住血吸虫関連膀胱疾患における診断用タンパク質マーカーの可能性。

出血、貧血、慢性腎不全がよく見られます。 膀胱がんは住血吸虫症と関連していますが、その発生メカニズムについてはまだ議論の余地があります。 宿主の免疫系との慢性的な相互作用や他の発がん物質との関連は、腫瘍性の変化を引き起こす可能性があります (3)。 国際がん研究機関は、S. ヘマトビウムによる感染を、がんの決定的な原因であるグループ 1 の発がん物質として分類しています (5)。

膀胱がん（BC）は、男女ともに世界中で 6 番目に罹患率の高いがんです。 エジプト人男性の間では、膀胱がんが最も一般的な悪性腫瘍であり、16%を占め、年間7,900人以上が死亡しています。 主な危険因子は、上エジプトでより頻繁に発生する尿路住血吸虫症でした(1)。

尿路上皮癌は BC の最も一般的な組織型であり、全症例の 90% を占めます。 扁平上皮癌はビルハルツ症感染後に発生する可能性があり、さらに腺癌や小細胞癌などの他のタイプも報告されています (6)。 WHO の分類には、尿路上皮乳頭、低悪性度乳頭状尿路上皮新生物 (PUNLMP)、低悪性度尿路上皮癌 (LGPUC)、および高悪性度 UC (HGPUC) が含まれます (7)。

尿細胞診は、膀胱鏡検査に対する唯一確立された非侵襲的補助法です。 腫瘍細胞および隣接する炎症を起こした尿路上皮と密接に接触している。 したがって、尿中の免疫メディエーターはバイオマーカーとして機能する可能性があります (8)。 住血吸虫膀胱癌の尿バイオマーカーは、患者の診断マーカー、疾患生存の予後指標、および監視対象患者の再発疾患の早期発見手段として使用できます(9)。

熱ショックタンパク質 (HSP) は、発がんを含むさまざまなストレス条件に応答して細胞によって合成されます。 これらの分子はいくつかの悪性腫瘍で研究されており、住血吸虫症関連膀胱癌患者にとって有用なマーカーとなる可能性があり、病気の進行を予測するために使用される可能性があります。 (10)。 HSP は、細胞が高温にさらされると上方制御されます。 新形成では、HSP の発現はアポトーシスと腫瘍細胞の増殖の制御に関与しており、腫瘍が免疫監視を回避するのに役立ちます。 Th1 エフェクター免疫を中止し、Th2 下方制御免疫応答を強化することが報告されています。 したがって、抗腫瘍エフェクター T 細胞を下方制御します (8)。 尿プロテオームプロファイルは、泌尿生殖器住血吸虫症と発がん性についてのより深い洞察を提供し、診断および/または予後のための潜在的なバイオマーカーを強調します(11)。

免疫組織化学 (IHC) は、膀胱腫瘍の正確な診断のために現在最も広く使用されている病理学的手法です。 さらに、予後 IHC サインの同定と検証がさまざまな種類の癌で報告されており、治療計画と患者管理において有望な補完物であることが証明されています (12)。 酸化ストレスおよび殺菌剤活性に関与する免疫防御システムは、泌尿生殖器住血吸虫症患者における最も代表的なクラスターです。 免疫、エンドペプチダーゼ活性の負の制御、および炎症に関与するタンパク質は、膀胱癌の UGS 患者でより蔓延していました (11)。

NF-ƙB は、免疫グロブリン エンハンサーに対する結合親和性によって活性 B 細胞で最初に同定されました。 NF-ƙB は、免疫炎症反応の主要なモジュレーターとして機能します。 (13)。 それは正常な生理機能と膀胱癌の進行において重要な役割を果たします。 NF-ƙB は、タンパク質相互作用 (PTEN、サバイビン、VEGF)、調節 (CYLD、USP13)、および遺伝子発現 (Trp 53) を調整し、膀胱がんの進行、再発、治療抵抗性を引き起こします。 膀胱がん患者は、炎症誘発性サイトカイン、ケモカイン、低酸素によって引き起こされる恒常的に活性な NF-ƙB を有し、発がんと進行を促進します (14)。

さらに、プロテインキナーゼ C α (PKC) は、アポトーシスなどのさまざまな細胞生物学的プロセスを制御するセリン/スレオニン キナーゼの 1 つです。 PKC が膀胱癌の発生と進行を含む腫瘍形成の過程に密接に関連していることがしっかりと確立されています (15)。 さらに、活性化された PKC α は、膀胱癌細胞の増殖、生存、浸潤、移動、および抗癌剤耐性に関与しています (16)。

文献によると、住血吸虫の侵入の評価は組織病理学的所見に依存するため正確ではありませんが、正確性が低いことが判明しています。 彼らのほとんどは、診断や病因におけるバイオマーカーの役割ではなく、バイオマーカーの予後の役割に焦点を当てていました。

この研究における我々の目的は、住血吸虫感染症とNF-κBおよびプロテインキナーゼCαシグナル伝達のレベルと膀胱がんの発症との間の潜在的な因果関係を特定し、膀胱がんの発症におけるそれらの役割に焦点を当てることである。