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Thérapie par interféron alpha basée sur le profil Th17 dans la néphropathie membraneuse (ALPHAGEM)

16 juin 2026 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Étude de l'activité immunologique après thérapie immunomodulatrice personnalisée régulant la voie Th17 chez les patients atteints de néphropathie membraneuse

La néphropathie membraneuse (MN) est une maladie rénale auto-immune médiée par des auto-anticorps. La prise en charge actuelle repose sur l'utilisation de thérapies immunosuppressives. Les patients MN avec un profil de cytokine Th17 pro-inflammatoire ont un risque 10,5 fois plus élevé de rechute de la maladie. Les thérapies immunomodulatrices à base d'interféron sont efficaces pour bloquer la production de cytokines dans la voie Th17 en évitant un risque accru d'infection, contrairement aux traitements immunosuppresseurs. A ce jour, ces traitements n'ont pas été évalués dans la prise en charge des MN. Les objectifs du projet ALPHAGEM sont de suivre l'activité immunologique de la maladie avant et après 6 mois de traitement personnalisé par interféron-alfa chez des patients MN.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La néphropathie membraneuse (MN) est une maladie rénale auto-immune médiée par des auto-anticorps, en particulier les anticorps anti-récepteur de la phospholipase A2 (anti-PLA2R1). Le développement de ces auto-anticorps est la conséquence d'une prédisposition génétique, de facteurs environnementaux et d'un dérèglement de la réponse immunitaire, avec une production accrue de cytokines pro-inflammatoires Th2 et Th17. La prise en charge actuelle repose sur l'utilisation de thérapies immunosuppressives pour induire une rémission immunologique, qui précède la rémission clinique. Une rechute de la maladie peut survenir chez 5 à 28 % des patients et peut être compliquée par une insuffisance rénale à long terme. Les patients MN avec un profil de cytokine Th17 pro-inflammatoire ont un risque 10,5 fois plus élevé de rechute de la maladie. Le rituximab induit la voie régulatrice T, mais n'a pas d'impact sur la voie Th17. Les thérapies immunomodulatrices à base d'interféron sont efficaces pour bloquer la production de cytokines dans la voie Th17 en évitant un risque accru d'infection, contrairement aux traitements immunosuppresseurs. Ces traitements sont utilisés depuis de nombreuses années dans la prise en charge des maladies auto-immunes (comme la sclérose en plaques pour l'interféron bêta) et des maladies infectieuses virales (comme l'hépatite B chronique pour l'interféron alfa), affections où la voie Th17 joue un rôle physiopathologique clé. A ce jour, ces traitements n'ont pas été évalués dans la prise en charge des MN. Les objectifs du projet ALPHAGEM sont de suivre l'activité immunologique de la maladie avant et après 6 mois de traitement personnalisé par interféron-alfa chez des patients MN présentant une rechute immunologique et un profil de cytokines de type Th17, et d'évaluer la tolérance aux médicaments.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Nice, France
        • Chu De Nice

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans et plus
  2. Diagnostic de la néphropathie membraneuse médiée par les anticorps PLA2R1
  3. Rechute immunologique (définie comme une augmentation du titre d'anticorps anti-PLA2R1 > 14 RU/mL après une phase de négativation des anticorps anti-PLA2R1, c'est-à-dire une rémission immunologique)
  4. Taux plasmatiques d'IL-17A > 73 pg/mL après stimulation non spécifique des cellules immunitaires du sang périphérique
  5. Traitement anti-protéinurique symptomatique à dose stable maximale tolérée ;
  6. Patients avec : (i) une numération plaquettaire ≥ 90 000 cellules/mm3 ; (ii) un nombre de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3 ; et (iii) une fonction thyroïdienne normale correctement surveillée (TSH et T4) lors du dépistage

Critère d'exclusion:

  1. Traitement immunosuppresseur de la MN dans les 6 mois précédant le dépistage
  2. MN secondaire (associée à un cancer, une maladie infectieuse, une maladie auto-immune ou iatrogène)
  3. Syndrome néphrotique actif défini selon les recommandations du KDIGO par une protéinurie > 3,5 g/jour (ou 3,5 g/g d'échantillon d'urine) et une albuminémie < 30 g/L
  4. Absence de rémission immunologique antérieure (anticorps anti-PLA2R1 < 14 RU/mL en ELISA ou immunofluorescence indirecte négative) et clinique (partielle ou complète)
  5. Patients ayant des antécédents de thrombose ou traités par anticoagulants
  6. Grossesse ou allaitement
  7. Cancer en traitement
  8. Rétinopathie préexistante
  9. Infections actives et graves
  10. Insuffisance hépatique grave ou cirrhose
  11. Insuffisance cardiaque sévère préexistante
  12. Trouble psychiatrique préexistant ou patient à risque d'anxiété ou de dépression (score HAD > 11)
  13. Patients qui consomment ou abusent de substances
  14. Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients du traitement à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement interféron alfa de 6 mois
Médicament: Peginterféron Alfa-2A 180 MCG/ML Solution injectable

Les injections seront réalisées en hospitalisation de jour en néphrologie. Les injections suivent un calendrier d'administration personnalisé : tous les patients inscrits recevront une injection de Pegasys® à la semaine 0.

Les patients présentant un profil Th17 persistant (profil des cytokines montrant des taux d'IL-17A supérieurs à 73 pg/ml) à la semaine 2 recevront une nouvelle dose de Pegasys®, suivie d'un profil mensuel des cytokines. En cas de profil Th17 persistant, 2 injections seront réalisées à 2 semaines d'intervalle.

Chez les patients sans profil Th17 à la semaine 2, aucune injection de Pegasys® ne sera effectuée à ce moment. Les profils de cytokines seront réalisés mensuellement, et dans le cas d'un profil Th17 persistant, 1 injection sera réalisée.

Au total, les patients recevront au minimum une injection et au maximum 13 injections de 180 µg (1 injection toutes les deux semaines pendant 24 semaines).

Autres noms:
  • Pegasys®, interféron alfa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance de l'activité immunologique de la néphropathie membraneuse pendant 6 mois de traitement par interféron alfa
Délai: 18 mois
Variation intra-individuelle du titre d'anticorps anti-PLA2R1 (titre ELISA en RU/mL), avant et après 6 mois de traitement par IFN alfa
18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance du syndrome néphrotique pendant 6 mois de traitement par interféron alfa
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Variation intra-individuelle de la protéinurie (g/g) sous IFN alfa et traitement symptomatique stable
De la ligne de base à la semaine 24
Surveillance du syndrome néphrotique pendant 6 mois de traitement par interféron alfa
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Variation intra-individuelle de l'albuminémie (g/L) sous IFN alfa et traitement symptomatique stable
De la ligne de base à la semaine 24
Suivi de la réponse immunitaire pendant 6 mois de traitement par interféron alfa
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Variation intra-individuelle du profil des cytokines (dosage de 8 cytokines en pg/ml : IL-12p70 ; IL-17A ; IL-4 ; IL-5 ; IL-1β ; IL-10 ; IFNα ; IL-6) avant et après 6 mois de traitement personnalisé avec IFN alpha
De la ligne de base à la semaine 24
Suivi de la réponse immunitaire pendant 6 mois de traitement par interféron alfa
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
Variation intra-individuelle du profil des cytokines (dosage de 1 cytokine dans UI/ml : IFNγ) avant et après 6 mois de traitement personnalisé par IFN alfa
De la ligne de base à la semaine 24
Surveillance de la tolérance clinique pendant 6 mois de traitement par interféron alfa
Délai: À la semaine 52
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) cliniques
À la semaine 52
Surveillance de la tolérance biologique pendant 6 mois de traitement par interféron alfa
Délai: À la semaine 52
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables biologiques (EI)
À la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 septembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

14 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2023

Première publication (Réel)

12 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-AOIP-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Non prévu

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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