Acolbifen versus lavdosis tamoxifen til forebyggelse af brystkræft hos præmenopausale kvinder med høj risiko for udvikling af brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 35 år
• Betragtes som klinisk præmenopausal
• At have regelmæssige menstruationscyklusser (mellem 21 og 35 dage), medmindre der anvendes en svangerskabsforebyggende enhed, såsom progestinholdig intrauterin enhed (IUD) (f.eks. Mirena IUD), som undertrykker menstruation, eller præmenopausale kvinder, der har gennemgået en hysterektomi, men æggestokkene er intakt
• Overvejer ikke graviditet i mindst 12 måneder

• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder (forsigtighedsregler) under undersøgelsen og i 8 uger før aspiration med finnål og i 8 uger efter undersøgelsens afslutning, da tamoxifen kan have teratogene virkninger på fosteret under udvikling. Der er ikke udført undersøgelser af reproduktions- og udviklingstoksicitet med acolbifen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge. To af følgende anbefales, men kvinden skal acceptere mindst én af følgende metoder:

  • Hormonimprægneret intrauterin enhed (IUD) eller ringe
  • Ikke-hormonspiral
  • Barrieremetode (såsom kondomer og membraner eller cervikale hætter med eller uden sæddræbende middel)
  • Partner har fået foretaget en vasektomi

• Skal have øget risiko for brystkræft som forudsagt af en eller flere af tilstandene anført nedenfor eller øget modelberegnet risiko som nedenfor:

  • En eller flere af følgende tilstande forbundet med øget risiko (tilstand skal dokumenteres i elektronisk journal eller kopi af relevante patologi- eller genetiske testrapporter, der er indsendt sammen med berettigelsestjeklisten)

    • En tidligere biopsi på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden, der viser duktalt carcinom in situ (DCIS), lobulært carcinom in situ (LCIS), atypisk hyperplasi. (Hvis DCIS skal have været behandlet med mastektomi eller lokal excision +/- stråling med denne behandling afsluttet mindst 3 måneder før screening med RPFNA)
    • Høj eller moderat penetreringsrisiko patogen eller sandsynligt patogen kimlinjegenmutation i ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D eller TP53

  • Høj polygen risikoscore (livstidsrisiko på >= 2x gennemsnit eller 25%)

    • Brystkræft hos en slægtning i første eller anden grad (kvinde eller mand) med debut under 50 år. Førstegradsslægtning defineres som forælder, søskende eller barn. Andengradsslægtning defineres som bedsteforælder, onkel, tante, nevø, niece, halvsøskende, barnebarn eller første kusine
    • To eller flere berørte første- eller andengradsslægtninge fra enten moder- eller faderlinjen uden hensyntagen til alder
    • Bilateral brystkræft eller bryst- og æggestokkræft i samme første eller anden grads slægtning uden hensyn til alder.
    • Høj mammografisk tæthed defineret som enten visuelt estimat af tæthedsområde (VAS) > 50 %, eller Volpara (varemærke) >= 15 % tæt volumen (Volpara d) eller BIRADS (Bryst Imaging Reporting and Data System) vurdering af ekstremt tætte (BIRADs) D)

  • Alternativt, i stedet for betingelserne nævnt ovenfor, øget risiko for brystkræft som beregnet af standardmodeller (Breast Cancer Risk Assessment Tool [BCRAT] Version 2, IBIS Version 8, Breast Cancer Surveillance Consortium)

    • 5-årig BCRAT version 2.0 >= 1,66 %
    • 10-årig IBIS version 8 af >= 3 % eller Breast Cancer Surveillance Consortium version 2 på >= 3 %

    • 10-årig IBIS Version 8 aldersspecifik relativ risiko for

      • Alder 35-39 10 års relativ risiko på >= 5X den for aldersgruppen
      • Alder 40-44 10 års risiko på >= 4X den for aldersgruppen
      • Alder 45 og opefter 10 års risiko på >= 2X
    • IBIS Version 8 Resterende livstidsrisiko på >= 25 % eller >= 2X den for befolkningen
  • En kopi af outputtet af modelberegninger fra IBIS Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/), BCRAT version 2.0 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) eller BCSC version 2.0 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) onlineværktøjer, hvis de bruges til kvalificerende risikovurdering, eller polygenetisk risikoscore skal indsendes sammen med kvalifikationstjeklisten. Ellers skal disse risikokvalificerende faktorer dokumenteres i journalen, hvis det betragtes som kildedokumentet
• Kvinder skal have mindst 1 upåvirket ubehandlet bryst for finnålsaspiration. Kvinder kan have haft tidligere unilateral bryststråling eller mastektomi for DCIS
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nuværende præstationsstatus ≤2 som dokumenteret inden for 3 måneder før randomisering (Karnofsky-score >= 60 %)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (målt inden for 180 dage før randomisering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (målt inden for 180 dage før randomisering)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL (målt inden for 180 dage før randomisering)
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter i kronisk suppressiv antiviral behandling for herpes simplex virus (HSV) er kvalificerede
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Bilaterale brystimplantater (fare for implantatpunktur med RPFNA)
• Kvinder, der er gravide
• Ammer i øjeblikket (bekymring for, at tamoxifen eller acolbifen kan være i modermælk eller amning inden for de seneste 12 måneder (bekymring om mælkefistler med RPFNA)
• Tidligere invasiv brystkræft inden for de seneste 5 år
• Anden tidligere invasiv cancer > T1-stadium (bortset fra ikke-melanom hud) inden for de seneste 5 år
• Patogen eller sandsynligt patogen kimlinjemutation i BRCA1/2 eller PALB2 (disse sidstnævnte personer vil sandsynligvis gennemgå årlig ovariescreening, og forstørrede cyster kan give anledning til bekymring for ovariecancer og føre til unødvendige diagnostiske procedurer)
• Type I eller Type II diabetes mellitus, der kræver behandling med receptpligtig medicin
• Tidligere dyb venetrombose, lungeemboli eller slagtilfælde
• Anamnese med kronisk leversygdom inklusive NASH (nonalkoholisk steatohepatitis) og kronisk hepatitis C
• Nuværende brug af receptpligtige antikoagulantia såsom Coumadin (warfarin), direktevirkende orale antikoagulantia såsom Xarelto (rivaroxaban) eller Eliquis (apixaban) eller heparin

• Kvinder, der ikke ville være i stand til eller ikke ønsker at afbryde daglig brug af aspirin (81 mg eller højere) og aspirinholdige produkter (81 mg eller højere) mindst 3 uger før hver RPFNA, er ikke berettigede. Kvinder, der ville være i stand til at stoppe den daglige brug af aspirin og aspirinholdige produkter mindst 3 uger før hver RPFNA, er berettigede

  • BEMÆRK: Kvinder kan genoptage daglig brug af aspirin og aspirinholdige produkter 3 dage efter hver RPFNA-procedure
• Start eller stop af hormonelle progestin-spiraler inden for 8 uger efter baseline RPFNA
• Nuværende brug eller brug inden for de foregående 8 uger af progesteron/progestin-injektioner, progestinimplantater eller orale præventionsmidler enten kombineret østrogen + gestagen eller kun gestagen (på grund af bekymringer om høje niveauer af progestin og manglende sikkerheds- og effektdata med lavdosis tamoxifen)
• Nuværende brug af andre undersøgelsesmidler
• Tidligere behandling med acolbifen i mere end 2 måneder
• Forudgående behandling med tamoxifen i mere end 2 måneder
• Nuværende brug af receptpligtige immunsuppressive lægemidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet tamoxifen eller acolbifen eller forbindelser med lignende kemisk sammensætning
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen