Acolbifene versus lage dosis tamoxifen voor de preventie van borstkanker bij premenopauzale vrouwen met een hoog risico op ontwikkeling van borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 35 jaar
• Beschouwd als klinisch premenopauzaal
• Regelmatige menstruatiecycli hebben (tussen 21 en 35 dagen), tenzij een anticonceptiemiddel zoals een progestageenbevattend intra-uterien apparaat (IUD) (bijv. Mirena-spiraaltje) wordt gebruikt dat de menstruatie onderdrukt, of premenopauzale vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, maar eierstokken zijn intact
• Minstens 12 maanden geen zwangerschap overwegen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemethoden (voorzorgsmaatregelen) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 8 weken voorafgaand aan aspiratie met fijne naalden en gedurende 8 weken na voltooiing van de studie, aangezien tamoxifen teratogene effecten kan hebben op de zich ontwikkelende foetus. Er zijn geen reproductie- en ontwikkelingstoxiciteitsonderzoeken uitgevoerd met acolbifene. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen. Twee van de volgende worden aanbevolen, maar de vrouw moet akkoord gaan met ten minste een van de volgende methoden:

  • Hormonaal geïmpregneerd spiraaltje (IUD) of ringen
  • Niet-hormonaal spiraaltje
  • Barrièremethode (zoals condooms en diafragma's of cervicale kapjes met of zonder zaaddodend middel)
  • Partner heeft een vasectomie ondergaan

• Moet een verhoogd risico op borstkanker hebben zoals voorspeld door een of meer van de onderstaande aandoeningen of een verhoogd door het model berekend risico zoals hieronder:

  • Een of meer van de volgende aandoeningen die verband houden met een verhoogd risico (aandoening moet worden gedocumenteerd in een elektronisch medisch dossier of een kopie van relevante pathologie- of genetische testrapporten die samen met de geschiktheidschecklist worden ingediend)

    • Een eerdere biopsie op enig moment in het verleden die ductaal carcinoom in situ (DCIS), lobulair carcinoom in situ (LCIS), atypische hyperplasie vertoont. (Als DCIS moet zijn behandeld door borstamputatie of lokale excisie +/- bestraling waarbij deze behandeling ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening met RPFNA is voltooid)
    • Pathogene of waarschijnlijke pathogene kiembaangenmutatie met hoog of matig penetratierisico in ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D of TP53

  • Hoge polygene risicoscore (levenslang risico van >= 2x gemiddeld of 25%)

    • Borstkanker bij een familielid in de eerste of tweede graad (vrouw of man) met aanvang onder de 50 jaar. Eerstegraads familielid wordt gedefinieerd als ouder, broer of zus of kind. Tweedegraads familielid wordt gedefinieerd als grootouder, oom, tante, neef, nicht, halfbroer, kleinkind of volle neef
    • Twee of meer aangedane eerste- of tweedegraadsverwanten uit de moederlijke of vaderlijke lijn, ongeacht leeftijd
    • Bilaterale borstkanker of borst- en eierstokkanker bij hetzelfde eerste- of tweedegraads familielid, ongeacht leeftijd.
    • Hoge mammografische densiteit gedefinieerd als visuele schatting van densiteitsgebied (VAS) > 50%, of Volpara (handelsmerk) >= 15% dicht volume (Volpara d) of Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) beoordeling van extreem dichte (BIRAD's) D)

  • Als alternatief, in plaats van de hierboven vermelde aandoeningen, verhoogd risico op borstkanker zoals berekend door standaardmodellen (Breast Cancer Risk Assessment Tool [BCRAT] versie 2, IBIS versie 8, Breast Cancer Surveillance Consortium)

    • 5 jaar BCRAT Versie 2.0 >= 1,66%
    • 10 jaar IBIS versie 8 van >= 3% of Breast Cancer Surveillance Consortium versie 2 van >= 3%

    • 10 jaar IBIS Versie 8 leeftijdsspecifiek relatief risico op

      • Leeftijd 35-39 10 jaar relatief risico van >= 5x dat voor leeftijdsgroep
      • Leeftijd 40-44 10 jaar risico van >= 4x dat voor leeftijdsgroep
      • Leeftijd 45 jaar en ouder 10 jaar risico van >= 2X
    • IBIS versie 8 Resterend levenslange risico van >= 25% of >= 2x dat van de bevolking
  • Een kopie van de uitvoer van modelberekeningen uit IBIS versie 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/), BCRAT versie 2.0 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) of BCSC versie 2.0 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) online tools, indien gebruikt voor kwalificerende risicobeoordeling, of polygenetische risicoscore moeten worden ingediend bij de geschiktheidschecklist. Anders moeten deze risicokwalificerende factoren worden gedocumenteerd in het medisch dossier als dat als het brondocument wordt beschouwd
• Vrouwen moeten ten minste 1 onaangetaste onbehandelde borst hebben voor fijne naaldaspiratie. Vrouwen hebben mogelijk eerder eenzijdige borstbestraling of mastectomie ondergaan voor DCIS
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) huidige prestatiestatus ≤2 zoals gedocumenteerd binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie (Karnofsky-score >= 60%)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (gemeten binnen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (gemeten binnen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Creatinine =< 2,0 mg/dL (gemeten binnen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten op chronische onderdrukkende antivirale therapie voor herpes simplex virus (HSV) komen in aanmerking
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Bilaterale borstimplantaten (gevaar van implantaatpunctie bij RPFNA)
• Vrouwen die zwanger zijn
• Momenteel borstvoeding (bezorgdheid dat tamoxifen of acolbifene in de afgelopen 12 maanden in de moedermelk of borstvoeding kan zijn (bezorgdheid over melkfistel met RPFNA)
• Eerdere invasieve borstkanker in de afgelopen 5 jaar
• Andere eerdere invasieve kanker > T1-stadium (anders dan niet-melanome huid) in de afgelopen 5 jaar
• Pathogene of waarschijnlijke pathogene kiembaanmutatie in BRCA1/2 of PALB2 (deze laatste personen zullen waarschijnlijk jaarlijks een eierstokscreening ondergaan en toenemende cysten kunnen aanleiding geven tot bezorgdheid over eierstokkanker en leiden tot onnodige diagnostische procedures)
• Diabetes mellitus type I of type II waarvoor behandeling met voorgeschreven medicatie nodig is
• Eerdere diepe veneuze trombose, longembolie of beroerte
• Geschiedenis van chronische leverziekte waaronder NASH (niet-alcoholische steatohepatitis) en chronische hepatitis C
• Huidig ​​​​gebruik van voorgeschreven anticoagulantia zoals Coumadin (warfarine), direct werkende orale anticoagulantia zoals Xarelto (rivaroxaban) of Eliquis (apixaban) of heparine

• Vrouwen die niet kunnen of willen stoppen met het dagelijks gebruik van aspirine (81 mg of hoger) en aspirine-bevattende producten (81 mg of hoger) ten minste 3 weken voorafgaand aan elke RPFNA komen niet in aanmerking. Vrouwen die in staat zouden zijn om het dagelijkse gebruik van aspirine en aspirine-bevattende producten ten minste 3 weken voorafgaand aan elke RPFNA te stoppen, komen in aanmerking

  • OPMERKING: Vrouwen mogen 3 dagen na elke RPFNA-procedure het dagelijkse gebruik van aspirine en aspirine-bevattende producten hervatten
• Starten of stoppen van hormonale progestageen spiraaltjes binnen 8 weken na baseline RPFNA
• Huidig ​​gebruik of gebruik binnen de voorgaande 8 weken van progesteron-/progestageeninjecties, progestageenimplantaten of orale anticonceptiva ofwel gecombineerd oestrogeen + progestageen of alleen progestageen (vanwege bezorgdheid over hoge niveaus van progestageen en gebrek aan veiligheids- en werkzaamheidsgegevens met een lage dosis tamoxifen)
• Huidig ​​​​gebruik van andere onderzoeksagenten
• Eerdere behandeling met acolbifene gedurende meer dan 2 maanden
• Eerdere behandeling met tamoxifen gedurende meer dan 2 maanden
• Huidig ​​​​gebruik van voorgeschreven immunosuppressiva
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan tamoxifen of acolbifen of verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van het onderzoek zouden beperken