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Eine klinische Phase-I-Studie zu HS-20117 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

10. Juli 2023 aktualisiert von: Hansoh BioMedical R&D Company

Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von HS-20117 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

HS-20117 ist ein vollständig humaner EGFR-MET-Immunglobulin G1(IgG1)-ähnlicher bispezifischer Antikörper. Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK) und vorläufige Wirksamkeit von HS-20117 als Monotherapie für Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene klinische Phase-I-Studie zu HS-20117 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, Immunogenität und Wirksamkeit bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Die Studie besteht aus Phase Ia (Dosissteigerung) und Phase Ib (Dosiserweiterung). Die Dosissteigerungsstudie wird durchgeführt, um die Sicherheit, Verträglichkeit, das PK-Profil, die Immunogenität und die Wirksamkeit von HS-20117 bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) zu bewerten. Mutationen. Die anschließende Dosiserweiterungsstudie wird durchgeführt, um die Wirksamkeit von HS-20117 bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC zu bewerten, bei denen nach einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie eine Progression aufgetreten ist oder die eine platinbasierte Chemotherapie mit EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen nicht vertragen um die Wirksamkeit von HS-20117 bei Teilnehmern mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

322

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300181
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dingzhi Huang, Dr.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
  2. Für die Phase-Ia-Studie: Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (Stadium IIIB/IIIC/IV) mit EGFR-aktivierenden Mutationen, die nach der Behandlung fortgeschritten sind oder diese nicht vertragen oder nicht für die Standardbehandlung (SoC) verfügbar sind.

  3. Für die Phase-Ib-Studie:

    Kohorte A: Teilnehmer mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (Stadium IIIB/IIIC/IV) mit EGFR-Exon-20ins-Mutationen, deren Krankheit nach vorheriger platinbasierter Chemotherapie fortgeschritten ist oder die eine platinbasierte Chemotherapie nicht vertragen.

    Kohorte B: Teilnehmer mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die nach vorheriger SoC fortgeschritten sind oder SoC nicht vertragen.

  4. Stimmen Sie der Bereitstellung von frischem oder archiviertem Tumorgewebe zu.
  5. Mindestens eine Zielläsion gemäß RECIST v1.1.
  6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
  7. Mindestlebenserwartung > 12 Wochen.
  8. Männer und Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden.
  9. Frauen dürfen zum Zeitpunkt des Screenings nicht schwanger sein oder nachweislich nicht gebärfähig sein.
  10. Sie haben die Einverständniserklärung unterschrieben.

Ausschlusskriterien:

  1. Die folgenden Behandlungen erhalten haben oder erhalten:

    1. Für die Phase-Ib-Studie Kohorte A: Vorherige oder aktuelle Behandlung mit gezielter EGFR-Exon-20ins-Therapie.
    2. Traditionelle chinesische Medizin indiziert für Tumoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von HS-20117.
    3. Zytotoxische Chemotherapien, Prüfpräparate oder andere systematische Antitumortherapien innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von HS-20117.
    4. Antikörper innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HS-20117.
    5. Lokale Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis HS-20117, mehr als 30 % der Knochenmarkbestrahlung oder großflächige Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis HS-20117.
    6. Vorhandensein eines Pleuraergusses/Aszites, der eine klinische Intervention erfordert; Vorhandensein eines Perikardergusses.
    7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis HS-20117.
  2. Vorliegen von Toxizitäten Grad ≥ 2 aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie.
  3. Vorgeschichte anderer primärer bösartiger Erkrankungen.
  4. Unbehandelte oder aktive Metastasen im Zentralnervensystem.
  5. Unzureichende Knochenmarkreserve oder unzureichende Organfunktionen.
  6. Schwere, unkontrollierte oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
  7. Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen.
  8. Schwere Blutungssymptome oder Blutungsneigung innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis HS-20117.
  9. Innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von HS-20117 trat eine schwere arteriovenöse Thrombose auf
  10. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis HS-20117.
  11. Aktive Infektionskrankheiten.
  12. Interstitielle Lungenerkrankung (ILD).
  13. Schwerwiegende neurologische oder psychische Störungen.
  14. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von HS-20117 oder ähnliche Arzneimittel in der Vorgeschichte.
  15. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährdet oder die Beurteilung der Studie beeinträchtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HS-20117
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Infusion von HS-20117 einmal während des ersten Zyklus und einmal alle zwei Wochen während der folgenden Zyklen (die Dauer jedes Behandlungszyklus beträgt 28 Tage).
Arzneimittel: HS-20117

Phase Ia: Patienten erhalten HS-20117 ab 400 mg und nachfolgende Kohorten testen bei Verträglichkeit steigende Dosen, bis eine maximal verträgliche Dosis (MTD) oder maximal anwendbare Dosis (MAD) definiert ist.

Phase Ib: Patienten erhalten HS-20117 bei MED oder MAD

Andere Namen:
  • PM1080

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
[Phase 1a] Maximal tolerierte Dosis (MTD) von HS-20117
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
MTD ist definiert als die vorherige Dosisstufe, bei der bei 2 oder mehr von 2–6 Probanden eine DLT auftrat.
Zyklus 1 (28 Tage)
[Phase 1a] Maximal anwendbare Dosis (MAD) von HS-20117
Zeitfenster: Zyklus 1 (28 Tage)
MAD ist wie folgt definiert: a) Basierend auf PK-Daten wird erwartet, dass bei dieser Dosisstufe das Dosis-Expositions-Plateau erreicht wurde. b) Basierend auf vorhandenen Sicherheitsdaten wird davon ausgegangen, dass eine Dosissteigerung nach dieser Dosisstufe erreicht wird ein großes Sicherheitsrisiko oder eine Unverträglichkeit des Probanden haben oder c) basierend auf dem PK-PD-Modell darauf hindeutet, dass die optimale Zielkonzentration für Sicherheit und Wirksamkeit untersucht wurde.
Zyklus 1 (28 Tage)
[Phase 1b] Wirksamkeit von HS-20117: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Abbruchs aus der Studie vergehen etwa 2 Jahre
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR bestätigter CR oder bestätigter PR gemäß RECIST v1.1
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Abbruchs aus der Studie vergehen etwa 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
[Phase 1a und 1b] Häufigkeit und Schwere behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage
Als unerwünschtes Ereignis (bewertet gemäß NCI CTCAE v5.0) gilt jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs.
Vom Datum der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage
[Phase 1a und 1b] PK-Parameter: Maximale Serumkonzentration (Cmax) von HS-20117
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
Der Cmax ist die maximal beobachtete Serumkonzentration von HS-20117.
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
[Phase 1a und 1b] PK-Parameter: Talserumkonzentration (Ctrough) von HS-20117
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
Ctrough ist die beobachtete Serumkonzentration unmittelbar vor der nächsten Verabreichung.
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
[Phase 1a und 1b] PK-Parameter: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration (Tmax) von HS-20117
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage
Die Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Serumkonzentration von HS-20117.
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage
[Phase 1a] PK-Parameter: Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau) von HS-20117
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
Die AUCtau ist definiert als die Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosisintervallzeitraums (Tau).
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
[Phase 1a] PK-Parameter: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von HS-20117
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
Die t1/2 ist definiert als die Zeit, die benötigt wird, bis die Konzentration auf 50 % ihres Wertes abfällt.
Vom Datum der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis. Ein Zyklus dauert 28 Tage.
[Phase 1a] Wirksamkeit von HS-20117: ORR
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Abbruchs aus der Studie vergehen etwa 2 Jahre.
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR bestätigter CR oder bestätigter PR gemäß RECIST v1.1.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Abbruchs aus der Studie vergehen etwa 2 Jahre.
[Phase 1a und 1b] Wirksamkeit von HS-20117: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Abbruchs aus der Studie vergehen etwa 2 Jahre.
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die gemäß RECIST v1.1 das beste Gesamtansprechen (bestätigte CR, PR oder stabile Erkrankung für mindestens 6 Wochen) haben.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Abbruchs aus der Studie vergehen etwa 2 Jahre.
[Phase 1a und 1b] Wirksamkeit von HS-20117: Ansprechdauer (DoR)
Zeitfenster: Vom Datum der CR, PR bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, etwa 2 Jahre.
DoR gilt nur für Teilnehmer, deren beste Gesamtantwort CR oder PR basierend auf der Bewertung gemäß RECIST v1.1 ist. Das Startdatum ist das Datum der ersten dokumentierten Reaktion von CR oder PR (d. h. das Startdatum der beobachteten Reaktion, nicht das Datum, an dem die Reaktion bestätigt wurde), und das Enddatum ist definiert als das Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aufgrund von Grundkrankheit.
Vom Datum der CR, PR bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, etwa 2 Jahre.
[Phase 1a und 1b] Wirksamkeit von HS-20117: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder der ersten Dosis (falls keine Randomisierung erforderlich ist) bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, etwa 2 Jahre.
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung oder der ersten Dosis (falls keine Randomisierung erforderlich ist) bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Das PFS wird gemäß RECIST v1.1 bewertet.
Vom Datum der Randomisierung oder der ersten Dosis (falls keine Randomisierung erforderlich ist) bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes, etwa 2 Jahre.
[Phase 1b] Wirksamkeit von HS-20117: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung oder der ersten Dosis (falls keine Randomisierung erforderlich ist) bis zur Dokumentation des Todes jeglicher Ursache, etwa 4 Jahre
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung oder der ersten Dosis (falls keine Randomisierung erforderlich ist) bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Für jeden Teilnehmer, von dem nicht bekannt ist, dass er zum Stichtag für die Analyse des Gesamtüberlebens gestorben ist, wurde die OS-Zeit am letzten Tag zensiert, an dem der Teilnehmer nachweislich noch am Leben war.
Vom Datum der Randomisierung oder der ersten Dosis (falls keine Randomisierung erforderlich ist) bis zur Dokumentation des Todes jeglicher Ursache, etwa 4 Jahre
[Phase 1a und 1b] Immunogenität von HS-20117
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung bis EOT oder Nachbeobachtungszeitraum (90 Tage nach der letzten Dosis).
Die Immunogenität wird anhand der Anzahl der ADA-positiven Teilnehmer gemessen.
Zyklus 1 Tag 1: Vordosierung bis EOT oder Nachbeobachtungszeitraum (90 Tage nach der letzten Dosis).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hansoh BioMedical R&D Company

Ermittler

  • Hauptermittler: Dingzhi Huang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

20. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS-20117-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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