En fase I klinisk undersøgelse af HS-20117 i deltagere med avancerede solide tumorer
10. juli 2023 opdateret af: Hansoh BioMedical R&D Company
En fase I klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af HS-20117 hos deltagere med avancerede solide tumorer
HS-20117 er et fuldt humant EGFR-MET-immunoglobulin G1(IgG1)-lignende bispecifikt antistof.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og den foreløbige effekt af HS-20117 som monoterapi til deltagere med fremskredne solide tumorer.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, åbent, fase I klinisk studie af HS-20117 for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK, immunogenicitet og effektivitet hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
Studiet består af fase Ia (dosiseskalering) og fase Ib (dosisudvidelse).
Dosis-eskaleringsstudiet vil blive udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK-profilen, immunogeniciteten og effektiviteten af HS-20117 hos deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutationer.
Det efterfølgende dosisudvidelsesstudie vil blive udført for at evaluere effektiviteten af HS-20117 hos deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, som har udviklet sig efter tidligere platinbaseret kemoterapi eller er intolerante over for platinbaseret kemoterapi med EGFR exon 20 insertionsmutationer, og at udforske effektiviteten af HS-20117 hos deltagere med andre fremskredne solide tumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
322
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Peng Zhou
- Telefonnummer: +86 18013002767
- E-mail: zhoup7@hspharm.com
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina, 300181
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Kontakt:
- Lin Jiang
- Telefonnummer: 6417 +86 022-23340123
- E-mail: jianglinchn@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Dingzhi Huang, Dr.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 - 75 år (inklusive).
- Til fase Ia-studiet: Deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB/IIIC/IV) med EGFR-aktiverende mutationer, som er udviklet efter eller er intolerante over for eller ikke er tilgængelige for standardbehandling (SoC).
Til fase Ib-studiet:
Kohorte A: Deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (stadium IIIB/IIIC/IV) med EGFR exon 20ins-mutationer, som har udviklet sig efter tidligere platinbaseret kemoterapi eller er intolerante over for platinbaseret kemoterapi.
Kohorte B: Deltagere med andre fremskredne solide tumorer, som har udviklet sig efter tidligere SoC eller er intolerante over for SoC.
- Accepter at levere frisk eller arkiveret tumorvæv.
- Mindst én mållæsion pr. RECIST v1.1.
- ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
- Minimum levetid > 12 uger.
- Mænd eller kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen.
- Kvinder må ikke være gravide ved screening eller have tegn på ikke-fertilitet.
- Har underskrevet informeret samtykkeformular.
Ekskluderingskriterier:
Modtaget eller modtager følgende behandlinger:
- Til fase Ib-studiet Kohorte A: Tidligere eller nuværende behandling med EGFR exon 20ins målrettet terapi.
- Traditionel kinesisk medicin indiceret til tumorer inden for 2 uger før den første dosis af HS-20117.
- Cytotoksiske kemoterapier, forsøgsmedicin eller andre systematiske antitumorterapier inden for 3 uger før den første dosis af HS-20117.
- Antistoffer inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
- Lokal strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af HS-20117, mere end 30 % af knoglemarvsbestråling eller strålebehandling med stort område inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
- Tilstedeværelse af pleural effusion/ascites, der kræver klinisk intervention; tilstedeværelse af perikardiel effusion.
- Større operation inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
- Tilstedeværelse af grad ≥ 2 toksicitet på grund af tidligere antitumorbehandling.
- Historie om andre primære maligniteter.
- Ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet.
- Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktioner.
- Alvorlige, ukontrollerede eller aktive kardiovaskulære lidelser.
- Alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme.
- Alvorlige blødningssymptomer eller blødningstendenser inden for 1 måned før den første dosis af HS-20117.
- Alvorlig arteriovenøs trombose forekom inden for 3 måneder før den første dosis af HS-20117
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af HS-20117.
- Aktive infektionssygdomme.
- Interstitiel lungesygdom (ILD).
- Alvorlige neurologiske eller psykiske lidelser.
- Anamnese med overfølsomhed over for enhver komponent i HS-20117 eller lignende lægemidler.
- Deltagere med enhver tilstand, der kompromitterer deltagerens sikkerhed eller forstyrrer vurderingen af undersøgelsen, som vurderet af investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HS-20117
Deltagerne vil modtage IV-infusion af HS-20117 én gang i cyklus 1 og én gang hver anden uge i efterfølgende cyklusser (varigheden af hver behandlingscyklus er 28 dage)
|
Fase Ia: patienter vil modtage HS-20117 startende ved 400 mg, og efterfølgende kohorter vil teste eskalerende doser, hvis de tolereres, indtil en maksimal tolereret dosis (MTD) eller maksimal anvendelig dosis (MAD) er defineret. Fase Ib: patienter vil modtage HS-20117 på MED eller MAD
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[Fase 1a] Maksimal tolereret dosis (MTD) af HS-20117
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
|
MTD er defineret som det tidligere dosisniveau, hvor 2 eller flere ud af 2-6 forsøgspersoner oplevede en DLT.
|
Cyklus 1 (28 dage)
|
|
[Fase 1a] Maksimal anvendelig dosis (MAD) af HS-20117
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
|
MAD er defineret som følger: a) baseret på PK-data forventes det, at dosis-eksponerings-plateauet ved dette dosisniveau er nået, b) baseret på eksisterende sikkerhedsdata vurderes det, at dosiseskalering efter dette dosisniveau vil har en stor sikkerhedsrisiko eller individintolerance, eller c) baseret på PK-PD-modellen antydede det, at den optimale målkoncentration af sikkerhed og effekt er blevet undersøgt.
|
Cyklus 1 (28 dage)
|
|
[Fase 1b] Effektivitet af HS-20117: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med BOR af bekræftet CR eller bekræftet PR pr. RECIST v1.1
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
[fase 1a og 1b] Forekomst og sværhedsgrad af behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage
|
Bivirkninger (vurderet i henhold til NCI CTCAE v5.0) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
|
Fra datoen for første dosis til 90 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage
|
|
[fase 1a og 1b] PK-parametre: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
Cmax er den maksimalt observerede serumkoncentration af HS-20117.
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
|
[fase 1a og 1b] PK-parametre: Laveste serumkoncentration (Ctrough) af HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
Ctrough er den observerede serumkoncentration umiddelbart før næste administration.
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
|
[fase 1a og 1b] PK parametre: Tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) af HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage
|
Tmax er defineret som tid til at nå maksimal observeret serumkoncentration af HS-20117.
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage
|
|
[fase 1a] PK-parametre: Areal under kurven fra tidspunktet nul til slutningen af doseringsinterval (AUCtau) for HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
AUCtau er defineret som arealet under serumkoncentration-tid-kurven i løbet af en dosisintervalperiode (tau).
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
|
[fase 1a] PK-parametre: Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af HS-20117
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
T1/2 er defineret som den tid, det tager for koncentrationsniveauerne at falde til 50 % af deres værdi.
|
Fra datoen for første dosis til 30 dage efter den sidste dosis. En cyklus er 28 dage.
|
|
[fase 1a] Effektivitet af HS-20117: ORR
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år.
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med BOR af bekræftet CR eller bekræftet PR pr. RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år.
|
|
[fase 1a og 1b] Effektivitet af HS-20117: sygdomsbekæmpelsesrate (DCR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år.
|
DCR er defineret som procentdelen af patienter, der har det bedste overordnede respons (bekræftet CR, PR eller stabil sygdom i mindst 6 uger) pr. RECIST v1.1.
|
Fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression eller tilbagetrækning fra undersøgelsen, ca. 2 år.
|
|
[fase 1a og 1b] Effekt af HS-20117: varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for CR, PR indtil datoen for sygdomsprogression eller død, cirka 2 år.
|
DoR gælder kun for deltagere, hvis bedste overordnede respons er CR eller PR baseret på vurdering pr. RECIST v1.1.
Startdatoen er datoen for første dokumenterede respons fra CR eller PR (dvs. startdatoen for observeret respons, ikke datoen hvor svar blev bekræftet), og slutdatoen er defineret som datoen for den første dokumenterede progression eller dødsfald pga. underliggende sygdom.
|
Fra datoen for CR, PR indtil datoen for sygdomsprogression eller død, cirka 2 år.
|
|
[fase 1a og 1b] Effekten af HS-20117: progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) indtil datoen for sygdomsprogression eller død, ca. 2 år.
|
PFS er defineret som tiden fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for den første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
PFS vil blive vurderet pr. RECIST v1.1.
|
Fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) indtil datoen for sygdomsprogression eller død, ca. 2 år.
|
|
[fase 1b] Effektivitet af HS-20117: samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) indtil dokumentation for dødsfald uanset årsag, ca. 4 år
|
OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
For hver deltager, som ikke vides at være død på skæringsdatoen for overordnet overlevelsesanalyse, blev OS-tiden censureret på den sidste dato, hvor deltageren vides at være i live.
|
Fra datoen for randomisering eller første dosis (hvis randomisering ikke er nødvendig) indtil dokumentation for dødsfald uanset årsag, ca. 4 år
|
|
[fase 1a og 1b] Immunogenicitet af HS-20117
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: foruddosis gennem EOT eller opfølgningsperiode (90 dage efter sidste dosis).
|
Immunogenicitet vil blive målt ved antallet af deltagere, der er ADA-positive.
|
Cyklus 1 Dag 1: foruddosis gennem EOT eller opfølgningsperiode (90 dage efter sidste dosis).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dingzhi Huang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
20. juli 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. juli 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. juli 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. juni 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juli 2023
Først opslået (Faktiske)
11. juli 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HS-20117-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .