Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interferon Alfa-terapi baseret på Th17-profil i membranøs nefropati (ALPHAGEM)

16. juni 2026 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Undersøgelse af immunologisk aktivitet efter personlig immunmodulerende terapi, der regulerer Th17-vejen hos patienter med membrannefropati

Membranøs nefropati (MN) er en autoimmun nyresygdom medieret af autoantistoffer. Nuværende behandling er baseret på brugen af ​​immunsuppressive terapier. MN-patienter med en pro-inflammatorisk Th17-cytokinprofil har en 10,5 gange øget risiko for sygdomstilbagefald. Interferon-baserede immunmodulerende terapier er effektive til at blokere produktionen af ​​cytokiner i Th17-vejen og undgår en øget risiko for infektion, i modsætning til immunsuppressive behandlinger. Til dato er disse behandlinger ikke blevet evalueret i ledelsen af ​​MN. Formålet med ALPHAGEM-projektet er at overvåge sygdommens immunologiske aktivitet før og efter 6 måneders personlig interferon-alfa-behandling hos MN-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Membranøs nefropati (MN) er en renal autoimmun sygdom medieret af autoantistoffer, især anti-phospholipase A2 receptor antistofferne (anti-PLA2R1). Udviklingen af ​​disse autoantistoffer er konsekvensen af ​​en genetisk disposition, miljøfaktorer og en dysregulering af immunresponset med øget produktion af pro-inflammatoriske Th2 og Th17 cytokiner. Nuværende behandling er baseret på brugen af ​​immunsuppressive terapier til at inducere immunologisk remission, som går forud for klinisk remission. Sygdomstilbagefald kan forekomme hos 5-28 % af patienterne og kan kompliceres af langvarig nyresvigt. MN-patienter med en pro-inflammatorisk Th17-cytokinprofil har en 10,5 gange øget risiko for sygdomstilbagefald. Rituximab inducerer den regulatoriske T-vej, men har ingen indflydelse på Th17-vejen. Interferon-baserede immunmodulerende terapier er effektive til at blokere produktionen af ​​cytokiner i Th17-vejen og undgår en øget risiko for infektion, i modsætning til immunsuppressive behandlinger. Disse behandlinger har været brugt i mange år til behandling af autoimmune sygdomme (såsom multipel sklerose for interferon beta) og virale infektionssygdomme (såsom kronisk hepatitis B for interferon alfa), lidelser hvor Th17-vejen spiller en central patofysiologisk rolle. Til dato er disse behandlinger ikke blevet evalueret i ledelsen af ​​MN. Formålet med ALPHAGEM-projektet er at overvåge sygdommens immunologiske aktivitet før og efter 6 måneders personlig interferon-alfa-behandling hos MN-patienter med immunologisk tilbagefald og en Th17-type cytokinprofil og at vurdere lægemiddeltolerance.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 og derover
  2. Diagnose af membranøs nefropati PLA2R1 antistof-medieret
  3. Immunologisk tilbagefald (defineret som en stigning i anti-PLA2R1-antistoftiter > 14 RU/ml efter en fase med anti-PLA2R1-antistofnegativering, dvs. immunologisk remission)
  4. Plasma IL-17A niveauer > 73 pg/mL efter uspecifik stimulering af perifere blodimmunceller
  5. Symptomatisk anti-proteinurisk behandling ved en stabil, maksimalt tolereret dosis;
  6. Patienter med: (i) et blodpladetal ≥ 90.000 celler/mm3; (ii) et neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3; og (iii) passende overvåget normal skjoldbruskkirtelfunktion (TSH og T4) ved screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Immunsuppressiv behandling for MN i de 6 måneder før screening
  2. Sekundær MN (associeret med cancer, infektionssygdom, autoimmun eller iatrogen sygdom)
  3. Aktivt nefrotisk syndrom defineret i henhold til KDIGO retningslinjer ved proteinuri > 3,5 g/dag (eller 3,5 g/g urinprøve) og albuminæmi < 30 g/L
  4. Fravær af tidligere immunologiske (anti-PLA2R1-antistoffer < 14 RU/ml i ELISA eller negativ indirekte immunfluorescens) og klinisk (delvis eller fuldstændig) remission
  5. Patienter med en historie med trombose eller behandlet med antikoagulantia
  6. Graviditet eller amning
  7. Kræft i behandling
  8. Allerede eksisterende retinopati
  9. Aktive og alvorlige infektioner
  10. Alvorlig leversvigt eller skrumpelever
  11. Allerede eksisterende alvorlig hjertesvigt
  12. Eksisterende psykiatrisk lidelse eller patient med risiko for angst eller depression (HAD Score > 11)
  13. Patienter, der bruger eller misbruger stoffer
  14. Overfølsomhed over for aktivt stof eller hjælpestoffer i undersøgelsesbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 6-måneders interferon alfa-behandling
Medicin: Peginterferon Alfa-2A 180 MCG/ML injicerbar opløsning

