HS-20117:n vaiheen I kliininen tutkimus osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia
maanantai 10. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Hansoh BioMedical R&D Company
Vaiheen I kliininen tutkimus HS-20117:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi osallistujilla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
HS-20117 on täysin ihmisen EGFR-MET-immunoglobuliini G1 (IgG1) kaltainen bispesifinen vasta-aine.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida HS-20117:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja alustavaa tehoa monoterapiana potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, HS-20117:n vaiheen I kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, immunogeenisyyttä ja tehoa osallistujilla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimus koostuu vaiheesta Ia (annoksen nostaminen) ja vaiheesta Ib (annoksen laajentaminen).
Annoksen korotustutkimus suoritetaan HS-20117:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaprofiilin, immunogeenisyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR). mutaatioita.
Seuraava annoslaajennustutkimus suoritetaan HS-20117:n tehokkuuden arvioimiseksi osallistujilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC ja jotka ovat edenneet aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen tai jotka eivät siedä platinapohjaista kemoterapiaa, jossa on EGFR-eksoni 20:n insertiomutaatioita, ja tutkia HS-20117:n tehokkuutta osallistujilla, joilla on muita kehittyneitä kiinteitä kasvaimia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
322
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peng Zhou
- Puhelinnumero: +86 18013002767
- Sähköposti: zhoup7@hspharm.com
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300181
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Jiang
- Puhelinnumero: 6417 +86 022-23340123
- Sähköposti: jianglinchn@163.com
-
Päätutkija:
- Dingzhi Huang, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien).
- Vaihe Ia -tutkimus: Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (vaihe IIIB/IIIC/IV), joilla on EGFR:ää aktivoivia mutaatioita ja jotka ovat edenneet normaalihoidon (SoC) jälkeen tai eivät siedä sitä tai eivät ole käytettävissä.
Vaiheen Ib tutkimus:
Kohortti A: Osallistujat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (vaihe IIIB/IIIC/IV), joilla on EGFR-eksoni 20ins-mutaatioita ja jotka ovat edenneet aikaisemman platinapohjaisen kemoterapian jälkeen tai jotka eivät siedä platinapohjaista kemoterapiaa.
Kohortti B: Osallistujat, joilla on muita edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet aikaisemman SoC:n jälkeen tai jotka eivät siedä SoC:tä.
- Suostu toimittamaan tuoretta tai arkistoitua kasvainkudosta.
- Vähintään yksi kohdeleesio RECIST v1.1:tä kohden.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Minimi elinajanodote > 12 viikkoa.
- Miesten tai naisten tulee käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.
- Naiset eivät saa olla raskaana seulonnassa tai heillä ei saa olla näyttöä siitä, että he eivät ole raskaana.
- Allekirjoittanut Ilmoitettu suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
Sai tai saa seuraavia hoitoja:
- Vaiheen Ib tutkimukseen Kohortti A: Aiempi tai nykyinen hoito EGFR-eksoni 20ins kohdistetulla hoidolla.
- Perinteinen kiinalainen lääketiede on tarkoitettu kasvainten hoitoon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta.
- Sytotoksiset kemoterapiat, tutkimuslääkkeet tai muut systemaattiset kasvainten vastaiset hoidot 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta.
- Vasta-aineet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta.
- Paikallinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta, yli 30 % luuytimen säteilytyksestä tai laajan alueen sädehoidosta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta.
- Pleuraeffuusio/askites, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä; perikardiaalisen effuusion esiintyminen.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta.
- Asteen ≥ 2 toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta.
- Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia.
- Hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
- Riittämättömät luuytimen tai elinten toiminnot.
- Vaikeat, hallitsemattomat tai aktiiviset sydän- ja verisuonihäiriöt.
- Vaikeat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet.
- Vaikeat verenvuotooireet tai verenvuototaipumus kuukauden sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta.
- Vaikea arteriovenoosinen tromboosi esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta
- Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HS-20117-annosta.
- Aktiiviset tartuntataudit.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
- Vakavat neurologiset tai mielenterveyden häiriöt.
- Aiempi yliherkkyys jollekin HS-20117:n tai vastaavien lääkkeiden komponenteille.
- Osallistujat, joilla on mikä tahansa tila, joka vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritsee tutkimuksen arviointia tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HS-20117
Osallistujat saavat HS-20117:n suonensisäisen infuusion kerran syklin 1 aikana ja kerran 2 viikon välein seuraavien jaksojen aikana (kunkin hoitojakson kesto on 28 päivää)
|
Vaihe Ia: potilaat saavat HS-20117:ää alkaen 400 mg:sta, ja myöhemmät kohortit testaavat kasvavia annoksia, jos ne ovat siedettyjä, kunnes suurin siedettävä annos (MTD) tai suurin mahdollinen annos (MAD) on määritelty. Vaihe Ib: potilaat saavat HS-20117:n MED:ssä tai MAD:ssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[Vaihe 1a] HS-20117:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
MTD määritellään edelliseksi annostasoksi, jolla 2 tai useampi 2–6 koehenkilöstä koki DLT:n.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
[Vaihe 1a] HS-20117:n enimmäisannos (MAD).
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
MAD määritellään seuraavasti: a) PK-tietojen perusteella on odotettavissa, että tällä annostasolla annos-altistustasanne on saavutettu, b) olemassa olevien turvallisuustietojen perusteella katsotaan, että tämän annostason jälkeinen annoksen nostaminen joilla on suuri turvallisuusriski tai henkilö-intoleranssi, tai c) PK-PD-mallin perusteella se ehdotti, että turvallisuuden ja tehon optimaalinen tavoitepitoisuus on selvitetty.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
[Vaihe 1b] HS-20117:n tehokkuus: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivään, noin 2 vuotta
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden BOR on vahvistettu CR tai vahvistettu PR per RECIST v1.1
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivään, noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[vaiheet 1a ja 1b] Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää
|
Haittatapahtuma (arvioitu NCI CTCAE v5.0:n mukaan) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää
|
|
[vaihe 1a ja 1b] PK-parametrit: HS-20117:n seerumin maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
Cmax on HS-20117:n suurin havaittu seerumipitoisuus.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
|
[vaiheet 1a ja 1b] PK-parametrit: HS-20117:n alin seerumipitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
Ctrough on havaittu seerumipitoisuus välittömästi ennen seuraavaa antoa.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
|
[vaihe 1a ja 1b] PK-parametrit: Aika, joka kuluu HS-20117:n seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää
|
Tmax määritellään ajalle, joka kuluu HS-20117:n suurimman havaitun seerumin pitoisuuden saavuttamiseen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää
|
|
[vaihe 1a] PK-parametrit: HS-20117:n käyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta annosteluvälin loppuun (AUCtau)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
AUCtau määritellään seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla olevaksi alueeksi annosvälin ajanjakson aikana (tau).
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
|
[vaihe 1a] PK-parametrit: HS-20117:n terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
T1/2 määritellään ajaksi, joka kuluu pitoisuustasojen putoamiseen 50 prosenttiin arvostaan.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Kierto on 28 päivää.
|
|
[vaihe 1a] HS-20117:n tehokkuus: ORR
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivään, noin 2 vuotta.
|
ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden BOR on vahvistettu CR tai vahvistettu PR per RECIST v1.1.
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivään, noin 2 vuotta.
|
|
[vaiheet 1a ja 1b] HS-20117:n tehokkuus: taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivään, noin 2 vuotta.
|
DCR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on paras kokonaisvaste (vahvistettu CR, PR tai stabiili sairaus vähintään 6 viikon ajan) RECIST v1.1:tä kohti.
|
Ensimmäisestä annoksesta taudin etenemisen tai tutkimuksesta vetäytymisen päivään, noin 2 vuotta.
|
|
[vaiheet 1a ja 1b] HS-20117:n tehokkuus: vasteen kesto (DoR)
Aikaikkuna: CR, PR päivästä taudin etenemis- tai kuolemapäivään, noin 2 vuotta.
|
DoR koskee vain osallistujia, joiden paras kokonaisvastaus on RECIST v1.1 -arviointiin perustuva CR tai PR.
Aloituspäivä on CR:n tai PR:n ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärä (eli havaitun vastauksen alkamispäivä, ei päivämäärä, jolloin vastaus vahvistettiin), ja lopetuspäivämääräksi määritellään päivämäärä, jolloin ensimmäinen dokumentoitu eteneminen tai kuolemantapaus johtuu taustalla oleva sairaus.
|
CR, PR päivästä taudin etenemis- tai kuolemapäivään, noin 2 vuotta.
|
|
[vaiheet 1a ja 1b] HS-20117:n tehokkuus: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä tai ensimmäisestä annoksesta (jos satunnaistamista ei tarvita) taudin etenemis- tai kuolemapäivään, noin 2 vuotta.
|
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen tai ensimmäisen annoksen päivämäärästä (jos satunnaistamista ei tarvita) ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
PFS arvioidaan RECIST v1.1:n mukaan.
|
Satunnaistamispäivästä tai ensimmäisestä annoksesta (jos satunnaistamista ei tarvita) taudin etenemis- tai kuolemapäivään, noin 2 vuotta.
|
|
[vaihe 1b] HS-20117:n tehokkuus: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen tai ensimmäisen annoksen päivämäärästä (jos satunnaistamista ei tarvita) mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin, noin 4 vuotta
|
OS määritellään ajaksi satunnaistamisen tai ensimmäisen annoksen (jos satunnaistamista ei tarvita) päivämäärästä kuoleman päivämäärään mistä tahansa syystä.
Jokaisen osallistujan osalta, jonka ei tiedetä kuolleen kokonaiseloonjäämisanalyysin katkaisupäivänä, käyttöjärjestelmän aika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
|
Satunnaistamisen tai ensimmäisen annoksen päivämäärästä (jos satunnaistamista ei tarvita) mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin, noin 4 vuotta
|
|
[vaiheet 1a ja 1b] HS-20117:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: esiannos EOT- tai seurantajakson aikana (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
Immunogeenisuus mitataan ADA-positiivisten osallistujien lukumäärällä.
|
Kierto 1 Päivä 1: esiannos EOT- tai seurantajakson aikana (90 päivää viimeisen annoksen jälkeen).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dingzhi Huang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Torstai 20. heinäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. heinäkuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. kesäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 11. heinäkuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HS-20117-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .