Akolbifen w porównaniu z małą dawką tamoksyfenu w profilaktyce raka piersi u kobiet przed menopauzą z wysokim ryzykiem rozwoju raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 35 lat
• Uważany klinicznie przed menopauzą
• o regularnych cyklach miesiączkowych (między 21 a 35 dniem), chyba że stosuje się wkładkę antykoncepcyjną, taką jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) zawierająca progestagen (np. nienaruszony
• Nierozważanie ciąży przez co najmniej 12 miesięcy

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do stosowania skutecznych metod kontroli urodzeń (środków ostrożności) podczas badania i przez 8 tygodni przed aspiracją cienkoigłową oraz przez 8 tygodni po zakończeniu badania, ponieważ tamoksyfen może mieć działanie teratogenne na rozwijający się płód. Nie przeprowadzono badań toksycznego wpływu akolbifenu na reprodukcję i rozwój. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie. Zalecane są dwie z poniższych metod, ale kobieta musi wyrazić zgodę na co najmniej jedną z następujących metod:

  • Impregnowana hormonalnie wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub pierścienie
  • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna
  • Metoda barierowa (taka jak prezerwatywy i diafragmy lub kapturki naszyjkowe ze środkiem plemnikobójczym lub bez)
  • Partner miał wazektomię

• Musi mieć zwiększone ryzyko raka piersi zgodnie z przewidywaniami na podstawie jednego lub więcej warunków wymienionych poniżej lub zwiększone ryzyko obliczone na podstawie modelu, jak poniżej:

  • Co najmniej jeden z poniższych warunków związanych ze zwiększonym ryzykiem (stan musi być udokumentowany w elektronicznej dokumentacji medycznej lub kopii odpowiednich raportów patologicznych lub badań genetycznych przedłożonych wraz z listą kontrolną kwalifikowalności)

    • Wcześniejsza biopsja wykonana w dowolnym momencie w przeszłości wykazała raka przewodowego in situ (DCIS), raka zrazikowego in situ (LCIS), atypowy rozrost. (Jeśli DCIS musiał być leczony przez mastektomię lub miejscowe wycięcie +/- naświetlanie, przy czym leczenie to zostało zakończone co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym z RPFNA)
    • Wysokie lub umiarkowane ryzyko penetracji patogennej lub prawdopodobnie patogennej mutacji genu linii zarodkowej w ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D lub TP53

  • Wysoki wynik ryzyka wielogenowego (ryzyko w ciągu całego życia >= 2x średnia lub 25%)

    • Rak piersi u krewnego pierwszego lub drugiego stopnia (kobiety lub mężczyzny) z początkiem choroby w wieku poniżej 50 lat. Krewny pierwszego stopnia to rodzic, rodzeństwo lub dziecko. Krewny drugiego stopnia to dziadek, wujek, ciotka, siostrzeniec, siostrzenica, przyrodnie rodzeństwo, wnuk lub pierwszy kuzyn
    • Dwóch lub więcej dotkniętych chorobą krewnych pierwszego lub drugiego stopnia z linii matczynej lub ojcowskiej, bez względu na wiek
    • Obustronny rak piersi lub rak piersi i jajnika u tego samego krewnego pierwszego lub drugiego stopnia bez względu na wiek.
    • Wysoka gęstość mammograficzna zdefiniowana jako wizualna ocena powierzchni gęstości (VAS) > 50% lub Volpara (znak towarowy) >= 15% objętości gęstej (Volpara d) lub ocena systemu raportowania i danych obrazowania piersi (BIRADS) bardzo gęstej (BIRAD) D)

  • Alternatywnie, zamiast warunków wymienionych powyżej, zwiększone ryzyko raka piersi obliczone za pomocą standardowych modeli (Breast Cancer Risk Assessment Tool [BCRAT] wersja 2, IBIS wersja 8, Breast Cancer Surveillance Consortium)

    • 5-letnia wersja BCRAT 2.0 >= 1,66%
    • 10-letni IBIS wersja 8 >= 3% lub Konsorcjum ds. Nadzoru nad Rakiem Piersi wersja 2 >= 3%

    • 10-letnie IBIS wersja 8 względne ryzyko związane z wiekiem

      • Wiek 35-39 10-letnie ryzyko względne >= 5X większe niż dla grupy wiekowej
      • Wiek 40-44 10-letnie ryzyko >= 4X większe niż dla grupy wiekowej
      • Wiek 45 lat i więcej 10-letnie ryzyko >= 2X
    • IBIS wersja 8 Pozostałe ryzyko w ciągu całego życia >= 25% lub >= 2X większe niż w populacji
  • Kopia wyników obliczeń modelowych z IBIS wersja 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/), BCRAT wersja 2.0 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) lub BCSC w wersji 2.0 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) narzędzia online, jeśli są wykorzystywane do oceny ryzyka kwalifikacyjnego, lub ocenę ryzyka poligenetycznego należy przedłożyć wraz z listą kontrolną kwalifikowalności. W przeciwnym razie te czynniki kwalifikujące ryzyko muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej, jeśli jest ona uważana za dokument źródłowy
• Kobiety muszą mieć co najmniej 1 nienaruszoną i nieleczoną pierś do aspiracji cienkoigłowej. Kobiety mogły mieć wcześniej jednostronną radioterapię piersi lub mastektomię z powodu DCIS
• Obecny stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 udokumentowany w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (wynik Karnofsky'ego >= 60%)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w danej instytucji (zmierzona w ciągu 180 dni przed randomizacją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy) =< 1,5 x górna granica normy w danej instytucji (mierzona w ciągu 180 dni przed randomizacją)
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl (pomiar w ciągu 180 dni przed randomizacją)
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Kwalifikują się pacjenci poddawani przewlekłej supresyjnej terapii przeciwwirusowej wirusa opryszczki pospolitej (HSV).
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Dwustronne implanty piersi (niebezpieczeństwo przebicia implantu przy użyciu RPFNA)
• Kobiety w ciąży
• Obecnie karmi piersią (obawa, że ​​tamoksyfen lub akolbifen mogą znajdować się w mleku matki lub karmiła piersią w ciągu ostatnich 12 miesięcy (obawa o przetokę mleczną z RPFNA)
• Przebyty inwazyjny rak piersi w ciągu ostatnich 5 lat
• Inny wcześniejszy nowotwór inwazyjny > T1 w stadium zaawansowania (inny niż nieczerniakowy skóry) w ciągu ostatnich 5 lat
• Patogenna lub prawdopodobnie patogenna mutacja linii płciowej genu BRCA1/2 lub PALB2 (osoby te prawdopodobnie będą poddawane corocznym badaniom przesiewowym jajników, a powiększające się torbiele mogą budzić obawy związane z rakiem jajnika i prowadzić do niepotrzebnych procedur diagnostycznych)
• Cukrzyca typu I lub typu II wymagająca leczenia lekami na receptę
• Wcześniejsza zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub udar
• Historia przewlekłych chorób wątroby, w tym NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby) i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych na receptę, takich jak kumadyna (warfaryna), bezpośrednio działających doustnych leków przeciwzakrzepowych, takich jak Xarelto (rywaroksaban) lub Eliquis (apiksaban) lub heparyna

• Kobiety, które nie mogą lub nie chcą zaprzestać codziennego stosowania aspiryny (81 mg lub więcej) i produktów zawierających aspirynę (81 mg lub więcej) co najmniej 3 tygodnie przed każdym RPFNA, nie kwalifikują się. Kwalifikują się kobiety, które byłyby w stanie zaprzestać codziennego stosowania aspiryny i produktów zawierających aspirynę co najmniej 3 tygodnie przed każdym RPFNA

  • UWAGA: Kobiety mogą wznowić codzienne stosowanie aspiryny i produktów zawierających aspirynę 3 dni po każdym zabiegu RPFNA
• Rozpoczęcie lub przerwanie hormonalnej wkładki progestagenowej w ciągu 8 tygodni od początkowej RPFNA
• Obecne stosowanie lub stosowanie w ciągu ostatnich 8 tygodni zastrzyków z progesteronem/progestagenem, implantów progestynowych lub doustnych środków antykoncepcyjnych albo złożonego estrogenu i progestyny, albo samej progestyny ​​(ze względu na obawy dotyczące wysokiego poziomu progestagenu i braku danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności małych dawek tamoksyfenu)
• Bieżące wykorzystanie innych agentów śledczych
• Wcześniejsze leczenie akolbifenem przez ponad 2 miesiące
• Wcześniejsze leczenie tamoksyfenem przez ponad 2 miesiące
• Aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych na receptę
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych tamoksyfenowi lub akolbifenowi lub związkom o podobnym składzie chemicznym
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z badaniem