Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia interferonem alfa oparta na profilu Th17 w nefropatii błoniastej (ALPHAGEM)

16 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Badanie aktywności immunologicznej po spersonalizowanej terapii immunomodulacyjnej regulującej szlak Th17 u pacjentów z nefropatią błoniastą

Nefropatia błoniasta (MN) jest chorobą autoimmunologiczną nerek, w której pośredniczą autoprzeciwciała. Obecne postępowanie opiera się na stosowaniu terapii immunosupresyjnych. Pacjenci z MN z prozapalnym profilem cytokin Th17 mają 10,5-krotnie zwiększone ryzyko nawrotu choroby. Terapie immunomodulujące oparte na interferonie skutecznie blokują wytwarzanie cytokin w szlaku Th17, unikając zwiększonego ryzyka infekcji, w przeciwieństwie do leczenia immunosupresyjnego. Do tej pory te metody leczenia nie zostały ocenione w leczeniu MN. Celem projektu ALPHAGEM jest monitorowanie aktywności immunologicznej choroby przed i po 6 miesiącach spersonalizowanej terapii interferonem-alfa u pacjentów z MN.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nefropatia błoniasta (MN) jest chorobą autoimmunologiczną nerek, w której pośredniczą autoprzeciwciała, w szczególności przeciwciała przeciwko receptorowi fosfolipazy A2 (anty-PLA2R1). Powstanie tych autoprzeciwciał jest konsekwencją predyspozycji genetycznych, czynników środowiskowych oraz rozregulowania odpowiedzi immunologicznej, ze zwiększoną produkcją prozapalnych cytokin Th2 i Th17. Obecne postępowanie opiera się na stosowaniu terapii immunosupresyjnych w celu wywołania remisji immunologicznej poprzedzającej remisję kliniczną. Nawrót choroby może wystąpić u 5-28% pacjentów i może być powikłany długotrwałą niewydolnością nerek. Pacjenci z MN z prozapalnym profilem cytokin Th17 mają 10,5-krotnie zwiększone ryzyko nawrotu choroby. Rytuksymab indukuje szlak regulacyjny T, ale nie ma wpływu na szlak Th17. Terapie immunomodulujące oparte na interferonie skutecznie blokują wytwarzanie cytokin w szlaku Th17, unikając zwiększonego ryzyka infekcji, w przeciwieństwie do leczenia immunosupresyjnego. Terapie te były stosowane od wielu lat w leczeniu chorób autoimmunologicznych (takich jak stwardnienie rozsiane w przypadku interferonu beta) i wirusowych chorób zakaźnych (takich jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B w przypadku interferonu alfa), schorzeń, w których szlak Th17 odgrywa kluczową rolę patofizjologiczną. Do tej pory te metody leczenia nie zostały ocenione w leczeniu MN. Celem projektu ALPHAGEM jest monitorowanie aktywności immunologicznej choroby przed i po 6 miesiącach spersonalizowanego leczenia interferonem-alfa u pacjentów z MN z nawrotem immunologicznym i profilem cytokin typu Th17 oraz ocena tolerancji leków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nice, Francja
        • Chu De Nice

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat i więcej
  2. Diagnostyka nefropatii błoniastej, w której pośredniczą przeciwciała PLA2R1
  3. Nawrót immunologiczny (definiowany jako wzrost miana przeciwciał anty-PLA2R1 > 14 RU/ml po fazie ujemnej obecności przeciwciał anty-PLA2R1, tj. remisji immunologicznej)
  4. Stężenie IL-17A w osoczu > 73 pg/ml po nieswoistej stymulacji komórek odpornościowych krwi obwodowej
  5. Objawowe leczenie przeciwbiałkowe w stabilnej, maksymalnie tolerowanej dawce;
  6. Pacjenci z: (i) liczbą płytek krwi ≥ 90 000 komórek/mm3; (ii) liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3; oraz (iii) odpowiednio monitorowana prawidłowa czynność tarczycy (TSH i T4) podczas badań przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

  1. Leczenie immunosupresyjne MN w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  2. Wtórny MN (związany z rakiem, chorobą zakaźną, chorobą autoimmunologiczną lub jatrogenną)
  3. Aktywny zespół nerczycowy definiowany zgodnie z wytycznymi KDIGO jako białkomocz > 3,5 g/dobę (lub 3,5 g/g próbki moczu) i albuminemia < 30 g/l
  4. Brak wcześniejszej remisji immunologicznej (przeciwciała anty-PLA2R1 < 14 RU/ml w teście ELISA lub ujemny wynik immunofluorescencji pośredniej) i klinicznej (częściowej lub całkowitej)
  5. Pacjenci z zakrzepicą w wywiadzie lub leczeni lekami przeciwzakrzepowymi
  6. Ciąża lub karmienie piersią
  7. Rak w leczeniu
  8. Istniejąca wcześniej retinopatia
  9. Aktywne i ciężkie infekcje
  10. Ciężka niewydolność wątroby lub marskość wątroby
  11. Istniejąca wcześniej ciężka niewydolność serca
  12. Istniejące wcześniej zaburzenie psychiczne lub pacjent z ryzykiem wystąpienia lęku lub depresji (wynik w skali HAD > 11)
  13. Pacjenci, którzy używają lub nadużywają substancji
  14. Nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 6-miesięczne leczenie interferonem alfa
Lek: Peginterferon Alfa-2A 180 MCG/ML Roztwór do wstrzykiwań

Iniekcje będą wykonywane na oddziale dziennym Nefrologii. Zastrzyki odbywają się według spersonalizowanego harmonogramu podawania: wszyscy włączeni pacjenci otrzymają zastrzyk Pegasys® w Tygodniu 0.

Pacjenci z utrzymującym się profilem Th17 (profil cytokin wykazujący poziom IL-17A wyższy niż 73 pg/ml) w 2. tygodniu otrzymają nową dawkę Pegasys®, a następnie miesięczny profil cytokin. W przypadku trwałego profilu Th17 zostaną podane 2 wstrzyknięcia w odstępie dwóch tygodni.

U pacjentów bez profilu Th17 w Tygodniu 2, w tym czasie nie będą wykonywane żadne wstrzyknięcia Pegasys®. Profile cytokin będą wykonywane co miesiąc, aw przypadku utrzymującego się profilu Th17 wykonywany będzie 1 zastrzyk.

W sumie pacjenci otrzymają co najmniej jedno wstrzyknięcie i maksymalnie 13 wstrzyknięć po 180 µg (1 wstrzyknięcie co dwa tygodnie przez 24 tygodnie).

Inne nazwy:
  • Pegasys®, interferon alfa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Monitorowanie aktywności immunologicznej nefropatii błoniastej podczas 6-miesięcznego leczenia interferonem alfa
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Wewnątrzosobnicze zróżnicowanie miana przeciwciał anty-PLA2R1 (miano ELISA w RU/ml) przed i po 6 miesiącach leczenia IFN alfa
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Monitorowanie zespołu nerczycowego podczas 6-miesięcznego leczenia interferonem alfa
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Wewnątrzosobnicza zmienność białkomoczu (g/g) pod wpływem IFN alfa i stabilnego leczenia objawowego
Linia bazowa do tygodnia 24
Monitorowanie zespołu nerczycowego podczas 6-miesięcznego leczenia interferonem alfa
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Wewnątrzosobnicza zmienność albuminemii (g/l) pod wpływem IFN alfa i stabilnego leczenia objawowego
Linia bazowa do tygodnia 24
Monitorowanie odpowiedzi immunologicznej podczas 6-miesięcznego leczenia interferonem alfa
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Wewnątrzosobnicza zmienność profilu cytokin (oznaczenie 8 cytokin w pg/ml: IL-12p70; IL-17A; IL-4; IL-5; IL-1β; IL-10; IFNα; IL-6) przed i po 6 miesięcy spersonalizowanego leczenia IFN alfa
Linia bazowa do tygodnia 24
Monitorowanie odpowiedzi immunologicznej podczas 6-miesięcznego leczenia interferonem alfa
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Wewnątrzosobnicze zróżnicowanie profilu cytokin (oznaczenie 1 cytokiny w UI/ml: IFNγ) przed i po 6 miesiącach spersonalizowanego leczenia IFN alfa
Linia bazowa do tygodnia 24
Monitorowanie tolerancji klinicznej podczas 6-miesięcznego leczenia interferonem alfa
Ramy czasowe: W 52. tygodniu
Odsetek uczestników z klinicznymi zdarzeniami niepożądanymi (AE)
W 52. tygodniu
Monitorowanie tolerancji biologicznej podczas 6-miesięcznego leczenia interferonem alfa
Ramy czasowe: W 52. tygodniu
Odsetek uczestników z biologicznymi zdarzeniami niepożądanymi (AE)
W 52. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 września 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-AOIP-03

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nieplanowane

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj