Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия интерфероном альфа на основе профиля Th17 при мембранозной нефропатии (ALPHAGEM)

16 июня 2026 г. обновлено: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Изучение иммунологической активности после персонализированной иммуномодулирующей терапии, регулирующей Th17-путь, у пациентов с мембранозной нефропатией

Мембранозная нефропатия (МН) представляет собой аутоиммунное заболевание почек, опосредованное аутоантителами. Текущее лечение основано на использовании иммуносупрессивной терапии. У пациентов с ЗН с провоспалительным цитокиновым профилем Th17 риск рецидива заболевания повышен в 10,5 раз. Иммуномодулирующая терапия на основе интерферона эффективна в блокировании продукции цитокинов в пути Th17, что позволяет избежать повышенного риска инфекции, в отличие от иммуносупрессивной терапии. На сегодняшний день эти методы лечения не оценивались при лечении МН. Целью проекта ALPHAGEM является мониторинг иммунологической активности заболевания до и после 6 месяцев персонифицированного лечения интерфероном-альфа у больных ЗН.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мембранозная нефропатия (МН) представляет собой почечное аутоиммунное заболевание, опосредованное аутоантителами, в частности антителами к рецептору фосфолипазы А2 (анти-PLA2R1). Развитие этих аутоантител является следствием генетической предрасположенности, факторов окружающей среды и нарушения регуляции иммунного ответа с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов Th2 и Th17. Текущее лечение основано на использовании иммуносупрессивной терапии для индукции иммунологической ремиссии, которая предшествует клинической ремиссии. Рецидив заболевания может возникать у 5-28% больных и может осложняться длительной почечной недостаточностью. У пациентов с ЗН с провоспалительным цитокиновым профилем Th17 риск рецидива заболевания повышен в 10,5 раз. Ритуксимаб индуцирует регуляторный путь T, но не влияет на путь Th17. Иммуномодулирующая терапия на основе интерферона эффективна в блокировании продукции цитокинов в пути Th17, что позволяет избежать повышенного риска инфекции, в отличие от иммуносупрессивной терапии. Эти методы лечения использовались в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний (таких как рассеянный склероз для интерферона-бета) и вирусных инфекционных заболеваний (таких как хронический гепатит В для интерферона-альфа), поражений, при которых путь Th17 играет ключевую патофизиологическую роль. На сегодняшний день эти методы лечения не оценивались при лечении МН. Целями проекта ALPHAGEM являются мониторинг иммунологической активности заболевания до и после 6 мес персонализированной терапии интерфероном-альфа у больных ЗН с иммунологическим рецидивом и цитокиновым профилем Th17-типа, а также оценка лекарственной переносимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше
  2. Диагностика мембранозной нефропатии, опосредованной антителами PLA2R1
  3. Иммунологический рецидив (определяемый как увеличение титра антител против PLA2R1 > 14 RU/мл после фазы отрицания антител против PLA2R1, т. е. иммунологической ремиссии)
  4. Уровни IL-17A в плазме > 73 пг/мл после неспецифической стимуляции иммунных клеток периферической крови
  5. Симптоматическое антипротеинурическое лечение в стабильной, максимально переносимой дозе;
  6. Пациенты с: (i) количеством тромбоцитов ≥ 90 000 клеток/мм3; (ii) количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3; и (iii) надлежащим образом контролировали нормальную функцию щитовидной железы (ТТГ и Т4) при скрининге.

Критерий исключения:

  1. Иммуносупрессивная терапия МН за 6 мес до скрининга
  2. Вторичный МН (связанный с раком, инфекционным заболеванием, аутоиммунным или ятрогенным заболеванием)
  3. Активный нефротический синдром определяется в соответствии с рекомендациями KDIGO при протеинурии > 3,5 г/сут (или 3,5 г/г образца мочи) и альбуминемии < 30 г/л.
  4. Отсутствие предшествующей иммунологической (антитела к PLA2R1 < 14 RU/мл в ИФА или отрицательная непрямая иммунофлюоресценция) и клинической (частичной или полной) ремиссии
  5. Пациенты с тромбозом в анамнезе или принимающие антикоагулянты
  6. Беременность или кормление грудью
  7. Рак в лечении
  8. Ранее существовавшая ретинопатия
  9. Активные и тяжелые инфекции
  10. Тяжелая печеночная недостаточность или цирроз
  11. Ранее существовавшая тяжелая сердечная недостаточность
  12. Ранее существовавшее психическое расстройство или пациент с риском тревоги или депрессии (показатель HAD > 11)
  13. Пациенты, употребляющие или злоупотребляющие психоактивными веществами
  14. Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 6-месячное лечение интерфероном альфа
Лекарство: Пегинтерферон Альфа-2А 180 мкг/мл раствор для инъекций

Инъекции будут проводиться в дневном стационаре нефрологического отделения. Инъекции следуют индивидуальному графику введения: все зарегистрированные пациенты получат инъекцию Pegasys® на неделе 0.

Пациенты со стойким Th17-профилем (цитокиновый профиль показывает уровни IL-17A выше 73 пг/мл) на 2-й неделе будут получать новую дозу Пегасиса® с последующим ежемесячным определением цитокинового профиля. В случае стойкого профиля Th17 будут сделаны 2 инъекции с интервалом в две недели.

Пациентам без профиля Th17 на 2-й неделе инъекции Pegasys® в это время выполняться не будут. Профили цитокинов будут выполняться ежемесячно, а в случае стойкого профиля Th17 будет выполняться 1 инъекция.

Всего пациенты получат минимум одну инъекцию и максимум 13 инъекций по 180 мкг (1 инъекция каждые две недели в течение 24 недель).

Другие имена:
  • Пегасис®, интерферон альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мониторинг иммунологической активности мембранозной нефропатии в течение 6 месяцев лечения интерфероном альфа
Временное ограничение: 18 месяцев
Индивидуальная вариация титра антител против PLA2R1 (титр ИФА в RU/мл) до и после 6 месяцев лечения IFN альфа
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мониторинг нефротического синдрома в течение 6 месяцев лечения интерфероном альфа
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Индивидуальные вариации протеинурии (г/г) при лечении интерфероном альфа и стабильной симптоматической терапией
Исходный уровень до 24 недели
Мониторинг нефротического синдрома в течение 6 месяцев лечения интерфероном альфа
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Индивидуальные вариации альбуминемии (г/л) при лечении интерфероном альфа и стабильной симптоматической терапией
Исходный уровень до 24 недели
Мониторинг иммунного ответа в течение 6 месяцев лечения интерфероном альфа
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Внутрииндивидуальная вариация цитокинового профиля (анализ 8 цитокинов в пг/мл: IL-12p70, IL-17A, IL-4, IL-5, IL-1β, IL-10, IFNα, IL-6) до и после 6 месяцев индивидуального лечения IFN alfa
Исходный уровень до 24 недели
Мониторинг иммунного ответа в течение 6 месяцев лечения интерфероном альфа
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Индивидуальные вариации цитокинового профиля (анализ 1 цитокина в МЕ/мл: IFNγ) до и после 6 месяцев персонализированного лечения IFN alfa
Исходный уровень до 24 недели
Мониторинг клинической переносимости в течение 6 месяцев лечения интерфероном альфа
Временное ограничение: На 52 неделе
Процент участников с клиническими нежелательными явлениями (НЯ)
На 52 неделе
Мониторинг биологической толерантности в течение 6 месяцев лечения интерфероном альфа
Временное ограничение: На 52 неделе
Процент участников с биологическими нежелательными явлениями (НЯ)
На 52 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-AOIP-03

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться