Terapia con interferone alfa basata sul profilo Th17 nella nefropatia membranosa (ALPHAGEM)

La nefropatia membranosa (MN) è una malattia renale autoimmune mediata da autoanticorpi, in particolare gli anticorpi anti-recettore della fosfolipasi A2 (anti-PLA2R1). Lo sviluppo di questi autoanticorpi è la conseguenza di una predisposizione genetica, di fattori ambientali e di una disregolazione della risposta immunitaria, con aumentata produzione di citochine pro-infiammatorie Th2 e Th17. L'attuale gestione si basa sull'uso di terapie immunosoppressive per indurre la remissione immunologica, che precede la remissione clinica. La recidiva della malattia può verificarsi nel 5-28% dei pazienti e può essere complicata da insufficienza renale a lungo termine. I pazienti affetti da MN con un profilo di citochine Th17 pro-infiammatorie hanno un rischio di recidiva della malattia di 10,5 volte maggiore. Rituximab induce la via T regolatoria, ma non ha alcun impatto sulla via Th17. Le terapie immunomodulatorie a base di interferone sono efficaci nel bloccare la produzione di citochine nella via Th17 evitando un aumento del rischio di infezione, a differenza dei trattamenti immunosoppressivi. Questi trattamenti sono stati utilizzati per molti anni nella gestione delle malattie autoimmuni (come la sclerosi multipla per l'interferone beta) e delle malattie infettive virali (come l'epatite cronica B per l'interferone alfa), affezioni in cui la via Th17 gioca un ruolo fisiopatologico chiave. Ad oggi, questi trattamenti non sono stati valutati nella gestione della MN. Gli obiettivi del progetto ALPHAGEM sono monitorare l'attività immunologica della malattia prima e dopo 6 mesi di trattamento personalizzato con interferone-alfa in pazienti affetti da MN con recidiva immunologica e profilo di citochine di tipo Th17 e valutare la tolleranza ai farmaci.