阿科尔比芬与低剂量他莫昔芬预防乳腺癌高风险绝经前妇女的乳腺癌

纳入标准：

• 年龄 >= 35 岁
• 临床上考虑为绝经前
• 有规律的月经周期（21 至 35 天），除非使用含有孕激素的宫内节育器 (IUD)（例如 Mirena IUD）等避孕装置来抑制月经周期，或绝经前女性接受了子宫切除术，但卵巢仍处于完好无损的
• 至少 12 个月内不考虑怀孕

• 有生育能力的女性必须愿意在研究期间、细针抽吸前 8 周以及研究完成后 8 周内使用有效的节育方法（预防措施），因为他莫昔芬可能对发育中的胎儿产生致畸作用。 尚未对阿科尔比芬进行生殖和发育毒性研究。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的研究医生。 建议采用以下两种方法，但女性必须同意至少一种以下方法：

  • 激素宫内节育器 (IUD) 或环
  • 非激素宫内节育器
  • 屏障方法（例如带有或不带有杀精剂的避孕套和隔膜或宫颈帽）
  • 伴侣进行了输精管结扎术

• 下列任何一种或多种情况所预测的乳腺癌风险必须增加，或模型计算的风险增加如下：

  • 与风险增加相关的任何一种或多种以下状况（状况必须记录在电子病历或与资格检查表一起提交的相关病理或基因检测报告的副本中）

    • 过去任何时间的活检显示导管原位癌 (DCIS)、小叶原位癌 (LCIS)、不典型增生。 （如果 DCIS 必须已通过乳房切除术或局部切除 +/- 放射治疗，且该治疗在 RPFNA 筛查前至少 3 个月完成）
    • ATM、BARD1、BRIP1、CDH1、CHEK2、MSH6、NBN、NF1、PTEN、PMS2、RAD51C、RAD51D 或 TP53 中存在高或中度外显风险致病性或可能致病性种系基因突变

  • 高多基因风险评分（终生风险 >= 2 倍平均值或 25%）

    • 一级或二级亲属（女性或男性）在 50 岁以下发病的乳腺癌。 一级亲属定义为父母、兄弟姐妹或子女。 第二代亲属是指祖父母、叔叔、阿姨、侄子、侄女、同父异母的兄弟姐妹、孙子或堂兄弟姐妹
    • 两名或两名以上受影响的母系或父系一级或二级亲属，无论年龄
    • 双侧乳腺癌或乳腺癌和卵巢癌属于同一一级或二级亲属，与年龄无关。
    • 高乳房 X 线密度定义为密度面积 (VAS) > 50% 的视觉估计，或 Volpara（商标）>= 15% 致密体积 (Volpara d) 或乳腺成像报告和数据系统 (BIRADS) 评估极致密 (BIRAD) D）

  • 或者，代替上面列出的条件，按照标准模型（乳腺癌风险评估工具 [BCRAT] 第 2 版、IBIS 第 8 版、乳腺癌监测联盟）计算得出的乳腺癌风险增加

    • 5 年 BCRAT 版本 2.0 >= 1.66%
    • 10 年期 IBIS 第 8 版 >= 3% 或乳腺癌监测联盟第 2 版 >= 3%

    • 10 年 IBIS 第 8 版年龄特定相对风险

      • 年龄 35-39 岁 10 年相对风险 >= 5X 年龄组
      • 年龄 40-44 岁 10 年风险 >= 4 倍于该年龄组
      • 45 岁及以上 10 年风险 >= 2X
    • IBIS 版本 8 剩余终生风险 >= 25% 或 >= 2X 人群
  • IBIS 第 8 版模型计算输出的副本 (http://www.emscials.org/riskevaluator/)， BCRAT 2.0 版 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) 或 BCSC 2.0 版 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) 在线工具（如果用于资格风险评估或多基因风险评分）应与资格清单一起提交。 否则，如果病历被视为源文件，则需要将这些风险合格因素记录在病历中
• 女性必须至少有 1 个未受影响且未经治疗的乳房才能进行细针抽吸。 女性可能曾因 DCIS 接受过单侧乳房放疗或乳房切除术
• 随机分组前 3 个月内记录的东部肿瘤合作组 (ECOG) 当前体能状态 ≤2（卡诺夫斯基评分 >= 60%）
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限（随机分组前 180 天内测量）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶]）=< 1.5 x 机构正常上限（随机化前 180 天内测量）
• 肌酐 =< 2.0 mg/dL（随机分组前 180 天内测量）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的患者有资格参加本试验
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有需要，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格
• 接受单纯疱疹病毒 (HSV) 慢性抑制性抗病毒治疗的患者符合资格
• 遵守预定就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的意愿和能力
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 双侧乳房植入物（RPFNA 植入物穿刺的危险）
• 怀孕的女性
• 目前正在母乳喂养（担心过去 12 个月内母乳或哺乳中可能含有他莫昔芬或阿考比芬（担心 RPFNA 引起乳瘘）
• 过去 5 年内曾患过浸润性乳腺癌
• 过去 5 年内患有其他 > T1 期的浸润性癌症（非黑色素瘤皮肤除外）
• BRCA1/2 或 PALB2 致病性或可能致病性种系突变（这些个体可能每年接受卵巢筛查，增大的囊肿可能会引起人们对卵巢癌的担忧并导致不必要的诊断程序）
• 需要处方药治疗的 I 型或 II 型糖尿病
• 既往深静脉血栓、肺栓塞或中风
• 慢性肝病史，包括 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）和慢性丙型肝炎
• 目前使用的处方抗凝剂如 Coumadin（华法林）、直接作用口服抗凝剂如 Xarelto（利伐沙班）或 Eliquis（阿哌沙班）或肝素

• 在每次 RPFNA 前至少 3 周不能或不愿意停止每日使用阿司匹林（81 毫克或更高）和含有阿司匹林的产品（81 毫克或更高）的女性不符合资格。 在每次 RPFNA 之前至少 3 周能够停止日常使用阿司匹林和含有阿司匹林的产品的女性符合资格

  • 注意：女性可以在每次 RPFNA 手术后 3 天恢复日常使用阿司匹林和含有阿司匹林的产品
• 在基线 RPFNA 后 8 周内开始或停止激素孕激素宫内节育器
• 当前使用或之前 8 周内使用黄体酮/孕激素注射剂、孕激素埋植剂或口服避孕药，无论是雌激素 + 孕激素组合还是仅孕激素（由于对高水平孕激素的担忧以及缺乏低剂量他莫昔芬的安全性和有效性数据）
• 其他研究药物的当前使用情况
• 既往接受阿科尔比芬治疗超过 2 个月
• 既往接受他莫昔芬治疗超过2个月
• 目前处方免疫抑制药物的使用情况
• 由于他莫昔芬或阿考比芬或类似化学成分的化合物引起的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制研究依从性的精神疾病/社交情况