Az akolbifen és az alacsony dózisú tamoxifen az emlőrák megelőzésére premenopauzális nőknél, akiknél magas az emlőrák kialakulásának kockázata

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 35 év
• Klinikailag premenopauzálisnak tekinthető
• Rendszeres menstruációs ciklus (21 és 35 nap között), kivéve, ha olyan fogamzásgátló eszközt, például progesztint tartalmazó méhen belüli eszközt (IUD) (pl. Mirena IUD) használnak, amely elnyomja a menstruációt, vagy premenopauzás nők, akik méheltávolításon estek át, de petefészkek ép
• Legalább 12 hónapig nem gondol a terhességre

• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszereket (óvintézkedéseket) alkalmazni a vizsgálat során, valamint a finom tűvel történő leszívás előtt 8 hétig, valamint a vizsgálat befejezése után 8 hétig, mivel a tamoxifen teratogén hatást gyakorolhat a fejlődő magzatra. Az akolbifennel nem végeztek reprodukciós és fejlődési toxicitási vizsgálatokat. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát. Az alábbiak közül kettő ajánlott, de a nőknek el kell fogadniuk az alábbi módszerek legalább egyikét:

  • Hormonálisan impregnált méhen belüli eszköz (IUD) vagy gyűrűk
  • Nem hormonális IUD
  • Barrier módszer (például óvszer és rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel vagy anélkül)
  • Partnere vazektómián esett át

• Megnövekedett mellrák kockázattal kell rendelkeznie, amint azt az alább felsorolt ​​állapotok bármelyike ​​vagy több előre jelezte, vagy az alábbiak szerint megnövelt modellszámítási kockázattal kell rendelkeznie:

  • A megnövekedett kockázattal járó alábbi állapotok közül egy vagy több (az állapotot dokumentálni kell elektronikus kórlapon vagy a megfelelő patológiai vagy genetikai vizsgálati jelentés másolatában, amelyet a jogosultsági ellenőrző listával együtt kell benyújtani)

    • Korábbi biopszia a múltban bármikor, amely in situ ductalis carcinomát (DCIS), lebenyes carcinomát in situ (LCIS), atipikus hiperpláziát mutatott. (Ha a DCIS-t mastectomiával vagy helyi kimetszéssel +/- sugárzással kezelték, ezzel a kezeléssel legalább 3 hónappal az RPFNA-szűrés előtt)
    • Magas vagy közepes penetrancia kockázatú patogén vagy valószínű patogén csíravonal génmutáció ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D vagy TP53 esetén

  • Magas poligén kockázati pontszám (élettartamra vonatkozó kockázat >= 2x átlag vagy 25%)

    • Emlőrák első vagy másodfokú rokonban (nő vagy férfi), 50 év alatti korban. Az elsőfokú rokon szülő, testvér vagy gyermek. Másodfokú rokon a nagyszülő, nagybácsi, nagynéni, unokaöccs, unokahúg, féltestvér, unoka vagy első unokatestvér
    • Két vagy több érintett első vagy másodfokú rokon akár anyai, akár apai leszármazási ágból életkortól függetlenül
    • Kétoldali mellrák vagy mell- és petefészekrák ugyanabban az első vagy másodfokú rokonban, életkortól függetlenül.
    • A nagy mammográfiás denzitást úgy határozzák meg, mint a sűrűségterület vizuális becslése (VAS) > 50%, vagy a Volpara (védjegy) >= 15% sűrű térfogat (Volpara d), vagy a Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) rendkívül sűrű (BIRAD) értékelése. D)

  • Alternatív megoldásként a fent felsorolt ​​állapotok helyett a mellrák megnövekedett kockázata standard modellekkel (Breast Cancer Risk Assessment Tool [BCRAT] 2. verzió, IBIS 8. verzió, Breast Cancer Surveillance Consortium) számítva

    • 5 éves BCRAT 2.0 verzió >= 1,66%
    • A 10 éves IBIS 8-as verziója >= 3% vagy a Breast Cancer Surveillance Consortium 2. verziója >= 3%

    • 10 éves IBIS 8-as verzió életkor-specifikus relatív kockázata

      • 35-39 éves kor 10 éves relatív kockázata >= 5-szöröse a korcsoporthoz képest
      • 40-44 éves kor 10 éves kockázata >= 4-szerese a korcsoporthoz képest
      • 45 éves kor felett 10 éves korig a kockázat >= 2X
    • IBIS 8-as verzió A fennmaradó élettartam kockázata >= 25% vagy >= 2-szerese a lakosságénak
  • Az IBIS 8-as verziójának modellszámításainak másolata (http://www.emstrials.org/riskevaluator/), BCRAT 2.0-s verzió (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) vagy a BCSC 2.0-s verziója (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) az online eszközöket, ha minősítő kockázatértékeléshez használják, vagy a poligenetikus kockázati pontszámot a jogosultsági ellenőrzőlistával együtt kell benyújtani. Ellenkező esetben ezeket a kockázatminősítő tényezőket dokumentálni kell az egészségügyi dokumentációban, ha ez tekinthető a forrásdokumentumnak
• A finom tű szívásához a nőknek legalább 1 érintetlen, kezeletlen emlővel kell rendelkezniük. Előfordulhat, hogy a nők korábban egyoldalú emlőbesugárzást vagy mastectomiát végeztek DCIS miatt
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) jelenlegi teljesítménystátusza ≤2, a randomizációt megelőző 3 hónapon belül dokumentálva (Karnofsky-pontszám >= 60%)
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (a randomizálást megelőző 180 napon belül mérve)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz]) = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (a randomizálást megelőző 180 napon belül mérve)
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl (a randomizálást megelőző 180 napon belül mérve)
• Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A herpes simplex vírus (HSV) krónikus szuppresszív antivirális terápiájában részesülő betegek jogosultak
• Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Kétoldali mellimplantátumok (RPFNA esetén az implantátum szúrásának veszélye)
• Terhes nők
• Jelenleg szoptat (az aggodalom, hogy a tamoxifen vagy az akolbifen az anyatejbe kerülhet, vagy szoptat az elmúlt 12 hónapban (az RPFNA-val járó tejsipoly miatt)
• Korábbi invazív emlőrák az elmúlt 5 évben
• Egyéb korábbi invazív rák > T1 stádiumú (a nem-melanómás bőrön kívül) az elmúlt 5 évben
• Patogén vagy valószínű patogén csíravonal-mutáció a BRCA1/2-ben vagy PALB2-ben (ez utóbbi egyének valószínűleg évente esnek át petefészekszűrésen, és a ciszták megnagyobbodása aggodalmat kelthet a petefészekrák miatt, és szükségtelen diagnosztikai eljárásokhoz vezethet)
• I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus, amely vényköteles gyógyszeres kezelést igényel
• Korábbi mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy stroke
• Krónikus májbetegség a kórtörténetében, beleértve a NASH-t (nem alkoholos steatohepatitist) és a krónikus hepatitis C-t
• A vényköteles véralvadásgátlók, például a Coumadin (warfarin), a közvetlen hatású orális antikoagulánsok, például a Xarelto (rivaroxaban) vagy az Eliquis (apixaban) vagy a heparin jelenlegi használata

• Azok a nők, akik nem képesek vagy nem akarják abbahagyni az aszpirin (81 mg vagy nagyobb) és aszpirin tartalmú termékek (81 mg vagy magasabb) napi használatát legalább 3 héttel az egyes RPFNA-k előtt, nem jogosultak. Azok a nők, akik képesek abbahagyni az aszpirin és aszpirintartalmú termékek napi használatát legalább 3 héttel az egyes RPFNA előtt

  • MEGJEGYZÉS: A nők minden RPFNA-eljárás után 3 nappal folytathatják az aszpirint és az aszpirint tartalmazó készítmények napi használatát.
• A hormonális progesztin IUD-k elindítása vagy leállítása a kiindulási RPFNA-tól számított 8 héten belül
• A progeszteron/progesztin injekciók, progesztin implantátumok vagy orális fogamzásgátlók jelenlegi vagy a megelőző 8 héten belüli alkalmazása, akár kombinált ösztrogén + progesztin, akár csak progesztin (a progesztin magas szintjével kapcsolatos aggodalmak, valamint az alacsony dózisú tamoxifennel kapcsolatos biztonságossági és hatásossági adatok hiánya miatt)
• Egyéb vizsgálati szerek jelenlegi alkalmazása
• Előzetes, több mint 2 hónapos acolbifen-kezelés
• Előzetes tamoxifen kezelés több mint 2 hónapig
• A vényköteles immunszuppresszív gyógyszerek jelenlegi használata
• A tamoxifennek vagy akolbifennek vagy hasonló kémiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést