乳がん発症のリスクが高い閉経前女性の乳がん予防におけるアコルビフェンと低用量タモキシフェンの比較
乳がん発症のリスクが高い閉経前女性を対象とした、アコルビフェン（20 mg）と低用量タモキシフェン（5 mg）の第IIA相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 乳がんのリスクが高い閉経前女性の良性乳房組織における内分泌抵抗性遺伝子前方勾配 2 (AGR2) の発現変化に違いがあるかどうかを決定するため、アコルビフェン 20 mg とタモキシフェン 5 mg を毎日 6 日間経口投与する群に無作為に割り付けられる。数か月。
第二の目的:
I. 良性乳房組織におけるエストロゲン応答遺伝子指数 (ERGI) に基づいて評価した、6 か月間のアコルビフェン 20 mg またはタモキシフェン 5 mg の有意な内服効果があるかどうかを判断するため。
II. 6ヶ月間のアコルビフェン20mgまたはタモキシフェン5mgのマンモグラフィー濃度に対する有意な腕内効果があるかどうかを判定するため（濃度領域％（LIBRA [商標]）の相対変化によって測定される）。
Ⅲ．マルチサイト試験における絶対線維腺体積 (FGV) および % 密度体積 (Volpara [商標]) の変化の評価の実現可能性を評価します。
IV. アコルビフェン 20 mg またはタモキシフェン 5 mg の 6 か月間投与が、更年期障害特有の生活の質に関するアンケート (MENQOL) またはホットフラッシュ スコアに有意な影響を与えるかどうかを判断するため。
探索的な目的:
I. ベースライン Ki-67 が 2% 以上の標本における Ki-67 の乳房上皮細胞タンパク質発現の腕内での変化を評価します。
II.生体利用可能な血清エストラジオール、テストステロン、プロゲステロンの腕内の変化を評価します。
Ⅲ．ベースライン AMH (正常な卵巣予備能と関連する >= 1 ng/ml) と 6 か月の血清エストラジオールとの関連性および組織エストロゲン応答性遺伝子発現 (ERGI および AGR2) の変化。
IV.タモキシフェンおよびアコルビフェンの親薬物および活性代謝物レベルと、組織エストロゲン応答遺伝子およびマンモグラフィー濃度の変化との関連。
V. ブロックに処理された残りの固定ランダム乳輪周囲細針吸引 (RPFNA) 検体に対する免疫組織化学 (IHC) により、AGR2、FOXA1、エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR) の腕内変化を評価します。
VI.トリグリセリド、インスリン感受性、甲状腺結合グロブリンなどの代謝測定値の変化を腕内で評価します (カンザス大学医療センター [KUMC] 参加者のみ)。
概要: 患者は 2 つのグループのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
グループ I: 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者はアコルビフェンを 1 日 1 回 (QD) 6 か月間経口 (PO) 投与されます。 患者はまた、スクリーニング中およびアコルビフェン治療の終了時に、三次元（3D）マンモグラフィーおよび血液サンプルの採取を受けます。 さらに、患者はスクリーニング中および月経周期の1～10日目に、または月経中でない場合は患者および研究スタッフの都合に合わせてRPFNAを受けます。
グループ II: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、タモキシフェンの PO QD を 6 か月間投与されます。 患者はまた、スクリーニング中およびタモキシフェン治療の終了時に、3D マンモグラフィーおよび血液サンプルの採取を受けます。 さらに、患者はスクリーニング中および月経周期の1～10日目、または月経中でない場合は患者および研究スタッフの都合に合わせてRPFNAを受けます。
研究治療の完了後、患者は21〜35日間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Lisa D. Yee
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コンタクト：
- Lisa D. Yee
- 電話番号：626-218-7100
- メール：lyee@coh.org
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern University
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主任研究者：
- Seema A. Khan
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コンタクト：
- Seema A. Khan
- 電話番号：312-695-0990
- メール：skhan2@northwestern.edu
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Cancer Center
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コンタクト：
- Carol J. Fabian
- 電話番号：913-588-7791
- メール：cfabian@kumc.edu
-
主任研究者：
- Carol J. Fabian
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Sagar D. Sardesai
-
コンタクト：
- Sagar D. Sardesai
- 電話番号：614-366-8541
- メール：sagar.sardesai@osumc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 >= 35 歳
- 臨床的に閉経前と考えられる
- プロゲスチン含有子宮内避妊具（IUD）（ミレーナ IUD など）などの月経周期を抑制する避妊具を使用している場合を除き、規則的な月経周期（21 日から 35 日の間）を持っていること、または子宮摘出術を受けたが卵巣は損傷している閉経前の女性。無傷の
- 少なくとも12か月は妊娠を考えていない
タモキシフェンは発育中の胎児に催奇形性の影響を与える可能性があるため、妊娠の可能性のある女性は、研究中、細針吸引前の8週間、および研究終了後の8週間、効果的な避妊方法（予防策）を喜んで使用する必要があります。 アコルビフェンを使用した生殖および発生毒性研究は行われていません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。 以下のうち 2 つが推奨されますが、女性は次の方法の少なくとも 1 つに同意する必要があります。
- ホルモンを注入した子宮内器具 (IUD) またはリング
- 非ホルモン性 IUD
- バリア方法（殺精子剤の有無にかかわらず、コンドームと隔膜または子宮頸管キャップなど）
- パートナーが精管切除術を受けたことがある
以下に挙げる条件のいずれか 1 つ以上によって予測される乳がんリスクの増加、または以下のモデルで計算されたリスクの増加がなければなりません。
リスクの増加に関連する以下の状態のいずれか 1 つ以上 (状態は電子医療記録、または適格性チェックリストと一緒に提出された関連する病理または遺伝子検査レポートのコピーに文書化されなければなりません)
- 過去のいずれかの時点での生検で、上皮内乳管癌 (DCIS)、上皮内小葉癌 (LCIS)、異型過形成が示されている。 (DCIS が乳房切除術または局所切除 +/- 放射線治療を受けている必要がある場合、この治療は RPFNA によるスクリーニングの少なくとも 3 か月前に完了しています)
- ATM、BARD1、BRIP1、CDH1、CHEK2、MSH6、NBN、NF1、PTEN、PMS2、RAD51C、RAD51D、またはTP53における高または中程度の浸透リスクの病原性または病原性の可能性がある生殖系列遺伝子変異
高い多遺伝子性リスクスコア (生涯リスクが平均の 2 倍または 25% 以上)
- 1親等または2親等（女性または男性）に50歳未満で発症した乳がん。 一親等の親戚は、親、兄弟、または子として定義されます。 2親等の親戚は、祖父母、叔父、叔母、甥、姪、異母兄弟、孫、またはいとことして定義されます。
- 年齢に関係なく、母系または父系のいずれかの罹患した一親等または二親等の血縁者が2人以上いる
- 年齢に関係なく、同じ一親等または二親等の血縁者における両側乳がん、または乳がんと卵巣がん。
- 高マンモグラフィー濃度は、密度領域の視覚的推定値 (VAS) > 50%、または Volpara (商標) >= 密集体積 (Volpara d)、または Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) による超高濃度 (BIRADs) の評価のいずれかとして定義されます。 D)
あるいは、上記の条件の代わりに、標準モデル (乳がんリスク評価ツール [BCRAT] バージョン 2、IBIS バージョン 8、乳がん監視コンソーシアム) によって計算された乳がんのリスクの増加
- 5 年間の BCRAT バージョン 2.0 >= 1.66%
- 10 年間の IBIS バージョン 8 3% 以上、または乳がん監視コンソーシアム バージョン 2 3% 以上
10 年間の IBIS バージョン 8 の年齢別相対リスク
- 35 ～ 39 歳 10 年相対リスクが年齢グループの 5 倍以上
- 40～44歳 10年間のリスクがその年齢層の4倍以上
- 45 歳以上 10 年間のリスクが 2 倍以上
- IBIS バージョン 8 残りの生涯リスクが人口の 25% 以上、または 2 倍以上
- IBIS バージョン 8 からのモデル計算の出力のコピー (http://www.emstrials.org/riskevaluator/)、 BCRAT バージョン 2.0 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) または BCSC バージョン 2.0 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) リスク評価の適格性評価にオンライン ツールを使用する場合、または多遺伝リスク スコアを適格性チェックリストとともに提出する必要があります。 それ以外の場合、情報源文書とみなされる場合は、これらのリスク認定要因を医療記録に文書化する必要があります。
- 細針吸引を行うには、女性は少なくとも 1 つの影響を受けていない未治療の乳房を持っている必要があります。 女性は以前にDCISのために片側乳房放射線照射または乳房切除術を受けている可能性があります
- 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）の現在のパフォーマンスステータスが2以下（無作為化前3か月以内に文書化）（カルノフスキースコア>= 60%）
- 総ビリルビン = < 1.5 x 施設の正常上限値 (無作為化前 180 日以内に測定)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ]) =< 1.5 x 施設内正常上限値 (無作為化前 180 日以内に測定)
- クレアチニン =< 2.0 mg/dL (無作為化前 180 日以内に測定)
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 単純ヘルペスウイルス（HSV）に対する慢性抑制型抗ウイルス療法を受けている患者が対象となる
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意欲と能力
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲があること
除外基準:
- 両側乳房インプラント (RPFNA によるインプラント穿刺の危険性)
- 妊娠中の女性
- 現在授乳中（タモキシフェンまたはアコルビフェンが過去 12 か月以内に母乳または授乳中に含まれている可能性があるという懸念（RPFNA による乳瘻に関する懸念））
- 過去5年以内に浸潤性乳がんの既往歴がある
- 過去5年以内にT1期以上の他の浸潤がん（非黒色腫皮膚以外）を患っている
- BRCA1/2またはPALB2における病原性または病原性の可能性のある生殖系列変異（後者の患者は毎年卵巣スクリーニングを受ける可能性が高く、嚢胞の拡大により卵巣がんの懸念が高まり、不必要な診断処置につながる可能性があります）
- 処方薬による治療が必要な I 型または II 型糖尿病
- 深部静脈血栓症、肺塞栓症、または脳卒中の既往歴
- NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）や慢性C型肝炎などの慢性肝疾患の病歴
- クマジン（ワルファリン）などの処方抗凝固薬、Xarelto（リバーロキサバン）やEliquis（アピキサバン）などの直接作用型経口抗凝固薬、またはヘパリンを現在使用している
各 RPFNA の少なくとも 3 週間前に、アスピリン (81 mg 以上) およびアスピリン含有製品 (81 mg 以上) の毎日の使用を中止できない、または中止したくない女性は対象外です。 各RPFNAの少なくとも3週間前にアスピリンおよびアスピリンを含む製品の毎日の使用を中止できる女性が対象となります。
- 注: 女性は、各 RPFNA 処置の 3 日後にアスピリンおよびアスピリン含有製品の毎日の使用を再開できます。
- ベースラインRPFNAから8週間以内にホルモンプロゲスチンIUDを開始または中止する
- プロゲステロン/プロゲスチン注射、プロゲスチンインプラント、またはエストロゲンとプロゲスチンの併用またはプロゲスチンのみのいずれかの経口避妊薬を現在使用している、または過去8週間以内に使用している（高レベルのプロゲスチンに関する懸念と、低用量タモキシフェンの安全性と有効性データの欠如のため）
- 他の治験薬の現在の使用
- 2か月以上のアコルビフェンによる治療歴がある
- 2か月以上タモキシフェンによる治療歴がある
- 処方免疫抑制薬の現在の使用
- タモキシフェン、アコルビフェン、または同様の化学組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 (アコルビフェン)
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者はアコルビフェンの PO QD を 6 か月間投与されます。
患者はまた、スクリーニング中およびアコルビフェン治療の終了時に、3D マンモグラフィーおよび血液サンプルの採取を受けます。
さらに、患者は、スクリーニング中および月経周期の1～10日目、または月経中でない場合は患者および研究スタッフの都合に合わせてRPFNAを受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
RPFNAを受ける
他の名前：
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アクティブコンパレータ：グループ 2 (タモキシフェン)
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者はタモキシフェンを 6 か月間 QD で PO 投与されます。
患者はまた、スクリーニング中およびタモキシフェン治療の終了時に、3D マンモグラフィーおよび血液サンプルの採取を受けます。
さらに、患者はスクリーニング中および月経周期の1～10日目、または月経中でない場合は患者および研究スタッフの都合に合わせてRPFNAを受けます。
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補助研究
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
RPFNAを受ける
他の名前：
3Dマンモグラフィーを受けてください
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AGR2をコードするメッセンジャーリボ核酸の特定のシーケンスの相対存在量の変化
時間枠：最大6か月のベースライン
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ランダムな周囲の細かいニードル吸引によって獲得された良性乳房組織で評価されます。
介入期間にわたる変化は、相対存在率（6か月の値：ベースライン値）の比として表され、この倍数変化値は分析のためにログ変換（ベース2）です。
この変数では、ゼロの値は、AGR2の相対存在量の変化がないことを示します。正の値は、相対的な存在量の増加を示します。負の値は相対的な存在量の減少です。
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最大6か月のベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エストロゲン応答遺伝子インデックス (ERGI) の変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
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この指標について分析された遺伝子は、ESR1、ESR2、GREB1、プロゲステロン受容体 (PGR)、および TFF1 です。
GREB1、PGR、TFF1 の相対存在量の比 (6 か月値: ベースライン値)、および ESR1:ESR2 の比の log2 変換値を平均して、ERGI を算出します。
特定の遺伝子または比率の経時的変化を評価できない場合は、平均から除外されます。
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ベースラインは最大 6 か月
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更年期特有の生活の質（MENQOL）の変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
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32 の質問 (前の 1 週間の症状について尋ねます) に対する回答は、4 つの領域 (血管運動神経、心理社会的、身体的、性的) に分類されます。
介入期間中の問題の悪化（より高いスコア）は、4 つの個別の領域のそれぞれの平均スコアと合計 MENQOL スコアによって評価されます。
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ベースラインは最大 6 か月
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ホットフラッシュスコアの変化
時間枠：ベースラインは最大 6 か月
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ほてりスコアは、1 日あたりのほてり/寝汗エピソードの平均回数と平均強度の積を使用します (0= N/A、経験なし、1= 軽度、2= 中等度、3= 重度、4= 非常に重度) ）。
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ベースラインは最大 6 か月
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Relative change in mammographic absolute fibroglandular volume
時間枠：Baseline up to 6 months
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Will be assessed via the completely automated Volpara™ software program.
This will be performed from Digital Imaging and Communications in Medicine image files analyzed on a Research Server to which the Volpara™ algorithm has been loaded.
The Volpara™ score card with volumetric assessments will be automatically generated.
Alternatively, a Volpara Data Manager (VDM) program running the same algorithm may be used to generate an Excel file which stores at least all variables provided by the Score Card.
The volumetric measures may be less susceptible to technical variance (such as compression) than area of density.
Will evaluate absolute change and relative change between baseline and 6-month assessments.
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Baseline up to 6 months
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Relative change in mammographic percentage (%) dense volume
時間枠：Baseline up to 6 months
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Will be assessed via the completely automated Volpara™ software program.
This will be performed from Digital Imaging and Communications in Medicine image files analyzed on a Research Server to which the Volpara™ algorithm has been loaded.
The Volpara™ score card with volumetric assessments will be automatically generated.
Alternatively, a VDM program running the same algorithm may be used to generate an Excel file which stores at least all variables provided by the Score Card.
The volumetric measures may be less susceptible to technical variance (such as compression) than area of density.
Will evaluate absolute change and relative change between baseline and 6-month assessments.
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Baseline up to 6 months
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Carol J Fabian、University of Kansas Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2023-05217 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA046592 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242632 (米国 NIH グラント/契約)
- UMCC 2022.055 (その他の識別子：University of Michigan Rogel Cancer Center)
- UMI22-09-01 (その他の識別子：DCP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。