Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba interferonem Alfa založená na profilu Th17 u membránové nefropatie (ALPHAGEM)

16. června 2026 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie imunologické aktivity po personalizované imunomodulační terapii regulující dráhu Th17 u pacientů s membránovou nefropatií

Membranózní nefropatie (MN) je renální autoimunitní onemocnění zprostředkované autoprotilátkami. Současná léčba je založena na použití imunosupresivních terapií. Pacienti s MN s prozánětlivým profilem cytokinů Th17 mají 10,5krát zvýšené riziko relapsu onemocnění. Imunomodulační terapie založené na interferonu jsou na rozdíl od imunosupresivní léčby účinné při blokování produkce cytokinů v dráze Th17 a vyhýbají se tak zvýšenému riziku infekce. Dosud tato léčba nebyla v léčbě MN hodnocena. Cílem projektu ALPHAGEM je sledovat imunologickou aktivitu onemocnění před a po 6 měsících personalizované léčby interferonem-alfa u pacientů s MN.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Membranózní nefropatie (MN) je renální autoimunitní onemocnění zprostředkované autoprotilátkami, zejména protilátkami proti receptoru fosfolipázy A2 (anti-PLA2R1). Vznik těchto autoprotilátek je důsledkem genetické predispozice, faktorů prostředí a dysregulace imunitní odpovědi se zvýšenou produkcí prozánětlivých Th2 a Th17 cytokinů. Současný management je založen na použití imunosupresivních terapií k navození imunologické remise, která předchází klinické remisi. Recidiva onemocnění se může objevit u 5–28 % pacientů a může být komplikována dlouhodobým selháním ledvin. Pacienti s MN s prozánětlivým profilem cytokinů Th17 mají 10,5krát zvýšené riziko relapsu onemocnění. Rituximab indukuje regulační T dráhu, ale nemá žádný vliv na Th17 dráhu. Imunomodulační terapie založené na interferonu jsou na rozdíl od imunosupresivní léčby účinné při blokování produkce cytokinů v dráze Th17 a vyhýbají se tak zvýšenému riziku infekce. Tato léčba se používá již mnoho let při léčbě autoimunitních onemocnění (jako je roztroušená skleróza pro interferon beta) a virových infekčních onemocnění (jako je chronická hepatitida B pro interferon alfa), onemocnění, kde dráha Th17 hraje klíčovou patofyziologickou roli. Dosud tato léčba nebyla v léčbě MN hodnocena. Cílem projektu ALPHAGEM je sledování imunologické aktivity onemocnění před a po 6 měsících personalizované léčby interferonem-alfa u pacientů s MN s imunologickým relapsem a cytokinovým profilem typu Th17 a posouzení lékové tolerance.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nice, Francie
        • Chu De Nice

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 a výše
  2. Diagnóza membranózní nefropatie zprostředkovaná protilátkami PLA2R1
  3. Imunologický relaps (definovaný jako zvýšení titru protilátek anti-PLA2R1 > 14 RU/ml po fázi negativity protilátek anti-PLA2R1, tj. imunologické remisi)
  4. Plazmatické hladiny IL-17A > 73 pg/ml po nespecifické stimulaci imunitních buněk periferní krve
  5. Symptomatická antiproteinurická léčba ve stabilní, maximálně tolerované dávce;
  6. Pacienti s: (i) počtem krevních destiček ≥ 90 000 buněk/mm3; (ii) počet neutrofilů > 1500 buněk/mm3; a (iii) náležitě monitorována normální funkce štítné žlázy (TSH a T4) při screeningu

Kritéria vyloučení:

  1. Imunosupresivní léčba MN během 6 měsíců před screeningem
  2. Sekundární MN (spojená s rakovinou, infekčním onemocněním, autoimunitním nebo iatrogenním onemocněním)
  3. Aktivní nefrotický syndrom definovaný podle doporučení KDIGO proteinurií > 3,5 g/den (nebo 3,5 g/g vzorku moči) a albuminémií < 30 g/l
  4. Absence předchozí imunologické (anti-PLA2R1 protilátky < 14 RU/ml v ELISA nebo negativní nepřímá imunofluorescence) a klinické (částečné nebo úplné) remise
  5. Pacienti s trombózou v anamnéze nebo léčení antikoagulancii
  6. Těhotenství nebo kojení
  7. Rakovina v léčbě
  8. Preexistující retinopatie
  9. Aktivní a těžké infekce
  10. Těžké selhání jater nebo cirhóza
  11. Preexistující těžké srdeční selhání
  12. Preexistující psychiatrická porucha nebo pacient s rizikem úzkosti nebo deprese (skóre HAD > 11)
  13. Pacienti, kteří užívají nebo zneužívají látky
  14. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo pomocné látky studované léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 6měsíční léčba interferonem alfa
Lék: Peginterferon Alfa-2A 180 MCG/ML injekční roztok

Injekce budou prováděny na nefrologickém denním oddělení hospitalizace. Injekce se řídí individuálním rozvrhem podávání: všichni zařazení pacienti dostanou injekci Pegasysu v týdnu 0.

Pacienti s přetrvávajícím profilem Th17 (cytokinový profil vykazující hladiny IL-17A vyšší než 73 pg/ml) v týdnu 2 dostanou novou dávku Pegasys®, po níž bude následovat měsíční profil cytokinů. V případě přetrvávajícího profilu Th17 budou aplikovány 2 injekce s odstupem dvou týdnů.

U pacientů bez profilu Th17 v týdnu 2 nebudou v tuto chvíli prováděny žádné injekce Pegasys®. Cytokinové profily budou prováděny měsíčně a v případě přetrvávajícího profilu Th17 bude provedena 1 injekce.

Celkově pacienti dostanou minimálně jednu injekci a maximálně 13 injekcí po 180 µg (1 injekci každé dva týdny po dobu 24 týdnů).

Ostatní jména:
  • Pegasys®, interferon alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monitorování imunologické aktivity membránové nefropatie během 6měsíční léčby interferonem alfa
Časové okno: 18 měsíců
Intraindividuální variace v titru anti-PLA2R1 protilátky (ELISA titr v RU/ml), před a po 6 měsících léčby IFN alfa
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Monitorování nefrotického syndromu během 6měsíční léčby interferonem alfa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Intraindividuální variace proteinurie (g/g) pod IFN alfa a stabilní symptomatická léčba
Výchozí stav do týdne 24
Monitorování nefrotického syndromu během 6měsíční léčby interferonem alfa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Intraindividuální variace albuminémie (g/l) pod IFN alfa a stabilní symptomatická léčba
Výchozí stav do týdne 24
Monitorování imunitní odpovědi během 6měsíční léčby interferonem alfa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Intraindividuální variace v cytokinovém profilu (test 8 cytokinů v pg/ml: IL-12p70; IL-17A; IL-4; IL-5; IL-1β; IL-10; IFNα; IL-6) před a po 6 měsíců personalizované léčby IFN alfa
Výchozí stav do týdne 24
Monitorování imunitní odpovědi během 6měsíční léčby interferonem alfa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Intraindividuální variace v cytokinovém profilu (test 1 cytokinu v UI/ml: IFNγ) před a po 6 měsících personalizované léčby IFN alfa
Výchozí stav do týdne 24
Monitorování klinické tolerance během 6měsíční léčby interferonem alfa
Časové okno: V týdnu 52
Procento účastníků s klinickými nežádoucími příhodami (AE)
V týdnu 52
Monitorování biologické tolerance během 6měsíční léčby interferonem alfa
Časové okno: V týdnu 52
Procento účastníků s biologickými nežádoucími účinky (AE)
V týdnu 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2023

Primární dokončení (Aktuální)

14. září 2025

Dokončení studie (Aktuální)

14. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-AOIP-03

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neplánováno

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit