En fase I klinisk studie av HS-20117 i deltakere med avanserte solide svulster
10. juli 2023 oppdatert av: Hansoh BioMedical R&D Company
En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten av HS-20117 hos deltakere med avanserte solide svulster
HS-20117 er et fullt humant EGFR-MET-immunoglobulin G1(IgG1)-lignende bispesifikt antistoff.
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløpige effekten av HS-20117 som monoterapi for deltakere med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, åpen fase I klinisk studie av HS-20117 for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, immunogenisitet og effekt hos deltakere med avanserte solide svulster.
Studien består av fase Ia (doseeskalering) og fase Ib (doseutvidelse).
Dose-eskaleringsstudien vil bli utført for å evaluere sikkerheten, toleransen, PK-profilen, immunogenisiteten og effekten av HS-20117 hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner.
Den påfølgende doseutvidelsesstudien vil bli utført for å evaluere effekten av HS-20117 hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som har progrediert etter tidligere platinabasert kjemoterapi eller er intolerante overfor platinabasert kjemoterapi med EGFR exon 20-innsettingsmutasjoner, og å utforske effekten av HS-20117 hos deltakere med andre avanserte solide svulster.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
322
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Peng Zhou
- Telefonnummer: +86 18013002767
- E-post: zhoup7@hspharm.com
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300181
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Ta kontakt med:
- Lin Jiang
- Telefonnummer: 6417 +86 022-23340123
- E-post: jianglinchn@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Dingzhi Huang, Dr.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner i alderen 18 - 75 år (inklusive).
- For fase Ia-studien: Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB/IIIC/IV) med EGFR-aktiverende mutasjoner som har utviklet seg etter eller er intolerante overfor eller ikke er tilgjengelige for standardbehandling (SoC).
For fase Ib-studien:
Kohort A: Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB/IIIC/IV) med EGFR exon 20ins-mutasjoner som har utviklet seg etter tidligere platinabasert kjemoterapi eller er intolerante mot platinabasert kjemoterapi.
Kohort B: Deltakere med andre avanserte solide svulster som har utviklet seg etter tidligere SoC eller er intolerante overfor SoC.
- Godta å gi friskt eller arkivert tumorvev.
- Minst én mållesjon per RECIST v1.1.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
- Minimum forventet levealder > 12 uker.
- Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak gjennom hele studien.
- Kvinner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fertile muligheter.
- Har signert skjema for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Mottatt eller mottar følgende behandlinger:
- For fase Ib-studien Kohort A: Tidligere eller nåværende behandling med EGFR exon 20ins målrettet terapi.
- Tradisjonell kinesisk medisin indisert for svulster innen 2 uker før den første dosen av HS-20117.
- Cytotoksiske kjemoterapier, undersøkelsesmedisiner eller andre systematiske antitumorterapier innen 3 uker før første dose av HS-20117.
- Antistoffer innen 4 uker før første dose av HS-20117.
- Lokal strålebehandling innen 2 uker før første dose av HS-20117, mer enn 30 % av benmargsstråling eller strålebehandling med store områder innen 4 uker før første dose av HS-20117.
- Tilstedeværelse av pleural effusjon/ascites som krever klinisk intervensjon; tilstedeværelse av perikardiell effusjon.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose av HS-20117.
- Tilstedeværelse av grad ≥ 2 toksisitet på grunn av tidligere antitumorbehandling.
- Historie om andre primære maligniteter.
- Ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet.
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjoner.
- Alvorlige, ukontrollerte eller aktive kardiovaskulære lidelser.
- Alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer.
- Alvorlige blødningssymptomer eller blødningstendenser innen 1 måned før første dose av HS-20117.
- Alvorlig arteriovenøs trombose oppstod innen 3 måneder før den første dosen av HS-20117
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose av HS-20117.
- Aktive infeksjonssykdommer.
- Interstitiell lungesykdom (ILD).
- Alvorlige nevrologiske eller psykiske lidelser.
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen komponent i HS-20117 eller lignende legemidler.
- Deltakere med en hvilken som helst tilstand som kompromitterer sikkerheten til deltakeren eller forstyrrer vurderingen av studien, som bedømt av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HS-20117
Deltakerne vil motta IV-infusjon av HS-20117 én gang i løpet av syklus 1 og én gang hver 2. uke under påfølgende sykluser (varigheten av hver behandlingssyklus er 28 dager)
|
Fase Ia: pasienter vil motta HS-20117 som starter med 400 mg, og påfølgende kohorter vil teste økende doser, hvis de tolereres, inntil en maksimal tolerert dose (MTD) eller maksimal gjeldende dose (MAD) er definert. Fase Ib: pasienter vil motta HS-20117 ved MED eller MAD
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Fase 1a] Maksimal tolerert dose (MTD) av HS-20117
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
MTD er definert som det forrige dosenivået der 2 eller flere av 2-6 forsøkspersoner opplevde en DLT.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
|
[Fase 1a] Maksimal gjeldende dose (MAD) av HS-20117
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
MAD er definert som følger: a) basert på PK-data forventes det at ved dette dosenivået er dose-eksponeringsplatået nådd, b) basert på eksisterende sikkerhetsdata vurderes det at doseeskalering etter dette dosenivået vil har en stor sikkerhetsrisiko eller individintoleranse, eller c) basert på PK-PD-modellen antydet det at den optimale målkonsentrasjonen av sikkerhet og effekt har blitt utforsket.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
|
[Fase 1b] Effektivitet av HS-20117: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med BOR av bekreftet CR eller bekreftet PR per RECIST v1.1
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[fase 1a og 1b] Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager
|
Bivirkninger (vurdert i henhold til NCI CTCAE v5.0) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
|
Fra datoen for første dose til 90 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager
|
|
[fase 1a og 1b] PK parametere: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen av HS-20117.
|
Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
|
[fase 1a og 1b] PK parametere: Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough) av HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
Ctrough er den observerte serumkonsentrasjonen rett før neste administrering.
|
Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
|
[fase 1a og 1b] PK parametere: Tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager
|
Tmax er definert som tid for å nå maksimal observert serumkonsentrasjon av HS-20117.
|
Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager
|
|
[fase 1a] PK-parametere: Areal under kurven fra tidspunkt Null til slutten av doseringsintervallet (AUCtau) for HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
AUCtau er definert som arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven i løpet av en doseintervallperiode (tau).
|
Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
|
[fase 1a] PK-parametere: Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
T1/2 er definert som tiden det tar før konsentrasjonsnivåene faller til 50 % av verdien.
|
Fra datoen for første dose til 30 dager etter siste dose. En syklus er 28 dager.
|
|
[fase 1a] Effekt av HS-20117: ORR
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år.
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med BOR av bekreftet CR eller bekreftet PR per RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år.
|
|
[fase 1a og 1b] Effekten av HS-20117: sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år.
|
DCR er definert som prosentandelen av pasienter som har en best total respons (bekreftet CR, PR eller stabil sykdom i minst 6 uker) per RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon eller tilbaketrekning fra studien, ca. 2 år.
|
|
[fase 1a og 1b] Effekt av HS-20117: varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for CR, PR til datoen for sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år.
|
DoR gjelder kun for deltakere hvis beste generelle respons er CR eller PR basert på vurdering per RECIST v1.1.
Startdatoen er datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR (dvs. startdatoen for observert respons, ikke datoen da responsen ble bekreftet), og sluttdatoen er definert som datoen for første dokumenterte progresjon eller død pga. underliggende sykdom.
|
Fra datoen for CR, PR til datoen for sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år.
|
|
[fase 1a og 1b] Effekten av HS-20117: progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år.
|
PFS er definert som tiden fra datoen for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
PFS vil bli vurdert i henhold til RECIST v1.1.
|
Fra datoen for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for sykdomsprogresjon eller død, ca. 2 år.
|
|
[fase 1b] Effekt av HS-20117: total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til dokumentasjon av død uansett årsak, ca. 4 år
|
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
For hver deltaker som ikke er kjent for å ha dødd på sperringsdatoen for total overlevelsesanalyse, ble OS-tiden sensurert på den siste datoen deltakeren er kjent for å være i live.
|
Fra dato for randomisering eller første dose (hvis randomisering ikke er nødvendig) til dokumentasjon av død uansett årsak, ca. 4 år
|
|
[fase 1a og 1b] Immunogenisitet av HS-20117
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølgingsperiode (90 dager etter siste dose).
|
Immunogenisitet vil bli målt ved antall deltakere som er ADA-positive.
|
Syklus 1 Dag 1: forhåndsdosering gjennom EOT eller oppfølgingsperiode (90 dager etter siste dose).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dingzhi Huang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
20. juli 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. juli 2025
Studiet fullført (Antatt)
30. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. juni 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. juli 2023
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-20117-101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .