные заболевания.
- Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).
- Серьезные неврологические или психические расстройства.
- История гиперчувствительности к любому компоненту HS-20117 или аналогичным препаратам.
- Участники с любым состоянием, которое ставит под угрозу безопасность участника или мешает оценке исследования, по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГС-20117
Участники будут получать внутривенное вливание HS-20117 один раз в течение 1 цикла и один раз каждые 2 недели в течение последующих циклов (продолжительность каждого цикла лечения составляет 28 дней).
|
Фаза Ia: пациенты будут получать HS-20117, начиная с 400 мг, а последующие когорты будут тестировать возрастающие дозы, если они переносятся, до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD) или максимально применимая доза (MAD). Фаза Ib: пациенты получат HS-20117 в MED или MAD.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[Фаза 1a] Максимально переносимая доза (MTD) HS-20117
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
MTD определяется как предыдущий уровень дозы, при котором 2 или более из 2-6 субъектов испытали DLT.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
[Этап 1a] Максимально применимая доза (MAD) HS-20117
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
MAD определяется следующим образом: а) на основе фармакокинетических данных предполагается, что при этом уровне дозы достигается плато доза-воздействие, б) на основании существующих данных по безопасности делается вывод, что повышение дозы после этого уровня дозы имеют большой риск для безопасности или непереносимость субъекта, или c) на основе модели PK-PD предполагается, что была исследована оптимальная целевая концентрация безопасности и эффективности.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
[Фаза 1b] Эффективность HS-20117: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
ORR определяется как процент участников с BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR согласно RECIST v1.1.
|
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
[фаза 1a и 1b] Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы. Цикл 28 дней
|
Побочное явление (оцениваемое в соответствии с NCI CTCAE v5.0) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
|
С даты первой дозы до 90 дней после последней дозы. Цикл 28 дней
|
|
[фаза 1a и 1b] ФК-параметры: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) HS-20117.
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию HS-20117 в сыворотке крови.
|
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
|
[фаза 1a и 1b] ФК-параметры: минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) HS-20117
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
Ctrough – наблюдаемая концентрация в сыворотке крови непосредственно перед следующим введением.
|
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
|
[фаза 1a и 1b] ФК-параметры: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) HS-20117.
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней
|
Tmax определяется как время достижения максимальной наблюдаемой концентрации HS-20117 в сыворотке крови.
|
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней
|
|
[фаза 1a] ФК-параметры: площадь под кривой от нуля до конца интервала дозирования (AUCtau) HS-20117
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
AUCtau определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в течение интервала времени между дозами (tau).
|
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
|
[фаза 1a] ФК параметры: конечный период полувыведения (t1/2) HS-20117
Временное ограничение: С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
T1/2 определяется как время, необходимое для снижения уровня концентрации до 50% от своего значения.
|
С даты первой дозы до 30 дней после последней дозы. Цикл 28 дней.
|
|
[фаза 1a] Эффективность HS-20117: ORR
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
ORR определяется как процент участников с BOR подтвержденного CR или подтвержденного PR согласно RECIST v1.1.
|
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
|
[этапы 1a и 1b] Эффективность HS-20117: показатель контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
DCR определяется как процент пациентов, у которых наблюдается наилучший общий ответ (подтвержденный CR, PR или стабильное заболевание в течение не менее 6 недель) по RECIST v1.1.
|
С даты первой дозы до даты прогрессирования заболевания или выхода из исследования примерно 2 года.
|
|
[фаза 1a и 1b] Эффективность HS-20117: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От даты CR, PR до даты прогрессирования заболевания или смерти примерно 2 года.
|
DoR применяется только к участникам, чей лучший общий ответ — CR или PR на основе оценки по RECIST v1.1.
Датой начала является дата первого задокументированного ответа CR или PR (т. е. дата начала наблюдаемого ответа, а не дата, когда ответ был подтвержден), а дата окончания определяется как дата первого задокументированного прогрессирования или смерти из-за первопричинное патологическое состояние.
|
От даты CR, PR до даты прогрессирования заболевания или смерти примерно 2 года.
|
|
[фаза 1a и 1b] Эффективность HS-20117: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты прогрессирования заболевания или смерти, приблизительно 2 года.
|
ВБП определяется как время от даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти по любой причине.
PFS будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1.
|
С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты прогрессирования заболевания или смерти, приблизительно 2 года.
|
|
[фаза 1b] Эффективность HS-20117: общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до документального подтверждения смерти по любой причине, приблизительно 4 года.
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до даты смерти по любой причине.
Для каждого участника, который, как известно, не умер на дату окончания анализа общей выживаемости, время ОС было подвергнуто цензуре на последнюю дату, когда известно, что участник жив.
|
С даты рандомизации или первой дозы (если рандомизация не требуется) до документального подтверждения смерти по любой причине, приблизительно 4 года.
|
|
[фаза 1a и 1b] Иммуногенность HS-20117
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: предварительная доза через EOT или последующий период (90 дней после последней дозы).
|
Иммуногенность будет измеряться количеством участников с положительным результатом на ADA.
|
Цикл 1 День 1: предварительная доза через EOT или последующий период (90 дней после последней дозы).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dingzhi Huang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
20 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 июля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июня 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 июля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HS-20117-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .