유방암 발병 위험이 높은 폐경 전 여성의 유방암 예방을 위한 아콜비펜 대 저용량 타목시펜
유방암 발병 위험이 높은 폐경기 전 여성에서 아콜비펜(20mg) 대 저용량 타목시펜(5mg)의 IIA상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 유방암 위험이 증가한 폐경 전 여성의 양성 유방 조직에서 내분비 저항 유전자 전방 구배 2(AGR2)의 발현 변화에 차이가 있는지 확인하기 위해 아콜비펜 20mg 대 타목시펜 5mg을 6일 동안 매일 경구 투여했습니다. 몇 달.
2차 목표:
I. 양성 유방 조직에서 에스트로겐 반응 유전자 지수(ERGI)에 대해 평가된 바와 같이 아콜비펜 20mg 또는 타목시펜 5mg의 6개월의 상당한 팔 내 효과가 있는지 결정하기 위해.
II. 밀집된 면적(LIBRA [등록상표])의 상대적인 변화로 측정된 유방조영술 밀도에 대한 6개월의 아콜비펜 20mg 또는 타목시펜 5mg의 상당한 팔 내 효과가 있는지를 결정하기 위해.
III. 다중 사이트 임상시험에서 FGV(absolute fibroglandular volume) 및 % dense volume(Volpara [Trademark])의 변화 평가 가능성을 평가합니다.
IV. Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire(MENQOL) 또는 Hot Flash Score에서 아콜비펜 20mg 또는 타목시펜 5mg의 6개월 투여가 상당한 팔 내 효과가 있는지 확인합니다.
탐구 목표:
I. >= 2% 기준선 Ki-67을 갖는 표본에서 Ki-67의 유방 상피 세포 단백질 발현의 팔 내 변화를 평가합니다.
II. 생체 이용 가능한 혈청 에스트라디올, 테스토스테론, 프로게스테론의 팔 내 변화를 평가합니다.
III. 6개월 혈청 에스트라디올 및 조직 에스트로겐 반응성 유전자 발현(ERGI 및 AGR2)의 변화와 기준선 AMH(정상 난소 예비력과 관련된 >= 1ng/ml)의 연관성.
IV. 조직 에스트로겐 반응 유전자 및 유방조영술 밀도의 변화와 타목시펜 및 아콜비펜 모약물 및 활성 대사체 수준의 연관성.
V. 블록으로 처리된 잔류 고정된 임의 유륜주위 미세 바늘 흡인(RPFNA) 표본에 대한 면역조직화학(IHC)에 의해 AGR2, FOXA1, 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR)의 팔 내 변화를 평가합니다.
VI. 트리글리세리드, 인슐린 감수성 측정 및 갑상선 결합 글로불린을 포함한 대사 측정의 팔 내 변화를 평가합니다(University of Kansas Medical Center[KUMC] 참가자만 해당).
개요: 환자는 2개 그룹 중 1개 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹 I: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6개월 동안 1일 1회(QD) 아콜비펜을 경구(PO) 투여받습니다. 환자는 또한 3차원(3D) 유방조영술과 선별 검사 중 및 아콜비펜 치료 종료 시 혈액 샘플 수집을 받습니다. 또한, 환자는 스크리닝 동안 및 월경 주기의 1-10일에 또는 월경이 아닌 경우 환자 및 연구 직원의 편의에 따라 RPFNA를 받습니다.
그룹 II: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 6개월 동안 타목시펜 PO QD를 받습니다. 환자는 또한 스크리닝 중 및 타목시펜 치료 종료 시 3D 유방조영술 및 혈액 샘플 수집을 받습니다. 또한, 환자는 스크리닝 및 월경 주기의 1-10일 동안 또는 월경이 아닌 경우 환자 및 연구 직원의 편의에 따라 RPFNA를 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 21-35일 사이에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 모병
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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수석 연구원:
- Lisa D. Yee
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연락하다:
- Lisa D. Yee
- 전화번호: 626-218-7100
- 이메일: lyee@coh.org
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- 모병
- Northwestern University
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수석 연구원:
- Seema A. Khan
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연락하다:
- Seema A. Khan
- 전화번호: 312-695-0990
- 이메일: skhan2@northwestern.edu
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- 모병
- University of Kansas Cancer Center
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연락하다:
- Carol J. Fabian
- 전화번호: 913-588-7791
- 이메일: cfabian@kumc.edu
-
수석 연구원:
- Carol J. Fabian
-
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Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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수석 연구원:
- Sagar D. Sardesai
-
연락하다:
- Sagar D. Sardesai
- 전화번호: 614-366-8541
- 이메일: sagar.sardesai@osumc.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 >= 35세
- 임상적으로 폐경 전으로 간주
- 생리 기간을 억제하는 프로게스틴 함유 자궁 내 장치(IUD)(예: Mirena IUD)와 같은 피임 장치를 사용하지 않는 경우 또는 자궁 적출술을 받았지만 난소는 손대지 않은
- 최소 12개월 동안 임신을 고려하지 않음
가임 여성은 타목시펜이 발육 중인 태아에 기형 유발 효과를 나타낼 수 있으므로 연구 기간 동안과 세침 흡인 전 8주 동안 및 연구 완료 후 8주 동안 효과적인 피임 방법(예방 조치)을 기꺼이 사용해야 합니다. 아콜비펜에 대한 생식 및 발달 독성 연구는 수행되지 않았습니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다. 다음 중 두 가지가 권장되지만 여성은 다음 방법 중 적어도 하나에 동의해야 합니다.
- 호르몬 함침 자궁내 장치(IUD) 또는 링
- 비호르몬 IUD
- 차단 방법(예: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔 및 격막 또는 자궁경부 캡)
- 파트너가 정관 수술을 받았습니다.
아래에 나열된 조건 중 하나 이상에 의해 예측되는 유방암 위험이 증가했거나 아래와 같이 모델에서 계산된 위험이 증가해야 합니다.
위험 증가와 관련된 다음 조건 중 하나 이상(조건은 자격 체크리스트와 함께 제출되는 전자 의료 기록 또는 관련 병리 또는 유전자 검사 보고서 사본에 문서화되어야 함)
- 과거 어느 시점에서든 이전 생검에서 관내 상피내암종(DCIS), 소엽상피내암종(LCIS), 비정형 과형성이 나타났습니다. (DCIS가 RPFNA로 스크리닝하기 최소 3개월 전에 완료된 이 치료와 함께 유방 절제술 또는 국소 절제술 +/- 방사선으로 치료를 받았어야 하는 경우)
- ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D 또는 TP53에서 높거나 중간 정도의 침투 위험 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 생식계열 유전자 돌연변이
높은 다유전자 위험 점수(평생 위험 >= 평균 2배 또는 25%)
- 50세 미만에서 시작된 1차 또는 2차 친족(여성 또는 남성)의 유방암. 1차 친척은 부모, 형제 또는 자식으로 정의됩니다. 2차 친척은 조부모, 삼촌, 숙모, 조카, 조카딸, 이복 형제자매, 손주 또는 사촌으로 정의됩니다.
- 연령에 관계없이 영향을 받는 모계 또는 부계의 1차 또는 2차 친족이 2명 이상
- 연령에 관계없이 동일한 1차 또는 2차 친족의 양측성 유방암 또는 유방암 및 난소암.
- 밀도 면적(VAS) > 50%, 또는 Volpara(상표) >= 15% 밀도 부피(Volpara d) 또는 유방 영상 보고 및 데이터 시스템(BIRADS)의 극도로 밀도가 높은(BIRADs) 평가로 정의되는 높은 유방 촬영 밀도 디)
또는 위에 나열된 조건 대신 표준 모델(유방암 위험 평가 도구[BCRAT] 버전 2, IBIS 버전 8, 유방암 감시 컨소시엄)에 의해 계산된 유방암 위험 증가
- 5년 BCRAT 버전 2.0 >= 1.66%
- 10년 IBIS 버전 8의 3% 이상 또는 유방암 감시 컨소시엄 버전 2의 3% 이상
10년 IBIS 버전 8의 연령별 상대적 위험
- 35-39세 10년 상대 위험도 >= 5X
- 40-44세 10년 위험 >= 연령대의 4배
- 45세 이상 10년 이상 위험 >= 2X
- IBIS 버전 8 남은 평생 위험이 인구의 25% 이상 또는 2배 이상
- IBIS 버전 8(http://www.emstrials.org/riskevaluator/)의 모델 계산 결과 사본, BCRAT 버전 2.0(https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) 또는 BCSC 버전 2.0(https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) 적격성 위험 평가에 사용되는 온라인 도구 또는 다유전적 위험 점수를 적격성 체크리스트와 함께 제출해야 합니다. 그렇지 않으면 원본 문서로 간주되는 경우 이러한 위험 적격 요소를 의료 기록에 문서화해야 합니다.
- 미세 바늘 흡인을 위해 여성은 최소 1개의 영향을 받지 않은 치료되지 않은 유방이 있어야 합니다. 여성은 DCIS를 위해 이전에 편측 유방 방사선 또는 유방 절제술을 받았을 수 있습니다.
- 무작위 배정 전 3개월 이내에 기록된 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 현재 수행 상태 ≤2(Karnofsky 점수 >= 60%)
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(무작위 배정 전 180일 이내에 측정)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase]) = < 1.5 x 기관의 정상 상한(무작위화 전 180일 이내에 측정)
- 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL(무작위화 전 180일 이내에 측정)
- 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 단순 포진 바이러스(HSV)에 대한 만성 억제 항바이러스 요법을 받는 환자는 자격이 있습니다.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 양측 유방 보형물(RPFNA로 보형물 천자 위험)
- 임신한 여성
- 현재 모유 수유 중(지난 12개월 이내에 타목시펜 또는 아콜비펜이 모유 또는 수유 중일 수 있다는 우려(RPFNA에 의한 젖 누공에 대한 우려)
- 지난 5년 이내의 이전 침윤성 유방암
- 기타 이전 침윤성 암 > 지난 5년 이내 T1 병기(비흑색종 피부 제외)
- BRCA1/2 또는 PALB2의 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 생식계열 돌연변이(이 후자의 개체는 매년 난소 선별 검사를 받을 가능성이 높으며 낭종이 커지면 난소암에 대한 우려가 제기되고 불필요한 진단 절차로 이어질 수 있음)
- 처방약으로 치료해야 하는 I형 또는 II형 진성 당뇨병
- 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 뇌졸중 이전
- NASH(비알코올성 지방간염) 및 만성 C형 간염을 포함한 만성 간 질환의 병력
- 쿠마딘(와파린)과 같은 처방 항응고제, 자렐토(리바록사반) 또는 엘리퀴스(아픽사반) 또는 헤파린과 같은 직접 작용 경구 항응고제의 현재 사용
각 RPFNA 최소 3주 전에 아스피린(81mg 이상) 및 아스피린 함유 제품(81mg 이상)의 매일 사용을 중단할 수 없거나 중단하고 싶지 않은 여성은 자격이 없습니다. 각 RPFNA 시행 최소 3주 전에 아스피린 및 아스피린 함유 제품의 매일 사용을 중단할 수 있는 여성이 자격이 있습니다.
- 참고: 여성은 각 RPFNA 시술 후 3일 후에 아스피린 및 아스피린 함유 제품의 매일 사용을 재개할 수 있습니다.
- 기준선 RPFNA의 8주 이내에 호르몬 프로게스틴 IUD 시작 또는 중단
- 프로게스테론/프로게스틴 주사, 프로게스틴 이식 또는 경구 피임약(에스트로겐 + 프로게스틴 또는 프로게스틴 단독)의 현재 사용 또는 이전 8주 이내 사용(높은 수준의 프로게스틴에 대한 우려와 저용량 타목시펜의 안전성 및 효능 데이터 부족)
- 다른 조사 에이전트의 현재 사용
- 2개월 이상 아콜비펜으로 사전 치료
- 2개월 이상 타목시펜으로 사전 치료
- 처방 면역억제제의 현재 사용
- 타목시펜이나 아콜비펜 또는 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1(아콜비펜)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 6개월 동안 아콜비펜 PO QD를 받습니다.
환자는 또한 3D 유방조영술과 선별 검사 중 및 아콜비펜 치료 종료 시 혈액 샘플 수집을 받습니다.
또한, 환자는 스크리닝 동안 및 월경 주기의 1-10일 동안 또는 월경이 아닌 경우 환자 및 연구 직원의 편의에 따라 RPFNA를 받습니다.
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보조 연구
채혈하다
다른 이름들:
주어진 PO
RPFNA 진행
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 2(타목시펜)
환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 6개월 동안 타목시펜 PO QD를 받습니다.
환자는 또한 스크리닝 중 및 타목시펜 치료 종료 시 3D 유방조영술 및 혈액 샘플 수집을 받습니다.
또한, 환자는 스크리닝 및 월경 주기의 1-10일 동안 또는 월경이 아닌 경우 환자 및 연구 직원의 편의에 따라 RPFNA를 받습니다.
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보조 연구
채혈하다
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
RPFNA 진행
다른 이름들:
3D 유방 조영술을 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AGR2를 코딩하는 메신저 리보 핵산의 특정 서열의 상대적 풍부도 변화
기간: 최대 6 개월의 기준선
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무작위 주변 종골 미세 섬광 흡인에 의해 획득 된 양성 유방 조직에서 평가 될 것이다.
중재 기간에 대한 변화는 상대 풍부 값 (6 개월 값 : 기준 값)의 비율로 표현 된 다음이 배수 변화 값은 분석을 위해 로그 변환 (기본 2)입니다.
이 변수에 대해, 0의 값은 AGR2의 상대적 풍부도의 변화가 없음을 나타낸다; 양수 값은 상대적 풍부도의 증가를 나타냅니다. 및 음의 값은 상대적 풍부도의 감소를 값으로 값.
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최대 6 개월의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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에스트로겐 반응 유전자 지수(ERGI)의 변화
기간: 최대 6개월 기준
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이 지수에 대해 분석된 유전자는 ESR1, ESR2, GREB1, 프로게스테론 수용체(PGR) 및 TFF1입니다.
GREB1, PGR, TFF1에 대한 상대적 존재비(6개월 값: 기준값)의 log2 변환 값과 ESR1:ESR2 비율을 평균하여 ERGI를 생성합니다.
특정 유전자 또는 비율이 시간 경과에 따른 변화를 평가할 수 없는 경우에는 평균에서 생략됩니다.
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최대 6개월 기준
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폐경 관련 삶의 질(MENQOL)의 변화
기간: 최대 6개월 기준
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32개 질문(지난 주 동안의 증상에 대해 질문함)에 대한 응답은 4개의 영역(혈관 운동, 심리사회적, 신체적, 성적)으로 분류됩니다.
개입 과정에서 문제의 악화(더 높은 점수)는 총 MENQOL 점수뿐만 아니라 4개의 개별 영역 각각에 대한 평균 점수로 평가됩니다.
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최대 6개월 기준
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핫 플래시 점수의 변화
기간: 최대 6개월 기준
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일과성 열감 점수는 하루 평균 일과성 열감/야한 발한 횟수와 평균 강도의 곱을 사용합니다(0= 해당 없음, 경험 없음, 1= 약함, 2= 보통, 3= 심함, 4= 매우 심함 ).
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최대 6개월 기준
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Relative change in mammographic absolute fibroglandular volume
기간: Baseline up to 6 months
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Will be assessed via the completely automated Volpara™ software program.
This will be performed from Digital Imaging and Communications in Medicine image files analyzed on a Research Server to which the Volpara™ algorithm has been loaded.
The Volpara™ score card with volumetric assessments will be automatically generated.
Alternatively, a Volpara Data Manager (VDM) program running the same algorithm may be used to generate an Excel file which stores at least all variables provided by the Score Card.
The volumetric measures may be less susceptible to technical variance (such as compression) than area of density.
Will evaluate absolute change and relative change between baseline and 6-month assessments.
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Baseline up to 6 months
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Relative change in mammographic percentage (%) dense volume
기간: Baseline up to 6 months
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Will be assessed via the completely automated Volpara™ software program.
This will be performed from Digital Imaging and Communications in Medicine image files analyzed on a Research Server to which the Volpara™ algorithm has been loaded.
The Volpara™ score card with volumetric assessments will be automatically generated.
Alternatively, a VDM program running the same algorithm may be used to generate an Excel file which stores at least all variables provided by the Score Card.
The volumetric measures may be less susceptible to technical variance (such as compression) than area of density.
Will evaluate absolute change and relative change between baseline and 6-month assessments.
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Baseline up to 6 months
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Carol J Fabian, University of Kansas Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2023-05217 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA046592 (미국 NIH 보조금/계약)
- UG1CA242632 (미국 NIH 보조금/계약)
- UMCC 2022.055 (기타 식별자: University of Michigan Rogel Cancer Center)
- UMI22-09-01 (기타 식별자: DCP)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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