膜性腎症におけるTh17プロファイルに基づくインターフェロンアルファ療法 (ALPHAGEM)

膜性腎症 (MN) は、自己抗体、特に抗ホスホリパーゼ A2 受容体抗体 (抗 PLA2R1) によって媒介される腎臓の自己免疫疾患です。 これらの自己抗体の発生は、遺伝的素因、環境要因、炎症誘発性 Th2 および Th17 サイトカインの産生の増加を伴う免疫応答の調節不全の結果です。 現在の管理は、臨床的寛解に先立って免疫学的寛解を誘導するための免疫抑制療法の使用に基づいています。 患者の 5 ～ 28% で病気が再発する可能性があり、長期の腎不全を合併する可能性があります。 炎症促進性 Th17 サイトカインプロファイルを持つ MN 患者は、疾患再発リスクが 10.5 倍増加します。 リツキシマブは制御性 T 経路を誘導しますが、Th17 経路には影響を与えません。 インターフェロンベースの免疫調節療法は、免疫抑制療法とは異なり、Th17 経路におけるサイトカインの産生をブロックする効果があり、感染リスクの増加を回避します。 これらの治療法は、自己免疫疾患（インターフェロン ベータの場合は多発性硬化症など）やウイルス感染症（インターフェロン アルファの場合は慢性 B 型肝炎など）、つまり Th17 経路が重要な病態生理学的役割を果たす疾患の管理に長年使用されてきました。 現在まで、これらの治療法は MN の管理において評価されていません。 ALPHAGEM プロジェクトの目的は、免疫学的再発と Th17 型サイトカインプロファイルを持つ MN 患者における 6 か月間の個別化インターフェロン アルファ治療の前後で疾患の免疫活性をモニタリングし、薬剤耐性を評価することです。