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Interferon-Alfa-Therapie basierend auf dem Th17-Profil bei membranöser Nephropathie (ALPHAGEM)

4. Juli 2023 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Untersuchung der immunologischen Aktivität nach personalisierter immunmodulatorischer Therapie zur Regulierung des Th17-Signalwegs bei Patienten mit membranöser Nephropathie

Membranöse Nephropathie (MN) ist eine durch Autoantikörper vermittelte renale Autoimmunerkrankung. Die derzeitige Behandlung basiert auf dem Einsatz immunsuppressiver Therapien. MN-Patienten mit einem proinflammatorischen Th17-Zytokinprofil haben ein 10,5-fach erhöhtes Risiko für einen Krankheitsrückfall. Immunmodulatorische Therapien auf Interferonbasis blockieren wirksam die Produktion von Zytokinen im Th17-Signalweg und vermeiden so im Gegensatz zu immunsuppressiven Behandlungen ein erhöhtes Infektionsrisiko. Bisher wurden diese Behandlungen bei der Behandlung von MN nicht evaluiert. Die Ziele des ALPHAGEM-Projekts bestehen darin, die immunologische Aktivität der Krankheit vor und nach 6 Monaten personalisierter Interferon-Alfa-Behandlung bei MN-Patienten zu überwachen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Membranöse Nephropathie (MN) ist eine renale Autoimmunerkrankung, die durch Autoantikörper, insbesondere die Anti-Phospholipase-A2-Rezeptor-Antikörper (Anti-PLA2R1), vermittelt wird. Die Entwicklung dieser Autoantikörper ist die Folge einer genetischen Veranlagung, Umweltfaktoren und einer Fehlregulation der Immunantwort mit erhöhter Produktion der proinflammatorischen Zytokine Th2 und Th17. Die derzeitige Behandlung basiert auf dem Einsatz immunsuppressiver Therapien zur Einleitung einer immunologischen Remission, die der klinischen Remission vorausgeht. Bei 5–28 % der Patienten kann es zu einem Krankheitsrückfall kommen, der durch ein langfristiges Nierenversagen erschwert werden kann. MN-Patienten mit einem proinflammatorischen Th17-Zytokinprofil haben ein 10,5-fach erhöhtes Risiko für einen Krankheitsrückfall. Rituximab induziert den regulatorischen T-Signalweg, hat jedoch keinen Einfluss auf den Th17-Signalweg. Immunmodulatorische Therapien auf Interferonbasis blockieren wirksam die Produktion von Zytokinen im Th17-Signalweg und vermeiden so im Gegensatz zu immunsuppressiven Behandlungen ein erhöhtes Infektionsrisiko. Diese Behandlungen werden seit vielen Jahren bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen (wie Multiple Sklerose bei Interferon Beta) und viralen Infektionskrankheiten (wie chronische Hepatitis B bei Interferon Alfa) eingesetzt, Erkrankungen, bei denen der Th17-Signalweg eine wichtige pathophysiologische Rolle spielt. Bisher wurden diese Behandlungen bei der Behandlung von MN nicht evaluiert. Die Ziele des ALPHAGEM-Projekts bestehen darin, die immunologische Aktivität der Krankheit vor und nach 6 Monaten personalisierter Interferon-alfa-Behandlung bei MN-Patienten mit immunologischem Rückfall und einem Zytokinprofil vom Th17-Typ zu überwachen und die Arzneimitteltoleranz zu beurteilen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ab 18 Jahren
  2. Diagnose einer durch PLA2R1-Antikörper vermittelten membranösen Nephropathie
  3. Immunologischer Rückfall (definiert als Anstieg des Anti-PLA2R1-Antikörpertiters > 14 RU/ml nach einer Phase der Anti-PLA2R1-Antikörper-Negativierung, d. h. immunologische Remission)
  4. Plasma-IL-17A-Spiegel > 73 pg/ml nach unspezifischer Stimulation peripherer Blutimmunzellen
  5. Symptomatische antiproteinurische Behandlung in einer stabilen, maximal verträglichen Dosierung;
  6. Patienten mit: (i) einer Thrombozytenzahl ≥ 90.000 Zellen/mm3; (ii) eine Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3; und (iii) ordnungsgemäß überwachte normale Schilddrüsenfunktion (TSH und T4) beim Screening

Ausschlusskriterien:

  1. Immunsuppressive Behandlung von MN in den 6 Monaten vor dem Screening
  2. Sekundäre MN (im Zusammenhang mit Krebs, Infektionskrankheiten, Autoimmunerkrankungen oder iatrogenen Erkrankungen)
  3. Aktives nephrotisches Syndrom, definiert gemäß den KDIGO-Richtlinien durch Proteinurie > 3,5 g/Tag (oder 3,5 g/g Urinprobe) und Albuminämie < 30 g/L
  4. Fehlen einer früheren immunologischen (Anti-PLA2R1-Antikörper < 14 RU/ml im ELISA oder negative indirekte Immunfluoreszenz) und klinischen (teilweisen oder vollständigen) Remission
  5. Patienten mit Thrombosen in der Vorgeschichte oder unter Behandlung mit Antikoagulanzien
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit
  7. Krebs in Behandlung
  8. Vorbestehende Retinopathie
  9. Aktive und schwere Infektionen
  10. Schweres Leberversagen oder Leberzirrhose
  11. Vorbestehende schwere Herzinsuffizienz
  12. Vorbestehende psychiatrische Störung oder Patient mit einem Risiko für Angstzustände oder Depressionen (HAD-Score > 11)
  13. Patienten, die Substanzen konsumieren oder missbrauchen
  14. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Studienmedikaments

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 6-monatige Behandlung mit Interferon alfa
Arzneimittel: Peginterferon Alfa-2A 180 MCG/ML Injektionslösung

Die Injektionen werden auf der nephrologischen Tagesstation des Krankenhauses durchgeführt. Die Injektionen folgen einem personalisierten Verabreichungsplan: Alle eingeschlossenen Patienten erhalten in Woche 0 eine Injektion von Pegasys®.

Patienten mit einem persistierenden Th17-Profil (Zytokinprofil mit IL-17A-Spiegeln über 73 pg/ml) in Woche 2 erhalten eine neue Dosis Pegasys®, gefolgt von einem monatlichen Zytokinprofil. Bei anhaltendem Th17-Profil werden 2 Injektionen im Abstand von zwei Wochen verabreicht.

Bei Patienten ohne Th17-Profil in Woche 2 werden zu diesem Zeitpunkt keine Pegasys®-Injektionen durchgeführt. Zytokinprofile werden monatlich erstellt, und im Falle eines anhaltenden Th17-Profils wird 1 Injektion durchgeführt.

Insgesamt erhalten die Patienten mindestens eine Injektion und höchstens 13 Injektionen mit 180 µg (1 Injektion alle zwei Wochen über 24 Wochen).

Andere Namen:
  • Pegasys®, Interferon alfa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überwachung der immunologischen Aktivität der membranösen Nephropathie während einer 6-monatigen Behandlung mit Interferon alfa
Zeitfenster: 18 Monate
Intraindividuelle Variation des Anti-PLA2R1-Antikörpertiters (ELISA-Titer in RU/ml) vor und nach 6-monatiger Behandlung mit IFN alfa
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überwachung des nephrotischen Syndroms während einer 6-monatigen Behandlung mit Interferon alfa
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Intraindividuelle Variation der Proteinurie (g/g) unter IFN alfa und stabiler symptomatischer Behandlung
Ausgangswert bis Woche 24
Überwachung des nephrotischen Syndroms während einer 6-monatigen Behandlung mit Interferon alfa
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Intraindividuelle Variation der Albuminämie (g/L) unter IFN alfa und stabiler symptomatischer Behandlung
Ausgangswert bis Woche 24
Überwachung der Immunantwort während einer 6-monatigen Behandlung mit Interferon alfa
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Intraindividuelle Variation des Zytokinprofils (Test von 8 Zytokinen in pg/ml: IL-12p70; IL-17A; IL-4; IL-5; IL-1β; IL-10; IFNα; IL-6) vorher und nachher 6 Monate personalisierte Behandlung mit IFN alfa
Ausgangswert bis Woche 24
Überwachung der Immunantwort während einer 6-monatigen Behandlung mit Interferon alfa
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Intraindividuelle Variation des Zytokinprofils (Test von 1 Zytokin in UI/ml: IFNγ) vor und nach 6 Monaten personalisierter Behandlung mit IFN alfa
Ausgangswert bis Woche 24
Klinische Toleranzüberwachung während einer 6-monatigen Behandlung mit Interferon alfa
Zeitfenster: In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischen unerwünschten Ereignissen (UE)
In Woche 52
Überwachung der biologischen Toleranz während einer 6-monatigen Behandlung mit Interferon alfa
Zeitfenster: In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit biologischen unerwünschten Ereignissen (UE)
In Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

24. Juli 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

24. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

24. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22-AOIP-03

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Nicht geplant

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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