Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische fase I-studie van HS-20117 bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

10 juli 2023 bijgewerkt door: Hansoh BioMedical R&D Company

Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HS-20117 te evalueren bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren

HS-20117 is een volledig humaan EGFR-MET immunoglobuline G1(IgG1)-achtig bispecifiek antilichaam. Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van HS-20117 als monotherapie voor deelnemers met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, klinische fase I-studie van HS-20117 om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, immunogeniciteit en werkzaamheid te evalueren bij deelnemers met gevorderde solide tumoren. De studie bestaat uit fase Ia (dosisescalatie) en fase Ib (dosisexpansie). De dosis-escalatiestudie zal worden uitgevoerd om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK-profiel, immunogeniciteit en werkzaamheid van HS-20117 te evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met epidermale groeifactorreceptor (EGFR). mutaties. De daaropvolgende dosisuitbreidingsstudie zal worden uitgevoerd om de werkzaamheid van HS-20117 te evalueren bij deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC die progressie hebben vertoond na eerdere op platina gebaseerde chemotherapie of intolerant zijn voor op platina gebaseerde chemotherapie met EGFR exon 20-insertiemutaties, en om de werkzaamheid van HS-20117 te onderzoeken bij deelnemers met andere gevorderde solide tumoren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

322

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300181
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dingzhi Huang, Dr.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen of vrouwen van 18 - 75 jaar (inclusief).
  2. Voor de fase Ia-studie: deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (stadium IIIB/IIIC/IV) met EGFR-activerende mutaties die progressie hebben doorgemaakt na of intolerant zijn voor of niet beschikbaar zijn voor standard of care (SoC).

  3. Voor de fase Ib studie:

    Cohort A: deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (stadium IIIB/IIIC/IV) met EGFR exon 20ins-mutaties die progressie hebben vertoond na eerdere platinabevattende chemotherapie of intolerant zijn voor platinabevattende chemotherapie.

    Cohort B: deelnemers met andere gevorderde solide tumoren die zijn gevorderd na eerdere SoC of intolerant zijn voor SoC.

  4. Ga ermee akkoord om vers of gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken.
  5. Ten minste één doellaesie volgens de RECIST v1.1.
  6. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
  7. Minimale levensverwachting > 12 weken.
  8. Mannen of vrouwen dienen tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
  9. Vrouwtjes mogen bij de screening niet zwanger zijn of aanwijzingen hebben dat ze niet zwanger kunnen worden.
  10. Het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  1. De volgende behandelingen hebben ondergaan of ondergaan:

    1. Voor de fase Ib-studie Cohort A: Eerdere of huidige behandeling met EGFR exon 20ins gerichte therapie.
    2. Traditionele Chinese geneeskunde geïndiceerd voor tumoren binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
    3. Cytotoxische chemotherapieën, geneesmiddelen in onderzoek of andere systematische antitumortherapieën binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
    4. Antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
    5. Lokale radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis HS-20117, meer dan 30% van de beenmergbestraling of grootschalige radiotherapie binnen 4 weken voor de eerste dosis HS-20117.
    6. Aanwezigheid van pleurale effusie/ascites die klinische interventie vereist; aanwezigheid van pericardiale effusie.
    7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
  2. Aanwezigheid van graad ≥ 2 toxiciteiten als gevolg van eerdere antitumortherapie.
  3. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten.
  4. Onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel.
  5. Ontoereikende beenmergreserve of orgaanfuncties.
  6. Ernstige, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoeningen.
  7. Ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten.
  8. Ernstige bloedingssymptomen of bloedingsneigingen binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
  9. Ernstige arterioveneuze trombose trad op binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117
  10. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HS-20117.
  11. Actieve infectieziekten.
  12. Interstitiële longziekte (ILD).
  13. Ernstige neurologische of psychische stoornissen.
  14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van HS-20117 of soortgelijke geneesmiddelen.
  15. Deelnemers met een aandoening die de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengt of de beoordeling van het onderzoek verstoort, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HS-20117
Deelnemers krijgen eenmaal tijdens cyclus 1 een intraveneuze infusie van HS-20117 en tijdens volgende cycli eenmaal per 2 weken (de duur van elke behandelingscyclus is 28 dagen)
Geneesmiddel: HS-20117

Fase Ia: patiënten zullen HS-20117 krijgen vanaf 400 mg, en daaropvolgende cohorten zullen toenemende doses testen, indien verdragen, totdat een maximaal getolereerde dosis (MTD) of maximaal toepasbare dosis (MAD) is gedefinieerd.

Fase Ib: patiënten krijgen HS-20117 bij MED of MAD

Andere namen:
  • PM1080

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[Fase 1a] Maximaal getolereerde dosis (MTD) van HS-20117
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
MTD wordt gedefinieerd als het vorige dosisniveau waarbij 2 of meer van de 2-6 proefpersonen een DLT ervoeren.
Cyclus 1 (28 dagen)
[Fase 1a] Maximaal toepasbare dosis (MAD) van HS-20117
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
MAD wordt als volgt gedefinieerd: a) op basis van farmacokinetische gegevens wordt verwacht dat bij dit dosisniveau het dosis-blootstellingsplateau is bereikt, b) op basis van bestaande veiligheidsgegevens wordt aangenomen dat dosisescalatie na dit dosisniveau een groot veiligheidsrisico of intolerantie bij proefpersonen hebben, of c) op basis van het PK-PD-model suggereerde het dat de optimale doelconcentratie van veiligheid en werkzaamheid is onderzocht.
Cyclus 1 (28 dagen)
[Fase 1b] Werkzaamheid van HS-20117: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, ongeveer 2 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van bevestigde CR of bevestigde PR volgens RECIST v1.1
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[fase 1a en 1b] Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen
Bijwerking (beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen
[fase 1a en 1b] PK-parameters: maximale serumconcentratie (Cmax) van HS-20117
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
De Cmax is de maximaal waargenomen serumconcentratie van HS-20117.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
[fase 1a en 1b] PK-parameters: dalserumconcentratie (Cdal) van HS-20117
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
Ctrough is de waargenomen serumconcentratie vlak voor de volgende toediening.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
[fase 1a en 1b] Farmacokinetische parameters: tijd om de maximale waargenomen serumconcentratie (Tmax) van HS-20117 te bereiken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen
De Tmax wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is om de maximale waargenomen serumconcentratie van HS-20117 te bereiken.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen
[fase 1a] PK-parameters: oppervlakte onder de curve van tijd nul tot einde doseringsinterval (AUCtau) van HS-20117
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
De AUCtau wordt gedefinieerd als het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve gedurende een dosisintervaltijdsperiode (tau).
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
[fase 1a] Farmacokinetische parameters: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van HS-20117
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
De t1/2 wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is voordat de concentratieniveaus dalen tot 50% van hun waarde.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis. Een cyclus duurt 28 dagen.
[fase 1a] Werkzaamheid van HS-20117: ORR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, ongeveer 2 jaar.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van bevestigde CR of bevestigde PR volgens RECIST v1.1.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, ongeveer 2 jaar.
[fase 1a en 1b] Werkzaamheid van HS-20117: ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, ongeveer 2 jaar.
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons (bevestigde CR, PR of stabiele ziekte gedurende ten minste 6 weken) volgens RECIST v1.1.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie of terugtrekking uit de studie, ongeveer 2 jaar.
[fase 1a en 1b] Werkzaamheid van HS-20117: responsduur (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van CR, PR tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, ongeveer 2 jaar.
DoR is alleen van toepassing op deelnemers van wie de beste algehele respons CR of PR is op basis van beoordeling volgens RECIST v1.1. De startdatum is de datum van de eerste gedocumenteerde respons van CR of PR (d.w.z. de startdatum van de waargenomen respons, niet de datum waarop de respons werd bevestigd), en de einddatum wordt gedefinieerd als de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende ziekte.
Vanaf de datum van CR, PR tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, ongeveer 2 jaar.
[fase 1a en 1b] Werkzaamheid van HS-20117: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, ongeveer 2 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. PFS wordt beoordeeld volgens RECIST v1.1.
Vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, ongeveer 2 jaar.
[fase 1b] Werkzaamheid van HS-20117: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 4 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor elke deelnemer waarvan niet bekend is dat hij is overleden op de afsluitdatum voor analyse van de totale overleving, werd OS-tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat de deelnemer in leven is.
Vanaf de datum van randomisatie of eerste dosis (als randomisatie niet nodig is) tot de documentatie van overlijden door welke oorzaak dan ook, ongeveer 4 jaar
[fase 1a en 1b] Immunogeniciteit van HS-20117
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: predosis via EOT of follow-up periode (90 dagen na de laatste dosis).
Immunogeniciteit wordt gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat ADA-positief is.
Cyclus 1 Dag 1: predosis via EOT of follow-up periode (90 dagen na de laatste dosis).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hansoh BioMedical R&D Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dingzhi Huang, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

20 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS-20117-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren