Acolbifeno versus dosis bajas de tamoxifeno para la prevención del cáncer de mama en mujeres premenopáusicas con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Edad >= 35 años
• Considerado clínicamente premenopáusico
• Tener ciclos menstruales regulares (entre 21 y 35 días) a menos que se esté usando un dispositivo anticonceptivo como un dispositivo intrauterino (DIU) que contiene progestina (por ejemplo, DIU Mirena) que suprime los períodos menstruales, o mujeres premenopáusicas que se han sometido a una histerectomía, pero los ovarios están intacto
• No considerar el embarazo durante al menos 12 meses.

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (precauciones) durante el estudio y durante las 8 semanas anteriores a la aspiración con aguja fina y durante las 8 semanas posteriores a la finalización del estudio, ya que el tamoxifeno puede tener efectos teratogénicos en el feto en desarrollo. No se han realizado estudios de toxicidad para la reproducción y el desarrollo con acolbifeno. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato. Se recomiendan dos de los siguientes, pero la mujer debe aceptar al menos uno de los siguientes métodos:

  • Anillos o dispositivos intrauterinos (DIU) impregnados de hormonas
  • DIU no hormonal
  • Método de barrera (como condones y diafragmas o capuchones cervicales con o sin espermicida)
  • Su pareja se ha hecho una vasectomía

• Debe tener un mayor riesgo de cáncer de mama según lo predicho por una o más de las condiciones enumeradas a continuación o un mayor riesgo calculado por el modelo como se indica a continuación:

  • Una o más de las siguientes condiciones asociadas con un mayor riesgo (la condición debe estar documentada en un registro médico electrónico o en una copia de los informes de pruebas genéticas o de patología relevantes presentados con la lista de verificación de elegibilidad)

    • Una biopsia previa en cualquier momento en el pasado que muestre carcinoma ductal in situ (DCIS), carcinoma lobulillar in situ (LCIS), hiperplasia atípica. (Si el CDIS debe haber sido tratado con mastectomía o escisión local +/- radiación con este tratamiento completado al menos 3 meses antes de la detección con RPFNA)
    • Mutación genética de la línea germinal patógena o probablemente patógena con riesgo de penetrancia alto o moderado en ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, MSH6, NBN, NF1, PTEN, PMS2, RAD51C, RAD51D o TP53

  • Puntaje de riesgo poligénico alto (riesgo de por vida de >= 2 veces el promedio o 25 %)

    • Cáncer de mama en un familiar de primer o segundo grado (mujer o hombre) con inicio antes de los 50 años. Pariente de primer grado se define como padre, hermano o hijo. Pariente de segundo grado se define como abuelo, tío, tía, sobrino, medio hermano, nieto o primo hermano
    • Dos o más familiares afectados de primer o segundo grado del linaje materno o paterno sin importar la edad
    • Cáncer de mama bilateral o cáncer de mama y ovario en el mismo familiar de primer o segundo grado sin importar la edad.
    • Densidad mamográfica alta definida como estimación visual del área de densidad (VAS) > 50 %, o Volpara (marca comercial) >= 15 % de volumen denso (Volpara d) o evaluación del sistema de datos e informes de imágenes mamarias (BIRADS) de extremadamente denso (BIRADs). D)

  • Alternativamente, en lugar de las condiciones enumeradas anteriormente, mayor riesgo de cáncer de mama según lo calculado por modelos estándar (Herramienta de evaluación de riesgo de cáncer de mama [BCRAT] Versión 2, IBIS Versión 8, Consorcio de vigilancia del cáncer de mama)

    • 5 años BCRAT Versión 2.0 >= 1,66%
    • IBIS Versión 8 de 10 años de >= 3% o Consorcio de Vigilancia del Cáncer de Mama Versión 2 de >= 3%

    • Riesgo relativo específico por edad de 10 años de IBIS Versión 8 de

      • Edad 35-39 Riesgo relativo a 10 años de >= 5X que para el grupo de edad
      • Edad 40-44 Riesgo a 10 años de >= 4 veces el del grupo de edad
      • A partir de los 45 años Riesgo a 10 años de >= 2X
    • IBIS Versión 8 Riesgo restante de por vida de >= 25 % o >= 2 veces el de la población
  • Una copia de los resultados de los cálculos del modelo de IBIS Versión 8 (http://www.emstrials.org/riskevaluator/), BCRAT Versión 2.0 (https://dceg.cancer.gov/tools/riskassessment/bcra) o BCSC versión 2.0 (https://tools.bcsc-scc.org/BC5yearRisk/calculator.htm) las herramientas en línea, si se utilizan para calificar la evaluación de riesgos, o la puntuación de riesgo poligenético deben enviarse con la lista de verificación de elegibilidad. De lo contrario, estos factores de calificación de riesgo deben documentarse en el registro médico si ese se considera el documento de origen.
• Las mujeres deben tener al menos 1 seno no afectado y no tratado para la aspiración con aguja fina. Las mujeres pueden haber tenido radiación mamaria unilateral previa o mastectomía por DCIS
• Estado funcional actual del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 según lo documentado dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización (puntuación de Karnofsky >= 60 %)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (medido dentro de los 180 días anteriores a la aleatorización)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato) = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (medido dentro de los 180 días anteriores a la aleatorización)
• Creatinina =< 2,0 mg/dL (medida dentro de los 180 días anteriores a la aleatorización)
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes en terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (HSV) son elegibles
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Implantes mamarios bilaterales (peligro de punción del implante con RPFNA)
• mujeres embarazadas
• Actualmente amamantando (preocupación de que el tamoxifeno o el acolbifeno puedan estar en la leche materna o lactancia en los últimos 12 meses (preocupación por la fístula de leche con RPFNA)
• Cáncer de mama invasivo previo en los últimos 5 años
• Otro cáncer invasivo previo > estadio T1 (que no sea piel no melanoma) en los últimos 5 años
• Mutación de la línea germinal patógena o probablemente patógena en BRCA1/2 o PALB2 (es probable que estas últimas personas se sometan a un examen de ovario anual y los quistes agrandados podrían generar preocupación sobre el cáncer de ovario y dar lugar a procedimientos de diagnóstico innecesarios)
• Diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiere tratamiento con medicamentos recetados
• Trombosis venosa profunda previa, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica, incluida NASH (esteatohepatitis no alcohólica) y hepatitis C crónica
• Uso actual de anticoagulantes recetados como Coumadin (warfarina), anticoagulantes orales de acción directa como Xarelto (rivaroxaban) o Eliquis (apixaban) o heparina

• Las mujeres que no puedan o no deseen interrumpir el uso diario de aspirina (81 mg o más) y productos que contengan aspirina (81 mg o más) al menos 3 semanas antes de cada RPFNA no son elegibles. Son elegibles las mujeres que podrían suspender el uso diario de aspirina y productos que contienen aspirina al menos 3 semanas antes de cada RPFNA

  • NOTA: Las mujeres pueden reanudar el uso diario de aspirina y productos que contienen aspirina 3 días después de cada procedimiento RPFNA
• Comenzar o suspender los DIU hormonales de progestina dentro de las 8 semanas posteriores a la RPFNA inicial
• Uso actual o uso dentro de las 8 semanas previas de inyecciones de progesterona/progestina, implantes de progestina o anticonceptivos orales, ya sea estrógeno combinado + progestina o progestina sola (debido a preocupaciones sobre niveles altos de progestina y falta de datos de seguridad y eficacia con dosis bajas de tamoxifeno)
• Uso actual de otros agentes en investigación
• Tratamiento previo con acolbifeno durante más de 2 meses
• Tratamiento previo con tamoxifeno durante más de 2 meses
• Uso actual de medicamentos inmunosupresores recetados
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al tamoxifeno o al acolbifeno o compuestos de composición química similar
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio