Terapia com interferon alfa baseada no perfil Th17 na nefropatia membranosa (ALPHAGEM)

A Nefropatia Membranosa (MN) é uma doença renal autoimune mediada por autoanticorpos, em particular os anticorpos anti-receptor da fosfolipase A2 (anti-PLA2R1). O desenvolvimento desses autoanticorpos é consequência de uma predisposição genética, de fatores ambientais e de uma desregulação da resposta imune, com aumento da produção de citocinas pró-inflamatórias Th2 e Th17. O manejo atual é baseado no uso de terapias imunossupressoras para induzir a remissão imunológica, que precede a remissão clínica. A recidiva da doença pode ocorrer em 5-28% dos pacientes e pode ser complicada por insuficiência renal de longo prazo. Pacientes com MN com um perfil pró-inflamatório de citocinas Th17 têm um risco 10,5 vezes maior de recidiva da doença. O rituximab induz a via reguladora T, mas não tem impacto na via Th17. As terapias imunomoduladoras baseadas em interferon são eficazes no bloqueio da produção de citocinas na via Th17, evitando um risco aumentado de infecção, ao contrário dos tratamentos imunossupressores. Esses tratamentos são usados ​​há muitos anos no tratamento de doenças autoimunes (como esclerose múltipla para interferon beta) e doenças infecciosas virais (como hepatite B crônica para interferon alfa), afecções nas quais a via Th17 desempenha um papel fisiopatológico fundamental. Até o momento, esses tratamentos não foram avaliados no manejo de MN. Os objetivos do projeto ALPHAGEM são monitorar a atividade imunológica da doença antes e após 6 meses de tratamento personalizado com interferon-alfa em pacientes com MN com recidiva imunológica e perfil de citocinas do tipo Th17 e avaliar a tolerância a medicamentos.