Injektioner vil blive udført på Nefrologisk dagindlæggelse. Injektionerne følger en personlig administrationsplan: alle tilmeldte patienter vil modtage en injektion af Pegasys® i uge 0.

Patienter med en vedvarende Th17-profil (cytokinprofil, der viser IL-17A-niveauer større end 73 pg/ml) i uge 2 vil modtage en ny dosis Pegasys®, efterfulgt af en månedlig cytokinprofil. I tilfælde af en vedvarende Th17-profil vil der blive givet 2 injektioner med to ugers mellemrum.

Hos patienter uden Th17-profil i uge 2 vil der ikke blive udført Pegasys®-injektioner på dette tidspunkt. Cytokinprofiler vil blive udført månedligt, og i tilfælde af en vedvarende Th17 profil vil der blive udført 1 injektion.

I alt vil patienterne modtage minimum én injektion og maksimalt 13 injektioner á 180 µg (1 injektion hver anden uge i 24 uger).

Andre navne:
  • Pegasys®, interferon alfa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Membranøs nefropati immunologisk aktivitetsovervågning over 6 måneders interferon alfa-behandling
Tidsramme: 18 måneder
Intra-individuel variation i anti-PLA2R1-antistoftiter (ELISA-titer i RU/mL), før og efter 6 måneders behandling med IFN alfa
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Monitorering af nefrotisk syndrom over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: Baseline til uge 24
Intra-individuel variation i proteinuri (g/g) under IFN alfa og stabil symptomatisk behandling
Baseline til uge 24
Monitorering af nefrotisk syndrom over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: Baseline til uge 24
Intra-individuel variation i albuminæmi (g/L) under IFN alfa og stabil symptomatisk behandling
Baseline til uge 24
Overvågning af immunrespons over 6 måneders interferon alfa-behandling
Tidsramme: Baseline til uge 24
Intra-individuel variation i cytokinprofil (assay af 8 cytokiner i pg/ml: IL-12p70; IL-17A; IL-4; IL-5; IL-1β; IL-10; IFNa; IL-6) før og efter 6 måneders personlig behandling med IFN alfa
Baseline til uge 24
Overvågning af immunrespons over 6 måneders interferon alfa-behandling
Tidsramme: Baseline til uge 24
Intra-individuel variation i cytokinprofil (analyse af 1 cytokin i UI/ml: IFNγ) før og efter 6 måneders personlig behandling med IFN alfa
Baseline til uge 24
Klinisk tolerancemonitorering over 6 måneders interferon alfa-behandling
Tidsramme: I uge 52
Procentdel af deltagere med kliniske bivirkninger (AE'er)
I uge 52
Biologisk toleranceovervågning over 6 måneders interferon alfa-behandling
Tidsramme: I uge 52
Procentdel af deltagere med biologiske bivirkninger (AE'er)
I uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 22-AOIP-03

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Ikke høvlet

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner