Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interferon Alfa-terapi basert på Th17-profil i membranøs nefropati (ALPHAGEM)

16. juni 2026 oppdatert av: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie av immunologisk aktivitet etter personlig immunmodulerende terapi som regulerer Th17-banen hos pasienter med membrannefropati

Membranøs nefropati (MN) er en autoimmun nyresykdom mediert av autoantistoffer. Dagens behandling er basert på bruk av immunsuppressive terapier. MN-pasienter med pro-inflammatorisk Th17-cytokinprofil har 10,5 ganger økt risiko for tilbakefall av sykdom. Interferonbaserte immunmodulerende terapier er effektive for å blokkere produksjonen av cytokiner i Th17-banen og unngår økt risiko for infeksjon, i motsetning til immunsuppressive behandlinger. Til dags dato har disse behandlingene ikke blitt evaluert i ledelsen av MN. Målet med ALPHAGEM-prosjektet er å overvåke den immunologiske aktiviteten til sykdommen før og etter 6 måneder med personlig tilpasset interferon-alfa-behandling hos MN-pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Membranøs nefropati (MN) er en nyreautoimmun sykdom mediert av autoantistoffer, spesielt anti-fosfolipase A2-reseptorantistoffene (anti-PLA2R1). Utviklingen av disse autoantistoffene er konsekvensen av en genetisk disposisjon, miljøfaktorer og en dysregulering av immunresponsen, med økt produksjon av pro-inflammatoriske Th2 og Th17 cytokiner. Dagens behandling er basert på bruk av immunsuppressive terapier for å indusere immunologisk remisjon, som går foran klinisk remisjon. Sykdomsresidiv kan forekomme hos 5-28 % av pasientene, og kan kompliseres av langvarig nyresvikt. MN-pasienter med pro-inflammatorisk Th17-cytokinprofil har 10,5 ganger økt risiko for tilbakefall av sykdom. Rituximab induserer den regulatoriske T-veien, men har ingen innvirkning på Th17-veien. Interferonbaserte immunmodulerende terapier er effektive for å blokkere produksjonen av cytokiner i Th17-banen og unngår økt risiko for infeksjon, i motsetning til immunsuppressive behandlinger. Disse behandlingene har blitt brukt i mange år i behandlingen av autoimmune sykdommer (som multippel sklerose for interferon beta) og virale infeksjonssykdommer (som kronisk hepatitt B for interferon alfa), lidelser der Th17-banen spiller en sentral patofysiologisk rolle. Til dags dato har disse behandlingene ikke blitt evaluert i ledelsen av MN. Målet med ALPHAGEM-prosjektet er å overvåke den immunologiske aktiviteten til sykdommen før og etter 6 måneders personlig interferon-alfa-behandling hos MN-pasienter med immunologisk tilbakefall og en Th17-type cytokinprofil, og å vurdere medikamenttoleranse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 og oppover
  2. Diagnose av membranøs nefropati PLA2R1 antistoff-mediert
  3. Immunologisk tilbakefall (definert som en økning i anti-PLA2R1-antistofftiter > 14 RU/mL etter en fase med anti-PLA2R1-antistoffnegativ, dvs. immunologisk remisjon)
  4. Plasma IL-17A-nivåer > 73 pg/mL etter uspesifikk stimulering av perifere blodimmunceller
  5. Symptomatisk anti-proteinurisk behandling ved en stabil, maksimalt tolerert dosering;
  6. Pasienter med: (i) blodplatetall ≥ 90 000 celler/mm3; (ii) et nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3; og (iii) riktig overvåket normal skjoldbruskkjertelfunksjon (TSH og T4) ved screening

Ekskluderingskriterier:

  1. Immunsuppressiv behandling for MN i 6 måneder før screening
  2. Sekundær MN (assosiert med kreft, infeksjonssykdom, autoimmun eller iatrogen sykdom)
  3. Aktivt nefrotisk syndrom definert i henhold til KDIGOs retningslinjer ved proteinuri > 3,5 g/dag (eller 3,5 g/g urinprøve) og albuminemi < 30 g/L
  4. Fravær av tidligere immunologiske (anti-PLA2R1 antistoffer < 14 RU/ml i ELISA eller negativ indirekte immunfluorescens) og klinisk (delvis eller fullstendig) remisjon
  5. Pasienter med en historie med trombose eller behandlet med antikoagulantia
  6. Graviditet eller amming
  7. Kreft i behandling
  8. Eksisterende retinopati
  9. Aktive og alvorlige infeksjoner
  10. Alvorlig leversvikt eller skrumplever
  11. Eksisterende alvorlig hjertesvikt
  12. Eksisterende psykiatrisk lidelse eller pasient med risiko for angst eller depresjon (HAD-score > 11)
  13. Pasienter som bruker eller misbruker stoffer
  14. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffer i studiebehandlingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 6-måneders interferon alfa-behandling
Legemiddel: Peginterferon Alfa-2A 180 MCG/ML injiserbar oppløsning

Injeksjoner vil bli utført på Nefrologisk dagavdeling. Injeksjonene følger en personlig administreringsplan: alle registrerte pasienter vil motta en injeksjon med Pegasys® i uke 0.

Pasienter med en vedvarende Th17-profil (cytokinprofil som viser IL-17A-nivåer større enn 73 pg/ml) ved uke 2 vil få en ny dose Pegasys®, etterfulgt av en månedlig cytokinprofil. Ved vedvarende Th17-profil vil det gis 2 injeksjoner med to ukers mellomrom.

Hos pasienter uten Th17-profil ved uke 2, vil ingen Pegasys®-injeksjoner bli utført på dette tidspunktet. Cytokinprofiler vil bli utført månedlig, og ved vedvarende Th17-profil vil det bli utført 1 injeksjon.

Totalt vil pasientene få minimum én injeksjon og maksimalt 13 injeksjoner à 180 µg (1 injeksjon annenhver uke i 24 uker).

Andre navn:
  • Pegasys®, interferon alfa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Membranøs nefropati immunologisk aktivitetsovervåking over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: 18 måneder
Intra-individuell variasjon i anti-PLA2R1-antistofftiter (ELISA-titer i RU/ml), før og etter 6 måneders behandling med IFN alfa
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nefrotisk syndrom overvåking over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: Baseline til uke 24
Intra-individuell variasjon i proteinuri (g/g) under IFN alfa og stabil symptomatisk behandling
Baseline til uke 24
Nefrotisk syndrom overvåking over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: Baseline til uke 24
Intra-individuell variasjon i albuminemi (g/L) under IFN alfa og stabil symptomatisk behandling
Baseline til uke 24
Immunresponsovervåking over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: Baseline til uke 24
Intra-individuell variasjon i cytokinprofil (analyse av 8 cytokiner i pg/ml: IL-12p70; IL-17A; IL-4; IL-5; IL-1β; IL-10; IFNα; IL-6) før og etter 6 måneder med personlig tilpasset behandling med IFN alfa
Baseline til uke 24
Immunresponsovervåking over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: Baseline til uke 24
Intra-individuell variasjon i cytokinprofil (analyse av 1 cytokin i UI/ml: IFNγ) før og etter 6 måneder med personlig tilpasset behandling med IFN alfa
Baseline til uke 24
Klinisk toleranseovervåking over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: I uke 52
Prosentandel av deltakere med kliniske bivirkninger (AE)
I uke 52
Biologisk toleranseovervåking over 6 måneders behandling med interferon alfa
Tidsramme: I uke 52
Prosentandel av deltakere med biologiske bivirkninger (AE)
I uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. september 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. september 2025

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-AOIP-03

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ikke høvlet

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere