Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interferon Alfa-therapie op basis van Th17-profiel in membraannefropathie (ALPHAGEM)

16 juni 2026 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie van immunologische activiteit na gepersonaliseerde immunomodulerende therapie die de Th17-route reguleert bij patiënten met membraannefropathie

Membraneuze nefropathie (MN) is een renale auto-immuunziekte die wordt gemedieerd door auto-antilichamen. Het huidige management is gebaseerd op het gebruik van immunosuppressieve therapieën. MN-patiënten met een pro-inflammatoir Th17-cytokineprofiel hebben een 10,5-voudig verhoogd risico op terugval van de ziekte. Op interferon gebaseerde immunomodulerende therapieën zijn effectief in het blokkeren van de productie van cytokines in de Th17-route, waardoor een verhoogd risico op infectie wordt vermeden, in tegenstelling tot immunosuppressieve behandelingen. Tot op heden zijn deze behandelingen niet geëvalueerd in het management van MN. De doelstellingen van het ALPHAGEM-project zijn het monitoren van de immunologische activiteit van de ziekte voor en na 6 maanden gepersonaliseerde interferon-alfa-behandeling bij MN-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Membraneuze nefropathie (MN) is een renale auto-immuunziekte die wordt gemedieerd door auto-antilichamen, in het bijzonder de anti-fosfolipase A2-receptor-antilichamen (anti-PLA2R1). De ontwikkeling van deze auto-antilichamen is het gevolg van een genetische aanleg, omgevingsfactoren en een ontregeling van de immuunrespons, met verhoogde productie van pro-inflammatoire Th2- en Th17-cytokines. Het huidige management is gebaseerd op het gebruik van immunosuppressieve therapieën om immunologische remissie te induceren, die voorafgaat aan klinische remissie. Terugval van de ziekte kan voorkomen bij 5-28% van de patiënten en kan gecompliceerd worden door langdurig nierfalen. MN-patiënten met een pro-inflammatoir Th17-cytokineprofiel hebben een 10,5-voudig verhoogd risico op terugval van de ziekte. Rituximab induceert de regulerende T-route, maar heeft geen invloed op de Th17-route. Op interferon gebaseerde immunomodulerende therapieën zijn effectief in het blokkeren van de productie van cytokines in de Th17-route, waardoor een verhoogd risico op infectie wordt vermeden, in tegenstelling tot immunosuppressieve behandelingen. Deze behandelingen worden al vele jaren gebruikt bij de behandeling van auto-immuunziekten (zoals multiple sclerose voor interferon beta) en virale infectieziekten (zoals chronische hepatitis B voor interferon alfa), aandoeningen waarbij de Th17-route een belangrijke pathofysiologische rol speelt. Tot op heden zijn deze behandelingen niet geëvalueerd in het management van MN. De doelstellingen van het ALPHAGEM-project zijn het monitoren van de immunologische activiteit van de ziekte voor en na 6 maanden gepersonaliseerde interferon-alfa-behandeling bij MN-patiënten met een immunologisch recidief en een Th17-type cytokineprofiel, en het beoordelen van de geneesmiddeltolerantie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 en ouder
  2. Diagnose van membraneuze nefropathie PLA2R1-antilichamen gemedieerd
  3. Immunologische terugval (gedefinieerd als een toename van de anti-PLA2R1-antilichaamtiter > 14 RU/ml na een fase van anti-PLA2R1-antilichaamnegatie, d.w.z. immunologische remissie)
  4. Plasma-IL-17A-spiegels > 73 pg/ml na niet-specifieke stimulatie van immuuncellen van perifeer bloed
  5. Symptomatische anti-proteïnuriebehandeling bij een stabiele, maximaal getolereerde dosering;
  6. Patiënten met: (i) een aantal bloedplaatjes ≥ 90.000 cellen/mm3; (ii) een aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3; en (iii) goed gecontroleerde normale schildklierfunctie (TSH en T4) bij screening

Uitsluitingscriteria:

  1. Immunosuppressieve behandeling van MN in de 6 maanden voor screening
  2. Secundaire MN (geassocieerd met kanker, infectieziekte, auto-immuunziekte of iatrogene ziekte)
  3. Actief nefrotisch syndroom gedefinieerd volgens KDIGO-richtlijnen door proteïnurie > 3,5 g/dag (of 3,5 g/g urinemonster) en albuminemie < 30 g/L
  4. Afwezigheid van eerdere immunologische (anti-PLA2R1-antilichamen < 14 RU/ml in ELISA of negatieve indirecte immunofluorescentie) en klinische (gedeeltelijke of volledige) remissie
  5. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose of behandeld met anticoagulantia
  6. Zwangerschap of borstvoeding
  7. Kanker in behandeling
  8. Reeds bestaande retinopathie
  9. Actieve en ernstige infecties
  10. Ernstig leverfalen of cirrose
  11. Reeds bestaand ernstig hartfalen
  12. Reeds bestaande psychiatrische stoornis of patiënt met risico op angst of depressie (HAD-score > 11)
  13. Patiënten die middelen gebruiken of misbruiken
  14. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen van de onderzoeksbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Geneesmiddel: Peginterferon Alfa-2A 180 MCG/ML injecteerbare oplossing

De injecties gebeuren op de dagziekenhuisafdeling Nefrologie. De injecties volgen een gepersonaliseerd toedieningsschema: alle ingeschreven patiënten krijgen in week 0 een Pegasys®-injectie.

Patiënten met een aanhoudend Th17-profiel (cytokineprofiel met IL-17A-waarden hoger dan 73 pg/ml) in week 2 krijgen een nieuwe dosis Pegasys®, gevolgd door een maandelijks cytokineprofiel. Bij een aanhoudend Th17-profiel worden 2 injecties gegeven met een tussenpoos van twee weken.

Bij patiënten zonder Th17-profiel in week 2 zullen op dit moment geen Pegasys®-injecties worden uitgevoerd. Cytokine-profielen worden maandelijks uitgevoerd en in het geval van een aanhoudend Th17-profiel wordt 1 injectie uitgevoerd.

In totaal krijgen patiënten minimaal één injectie en maximaal 13 injecties van 180 µg (1 injectie om de twee weken gedurende 24 weken).

Andere namen:
  • Pegasys®, interferon alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Membraneuze nefropathie monitoring van de immunologische activiteit gedurende een behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Tijdsspanne: 18 maanden
Intra-individuele variatie in anti-PLA2R1-antilichaamtiter (ELISA-titer in RU/ml), voor en na 6 maanden behandeling met IFN alfa
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Controle van het nefrotisch syndroom gedurende een behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Intra-individuele variatie in proteïnurie (g/g) onder IFN alfa en stabiele symptomatische behandeling
Basislijn tot week 24
Controle van het nefrotisch syndroom gedurende een behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Intra-individuele variatie in albuminemie (g/l) onder IFN alfa en stabiele symptomatische behandeling
Basislijn tot week 24
Monitoring van de immuunrespons gedurende een behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Intra-individuele variatie in cytokineprofiel (assay van 8 cytokines in pg/ml: IL-12p70; IL-17A; IL-4; IL-5; IL-1β; IL-10; IFNα; IL-6) voor en na 6 maanden gepersonaliseerde behandeling met IFN alfa
Basislijn tot week 24
Monitoring van de immuunrespons gedurende een behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Intra-individuele variatie in cytokineprofiel (assay van 1 cytokine in UI/ml: IFNγ) voor en na 6 maanden gepersonaliseerde behandeling met IFN alfa
Basislijn tot week 24
Klinische controle van de tolerantie gedurende een behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Tijdsspanne: In week 52
Percentage deelnemers met klinische bijwerkingen (AE's)
In week 52
Biologische controle van de tolerantie gedurende een behandeling met interferon alfa van 6 maanden
Tijdsspanne: In week 52
Percentage deelnemers met biologische bijwerkingen (AE's)
In week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 september 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-AOIP-03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Niet geschaafd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren