Terapia con interferón alfa basada en el perfil Th17 en la nefropatía membranosa (ALPHAGEM)

La Nefropatía Membranosa (MN) es una enfermedad renal autoinmune mediada por autoanticuerpos, en particular los anticuerpos anti-receptor de fosfolipasa A2 (anti-PLA2R1). El desarrollo de estos autoanticuerpos es consecuencia de una predisposición genética, factores ambientales y una desregulación de la respuesta inmunitaria, con una mayor producción de citoquinas proinflamatorias Th2 y Th17. El manejo actual se basa en el uso de terapias inmunosupresoras para inducir la remisión inmunológica, que precede a la remisión clínica. La recaída de la enfermedad puede ocurrir en el 5-28% de los pacientes y puede complicarse con insuficiencia renal a largo plazo. Los pacientes con MN con un perfil de citoquinas Th17 proinflamatorio tienen un riesgo 10,5 veces mayor de recaída de la enfermedad. Rituximab induce la vía reguladora T, pero no tiene impacto en la vía Th17. Las terapias inmunomoduladoras basadas en interferón son efectivas para bloquear la producción de citocinas en la vía Th17 evitando un mayor riesgo de infección, a diferencia de los tratamientos inmunosupresores. Estos tratamientos se han utilizado durante muchos años en el manejo de enfermedades autoinmunes (como la esclerosis múltiple por interferón beta) y enfermedades infecciosas virales (como la hepatitis B crónica por interferón alfa), afecciones donde la vía Th17 juega un papel fisiopatológico clave. Hasta la fecha, estos tratamientos no han sido evaluados en el manejo de la MN. Los objetivos del proyecto ALPHAGEM son monitorizar la actividad inmunológica de la enfermedad antes y después de 6 meses de tratamiento personalizado con interferón-alfa en pacientes con MN en recaída inmunológica y perfil de citocinas tipo Th17, y evaluar la tolerancia al fármaco.