Acolbifen im Vergleich zu niedrig dosiertem Tamoxifen zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Frauen vor der Menopause mit hohem Risiko für die Entwicklung von Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 35 Jahre
• Gilt klinisch als prämenopausal
• Regelmäßige Menstruationszyklen (zwischen 21 und 35 Tagen) haben, es sei denn, es wird ein Verhütungsmittel wie ein gestagenhaltiges Intrauterinpessar (IUP) (z. B. Mirena IUP) verwendet, das die Menstruation unterdrückt, oder bei Frauen vor der Menopause, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben, die Eierstöcke jedoch intakt
• Seit mindestens 12 Monaten nicht an eine Schwangerschaft denken

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 8 Wochen vor der Feinnadelaspiration und für 8 Wochen nach Abschluss der Studie wirksame Verhütungsmethoden (Vorsichtsmaßnahmen) anzuwenden, da Tamoxifen teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus haben kann. Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität wurden mit Acolbifen nicht durchgeführt. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren. Zwei der folgenden Methoden werden empfohlen, die Frau muss jedoch mindestens einer der folgenden Methoden zustimmen:

  • Mit Hormonen imprägniertes Intrauterinpessar (IUP) oder Ringe
  • Nicht-hormonelles IUP
  • Barrieremethode (wie Kondome und Diaphragmen oder Gebärmutterhalskappen mit oder ohne Spermizid)
  • Partner hatte eine Vasektomie

• Muss ein erhöhtes Brustkrebsrisiko haben, wie durch eine oder mehrere der unten aufgeführten Erkrankungen vorhergesagt, oder ein erhöhtes modellberechnetes Risiko wie unten:

  • Eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen, die mit einem erhöhten Risiko verbunden sind (die Erkrankung muss in der elektronischen Krankenakte oder in einer Kopie relevanter Pathologie- oder Gentestberichte dokumentiert sein, die zusammen mit der Eignungscheckliste eingereicht werden)

    • Eine frühere Biopsie zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit zeigte ein duktales Carcinoma in situ (DCIS), ein lobuläres Carcinoma in situ (LCIS) und eine atypische Hyperplasie. (Wenn DCIS durch Mastektomie oder lokale Exzision +/- Bestrahlung behandelt worden sein muss, wobei diese Behandlung mindestens 3 Monate vor dem Screening mit RPFNA abgeschlossen sein muss)
    • Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Keimbahn-Genmutation mit hohem oder mittlerem Penetranzrisiko bei ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D oder TP53

  • Hoher polygener Risikowert (Lebenszeitrisiko >= 2x Durchschnitt oder 25 %)

    • Brustkrebs bei einer Verwandten ersten oder zweiten Grades (weiblich oder männlich) mit Ausbruch unter 50 Jahren. Verwandte ersten Grades sind Eltern, Geschwister oder Kinder. Verwandte zweiten Grades sind Großeltern, Onkel, Tanten, Neffen, Nichten, Halbgeschwister, Enkelkinder oder Cousinen ersten Grades
    • Zwei oder mehr betroffene Verwandte ersten oder zweiten Grades mütterlicherseits oder väterlicherseits, unabhängig vom Alter
    • Beidseitiger Brustkrebs oder Brust- und Eierstockkrebs bei derselben Verwandten ersten oder zweiten Grades, unabhängig vom Alter.
    • Hohe mammographische Dichte, definiert als entweder visuelle Schätzung der Flächendichte (VAS) > 50 % oder Volpara (Marke) >= 15 % dichtes Volumen (Volpara d) oder Beurteilung der extremen Dichte (BIRADS) durch das Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS). D)

  • Alternativ, anstelle der oben aufgeführten Bedingungen, erhöhtes Brustkrebsrisiko, berechnet durch Standardmodelle (Breast Cancer Risk Assessment Tool [BCRAT] Version 2, IBIS Version 8, Breast Cancer Surveillance Consortium)

    • 5-Jahres-BCRAT Version 2.0 >= 1,66 %
    • 10-Jahres-IBIS Version 8 von >= 3 % oder Breast Cancer Surveillance Consortium Version 2 von >= 3 %

    • 10-Jahres-IBIS Version 8 altersspezifisches relatives Risiko für

      • Alter 35–39: Das relative 10-Jahres-Risiko beträgt >= das Fünffache des Alters der Altersgruppe
      • Alter 40–44: 10-Jahres-Risiko >= 4-mal so hoch wie für die Altersgruppe
      • Alter 45 und älter: 10-Jahres-Risiko von >= 2X
    • IBIS Version 8 Verbleibendes Lebenszeitrisiko von >= 25 % oder >= 2X des der Bevölkerung
  • Eine Kopie der Ausgabe der Modellberechnungen von IBIS Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/), BCRAT Version 2.0 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) oder BCSC Version 2.0 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) Online-Tools sollten, wenn sie zur qualifizierten Risikobewertung oder zur Bewertung des polygenetischen Risikos verwendet werden, zusammen mit der Eignungscheckliste eingereicht werden. Andernfalls müssen diese risikoqualifizierenden Faktoren in der Krankenakte dokumentiert werden, sofern diese als Ausgangsdokument gilt
• Für die Feinnadelaspiration muss bei Frauen mindestens eine nicht betroffene, unbehandelte Brust vorhanden sein. Frauen hatten möglicherweise zuvor eine einseitige Brustbestrahlung oder Mastektomie wegen DCIS
• Aktueller Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2, dokumentiert innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (Karnofsky-Score >= 60 %)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (gemessen innerhalb von 180 Tagen vor der Randomisierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase]) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (gemessen innerhalb von 180 Tagen vor der Randomisierung)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl (gemessen innerhalb von 180 Tagen vor der Randomisierung)
• Für diese Studie sind mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter einer supprimierenden Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn ihre HCV-Viruslast nicht nachweisbar ist
• Geeignet sind Patienten, die eine chronisch supprimierende antivirale Therapie gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV) erhalten
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Bilaterale Brustimplantate (Gefahr einer Implantatpunktion bei RPFNA)
• Frauen, die schwanger sind
• Derzeit stillende Person (Befürchtung, dass Tamoxifen oder Acolbifen in der Muttermilch vorhanden sein könnten oder innerhalb der letzten 12 Monate gestillt wurde (Besorgnis über Milchfistel mit RPFNA)
• Früherer invasiver Brustkrebs innerhalb der letzten 5 Jahre
• Anderer früherer invasiver Krebs > T1-Stadium (außer Nicht-Melanom-Haut) innerhalb der letzten 5 Jahre
• Pathogene oder wahrscheinlich pathogene Keimbahnmutation in BRCA1/2 oder PALB2 (Letztere Personen müssen sich wahrscheinlich einem jährlichen Eierstock-Screening unterziehen, und sich vergrößernde Zysten könnten Besorgnis über Eierstockkrebs hervorrufen und zu unnötigen Diagnoseverfahren führen.)
• Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, der eine Behandlung mit verschreibungspflichtigen Medikamenten erfordert
• Vorherige tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder Schlaganfall
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung, einschließlich NASH (nichtalkoholische Steatohepatitis) und chronischer Hepatitis C
• Derzeitige Verwendung von verschreibungspflichtigen Antikoagulanzien wie Coumadin (Warfarin), direkt wirkenden oralen Antikoagulanzien wie Xarelto (Rivaroxaban) oder Eliquis (Apixaban) oder Heparin

• Frauen, die die tägliche Einnahme von Aspirin (81 mg oder mehr) und Aspirin-haltigen Produkten (81 mg oder mehr) nicht mindestens 3 Wochen vor jeder RPFNA abbrechen können oder wollen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt sind Frauen, die in der Lage wären, den täglichen Gebrauch von Aspirin und aspirinhaltigen Produkten mindestens 3 Wochen vor jeder RPFNA einzustellen

  • HINWEIS: Frauen können 3 Tage nach jedem RPFNA-Eingriff wieder täglich Aspirin und aspirinhaltige Produkte einnehmen
• Beginn oder Beendigung der hormonellen Gestagenspirale innerhalb von 8 Wochen nach RPFNA-Ausgangswert
• Derzeitiger Gebrauch oder Gebrauch innerhalb der letzten 8 Wochen von Progesteron-/Gestagen-Injektionen, Gestagen-Implantaten oder oralen Kontrazeptiva, entweder in Kombination mit Östrogen + Gestagen oder nur Gestagen (aufgrund von Bedenken hinsichtlich hoher Gestagenspiegel und fehlender Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten mit niedrig dosiertem Tamoxifen)
• Derzeitiger Einsatz anderer Prüfmittel
• Vorherige Behandlung mit Acolbifen für mehr als 2 Monate
• Vorherige Behandlung mit Tamoxifen für mehr als 2 Monate
• Derzeitige Verwendung verschreibungspflichtiger Immunsuppressiva
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Tamoxifen oder Acolbifen oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden