Acolbifène versus tamoxifène à faible dose pour la prévention du cancer du sein chez les femmes préménopausées à haut risque de développer un cancer du sein

Critère d'intégration:

• Âge >= 35 ans
• Considéré cliniquement comme préménopausique
• Avoir des cycles menstruels réguliers (entre 21 et 35 jours) à moins qu'un dispositif contraceptif tel qu'un dispositif intra-utérin (DIU) contenant un progestatif (p. intact
• Ne pas envisager une grossesse pendant au moins 12 mois

• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception efficaces (précautions) pendant l'étude et pendant 8 semaines avant l'aspiration à l'aiguille fine et pendant 8 semaines après la fin de l'étude, car le tamoxifène peut avoir des effets tératogènes sur le fœtus en développement. Aucune étude de toxicité pour la reproduction et le développement n'a été menée avec l'acolbifène. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude. Deux des méthodes suivantes sont recommandées, mais la femme doit accepter au moins une des méthodes suivantes :

  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou anneaux imprégnés d'hormones
  • DIU non hormonal
  • Méthode de barrière (telle que préservatifs et diaphragmes ou capes cervicales avec ou sans spermicide)
  • Le partenaire a subi une vasectomie

• Doit avoir un risque accru de cancer du sein comme prédit par une ou plusieurs des conditions énumérées ci-dessous ou un risque accru calculé selon le modèle comme ci-dessous :

  • Une ou plusieurs des conditions suivantes associées à un risque accru (la condition doit être documentée dans le dossier médical électronique ou une copie des rapports de pathologie ou de test génétique pertinents soumis avec la liste de contrôle d'éligibilité)

    • Une biopsie antérieure à tout moment dans le passé montrant un carcinome canalaire in situ (CCIS), un carcinome lobulaire in situ (CCIS), une hyperplasie atypique. (Si le CCIS doit avoir été traité par mastectomie ou excision locale +/- radiothérapie avec ce traitement terminé au moins 3 mois avant le dépistage avec RPFNA)
    • Risque de pénétrance élevé ou modéré pathogène ou mutation génétique germinale probablement pathogène dans ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D ou TP53

  • Score de risque polygénique élevé (risque à vie >= 2x la moyenne ou 25 %)

    • Cancer du sein chez un parent au premier ou au deuxième degré (femme ou homme) apparu avant l'âge de 50 ans. Un parent au premier degré est défini comme un parent, un frère ou une sœur ou un enfant. Un parent au deuxième degré est défini comme un grand-parent, un oncle, une tante, un neveu, une nièce, un demi-frère, un petit-enfant ou un cousin germain
    • Deux ou plusieurs parents au premier ou au deuxième degré affectés de la lignée maternelle ou paternelle, quel que soit l'âge
    • Cancer du sein bilatéral ou cancer du sein et de l'ovaire chez le même parent au premier ou au deuxième degré sans égard à l'âge.
    • Densité mammographique élevée définie comme une estimation visuelle de la zone de densité (VAS) > 50 %, ou Volpara (marque déposée) >= 15 % de volume dense (Volpara d) ou une évaluation du système de rapport et de données d'imagerie mammaire (BIRADS) de densité extrêmement dense (BIRADs D)

  • Alternativement, au lieu des conditions énumérées ci-dessus, risque accru de cancer du sein tel que calculé par les modèles standard (Breast Cancer Risk Assessment Tool [BCRAT] Version 2, IBIS Version 8, Breast Cancer Surveillance Consortium)

    • BCRAT version 2.0 sur 5 ans >= 1,66 %
    • IBIS version 8 sur 10 ans de >= 3 % ou Breast Cancer Surveillance Consortium version 2 de >= 3 %

    • IBIS version 8 sur 10 ans risque relatif spécifique à l'âge de

      • Âge 35-39 Risque relatif sur 10 ans >= 5 X celui du groupe d'âge
      • Âge 40-44 Risque sur 10 ans >= 4X celui du groupe d'âge
      • 45 ans et plus Risque sur 10 ans >= 2X
    • IBIS version 8 Risque restant à vie >= 25 % ou >= 2 fois celui de la population
  • Une copie de la sortie des calculs du modèle d'IBIS Version 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/), BCRAT Version 2.0 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) ou BCSC version 2.0 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) les outils en ligne, s'ils sont utilisés pour l'évaluation des risques de qualification, ou le score de risque polygénétique doivent être soumis avec la liste de contrôle d'éligibilité. Sinon, ces facteurs de qualification de risque doivent être documentés dans le dossier médical si celui-ci est considéré comme le document source
• Les femmes doivent avoir au moins 1 sein non traité non affecté pour l'aspiration à l'aiguille fine. Les femmes peuvent avoir déjà subi une radiothérapie mammaire unilatérale ou une mastectomie pour un CCIS
• Statut de performance actuel du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 tel que documenté dans les 3 mois précédant la randomisation (score de Karnofsky >= 60 %)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (mesurée dans les 180 jours précédant la randomisation)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique]) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (mesurée dans les 180 jours précédant la randomisation)
• Créatinine = < 2,0 mg/dL (mesurée dans les 180 jours précédant la randomisation)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients sous traitement antiviral suppressif chronique pour le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Implants mammaires bilatéraux (risque de perforation d'implant avec RPFNA)
• Les femmes enceintes
• Allaitement actuel (préoccupation que le tamoxifène ou l'acolbifène puisse être dans le lait maternel ou allaité au cours des 12 derniers mois (préoccupation concernant la fistule de lait avec RPFNA)
• Antécédents de cancer du sein invasif au cours des 5 dernières années
• Autre cancer invasif antérieur > stade T1 (autre que la peau autre que le mélanome) au cours des 5 dernières années
• Mutation germinale pathogène ou probablement pathogène dans BRCA1/2 ou PALB2 (ces dernières personnes sont susceptibles de subir un dépistage ovarien annuel et l'élargissement des kystes pourrait soulever des inquiétudes concernant le cancer de l'ovaire et conduire à des procédures de diagnostic inutiles)
• Diabète sucré de type I ou de type II nécessitant un traitement avec des médicaments sur ordonnance
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral
• Antécédents de maladie hépatique chronique, y compris NASH (stéatohépatite non alcoolique) et hépatite C chronique
• Utilisation actuelle d'anticoagulants sur ordonnance tels que Coumadin (warfarine), d'anticoagulants oraux à action directe tels que Xarelto (rivaroxaban) ou Eliquis (apixaban), ou d'héparine

• Les femmes qui ne seraient pas en mesure ou ne souhaitent pas interrompre l'utilisation quotidienne d'aspirine (81 mg ou plus) et de produits contenant de l'aspirine (81 mg ou plus) au moins 3 semaines avant chaque RPFNA ne sont pas éligibles. Les femmes qui seraient en mesure d'arrêter l'utilisation quotidienne d'aspirine et de produits contenant de l'aspirine au moins 3 semaines avant chaque RPFNA sont éligibles

  • REMARQUE : Les femmes peuvent reprendre l'utilisation quotidienne d'aspirine et de produits contenant de l'aspirine 3 jours après chaque procédure RPFNA
• Commencer ou arrêter les DIU progestatifs hormonaux dans les 8 semaines suivant la RPFNA initiale
• Utilisation actuelle ou utilisation au cours des 8 semaines précédentes d'injections de progestérone/progestatif, d'implants progestatifs ou de contraceptifs oraux combinés œstrogène + progestatif ou progestatif seul (en raison de préoccupations concernant des taux élevés de progestatif et du manque de données sur l'innocuité et l'efficacité du tamoxifène à faible dose)
• Utilisation actuelle d'autres agents expérimentaux
• Traitement antérieur par acolbifène pendant plus de 2 mois
• Traitement antérieur par le tamoxifène pendant plus de 2 mois
• Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs sur ordonnance
• Antécédents de réactions allergiques attribuées au tamoxifène ou à l'acolbifène ou à des composés de composition chimique similaire
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude