Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alfa-interferoniterapia, joka perustuu Th17-profiiliin kalvonefropatiassa (ALPHAGEM)

tiistai 16. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Immunologisen aktiivisuuden tutkimus yksilöllisen immunomodulatorisen hoidon jälkeen, joka säätelee Th17-reittiä potilailla, joilla on kalvonefropatia

Membranoinen nefropatia (MN) on munuaisten autoimmuunisairaus, jota välittävät autovasta-aineet. Nykyinen hoito perustuu immunosuppressiivisten hoitojen käyttöön. MN-potilailla, joilla on pro-inflammatorinen Th17-sytokiiniprofiili, on 10,5-kertainen riski taudin uusiutumisesta. Interferonipohjaiset immunomoduloivat hoidot estävät tehokkaasti sytokiinien tuotannon Th17-reitillä välttäen lisääntyneen infektioriskin, toisin kuin immunosuppressiiviset hoidot. Tähän mennessä näitä hoitoja ei ole arvioitu MN:n hoidossa. ALPHAGEM-projektin tavoitteena on seurata taudin immunologista aktiivisuutta ennen ja jälkeen 6 kuukauden yksilöllisen interferoni-alfa-hoidon MN-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Membranoinen nefropatia (MN) on munuaisten autoimmuunisairaus, jota välittävät autovasta-aineet, erityisesti anti-fosfolipaasi A2 -reseptorivasta-aineet (anti-PLA2R1). Näiden autovasta-aineiden kehittyminen on seurausta geneettisestä alttiudesta, ympäristötekijöistä ja immuunivasteen epäsäännöllisyydestä, mikä lisää tulehdusta edistävien Th2- ja Th17-sytokiinien tuotantoa. Nykyinen hoito perustuu immunosuppressiivisten hoitojen käyttöön immunologisen remission aikaansaamiseksi, joka edeltää kliinistä remissiota. Taudin uusiutuminen voi ilmaantua 5–28 %:lla potilaista, ja pitkäaikainen munuaisten vajaatoiminta voi vaikeutua. MN-potilailla, joilla on pro-inflammatorinen Th17-sytokiiniprofiili, on 10,5-kertainen riski taudin uusiutumisesta. Rituksimabi indusoi säätelevää T-reittiä, mutta sillä ei ole vaikutusta Th17-reittiin. Interferonipohjaiset immunomoduloivat hoidot estävät tehokkaasti sytokiinien tuotannon Th17-reitillä välttäen lisääntyneen infektioriskin, toisin kuin immunosuppressiiviset hoidot. Näitä hoitoja on käytetty useiden vuosien ajan autoimmuunisairauksien (kuten interferonibeetan multippeliskleroosin) ja virustartuntatautien (kuten interferoni alfan krooninen hepatiitti B) hoidossa, joissa Th17-reitillä on keskeinen patofysiologinen rooli. Tähän mennessä näitä hoitoja ei ole arvioitu MN:n hoidossa. ALPHAGEM-hankkeen tavoitteena on seurata taudin immunologista aktiivisuutta ennen ja jälkeen 6 kuukauden yksilöllisen interferoni-alfa-hoidon MN-potilailla, joilla on immunologinen relapsi ja Th17-tyypin sytokiiniprofiili, sekä arvioida lääketoleranssia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Nice, Ranska
        • Chu De Nice

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
  2. PLA2R1-vasta-ainevälitteisen kalvonefropatian diagnoosi
  3. Immunologinen relapsi (määritelty anti-PLA2R1-vasta-ainetiitterin nousuksi > 14 RU/ml anti-PLA2R1-vasta-ainenegativaatiovaiheen jälkeen, eli immunologinen remissio)
  4. Plasman IL-17A-tasot > 73 pg/ml perifeerisen veren immuunisolujen epäspesifisen stimulaation jälkeen
  5. Oireellinen anti-proteinuriahoito vakaalla, suurimmalla siedetyllä annoksella;
  6. Potilaat, joilla on: (i) verihiutaleiden määrä ≥ 90 000 solua/mm3; (ii) neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3; ja (iii) asianmukaisesti seurattu normaali kilpirauhasen toiminta (TSH ja T4) seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

  1. Immunosuppressiohoito MN:lle 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
  2. Toissijainen MN (liittyy syöpään, tartuntatautiin, autoimmuunisairauteen tai iatrogeeniseen sairauteen)
  3. Aktiivinen nefroottinen oireyhtymä, joka määritellään KDIGO-ohjeiden mukaisesti proteinurialla > 3,5 g/vrk (tai 3,5 g/g virtsanäyte) ja albuminemialla < 30 g/l
  4. Aiemman immunologisen (anti-PLA2R1-vasta-aineet < 14 RU/ml ELISA:ssa tai negatiivinen epäsuora immunofluoresenssi) ja kliinisen (osittaisen tai täydellisen) remission puuttuminen
  5. Potilaat, joilla on ollut tromboosi tai joita on hoidettu antikoagulantteilla
  6. Raskaus tai imetys
  7. Syöpä hoidossa
  8. Aiempi retinopatia
  9. Aktiiviset ja vakavat infektiot
  10. Vaikea maksan vajaatoiminta tai kirroosi
  11. Aiempi vaikea sydämen vajaatoiminta
  12. Aiempi psykiatrinen häiriö tai potilas, jolla on riski saada ahdistuneisuus tai masennus (HAD-pisteet > 11)
  13. Potilaat, jotka käyttävät tai väärinkäyttävät aineita
  14. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai tutkimushoidon apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 6 kuukauden interferoni alfa -hoito
Lääke: Peginterferon Alfa-2A 180 MCG/ML injektoitava liuos

Injektiot tehdään nefrologian päiväsairaalan osastolla. Injektiot noudatetaan henkilökohtaista antoaikataulua: kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat Pegasys®-injektion viikolla 0.

Potilaat, joilla on pysyvä Th17-profiili (sytokiiniprofiili, jossa IL-17A-tasot ovat yli 73 pg/ml) viikolla 2 saavat uuden Pegasys®-annoksen, jota seuraa kuukausittainen sytokiiniprofiili. Jos Th17-profiili on pysyvä, annetaan 2 injektiota kahden viikon välein.

Potilaille, joilla ei ole Th17-profiilia viikolla 2, Pegasys®-injektioita ei anneta tällä hetkellä. Sytokiiniprofiilit suoritetaan kuukausittain, ja jatkuvan Th17-profiilin tapauksessa suoritetaan 1 injektio.

Potilaat saavat yhteensä vähintään yhden injektion ja enintään 13 injektiota 180 µg (1 injektio joka toinen viikko 24 viikon ajan).

Muut nimet:
  • Pegasys®, interferoni alfa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Membraanisen nefropatian immunologisen aktiivisuuden seuranta 6 kuukauden interferoni alfa -hoidon aikana
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Anti-PLA2R1-vasta-ainetiitterin yksilöiden välinen vaihtelu (ELISA-tiitteri RU/ml) ennen ja jälkeen kuuden kuukauden IFN alfa-hoidon
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nefroottisen oireyhtymän seuranta 6 kuukauden interferoni alfa -hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Yksilön sisäinen vaihtelu proteinuriassa (g/g) IFN alfan ja vakaan oireenmukaisen hoidon aikana
Lähtötilanne viikkoon 24
Nefroottisen oireyhtymän seuranta 6 kuukauden interferoni alfa -hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Yksilönsisäinen vaihtelu albuminemiassa (g/l) IFN alfan ja vakaan oireenmukaisen hoidon aikana
Lähtötilanne viikkoon 24
Immuunivasteen seuranta 6 kuukauden interferoni alfa -hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Yksilön sisäinen vaihtelu sytokiiniprofiilissa (8 sytokiinin määritys pg/ml: IL-12p70; IL-17A; IL-4; IL-5; IL-1β; IL-10; IFNa; IL-6) ennen ja jälkeen 6 kuukautta yksilöllistä hoitoa IFN alfalla
Lähtötilanne viikkoon 24
Immuunivasteen seuranta 6 kuukauden interferoni alfa -hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
Yksilön sisäinen vaihtelu sytokiiniprofiilissa (1 sytokiinin määritys UI/ml:ssa: IFNγ) ennen ja jälkeen 6 kuukauden yksilöllisen IFN alfa-hoidon
Lähtötilanne viikkoon 24
Kliinisen sietokyvyn seuranta 6 kuukauden interferoni alfa -hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliinisiä haittavaikutuksia (AE)
Viikolla 52
Biologisen sietokyvyn seuranta 6 kuukauden interferoni alfa -hoidon aikana
Aikaikkuna: Viikolla 52
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on biologisia haittavaikutuksia (AE)
Viikolla 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 14. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 14. syyskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 20. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22-AOIP-03

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei höylätty

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa