Schistosoma 관련 방광 질환에서 가능한 진단 단백질 마커.

출혈, 빈혈 및 만성 신부전이 흔한 증상입니다. 방광암은 주혈흡충증과 관련이 있지만 발생 기전은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 숙주 면역 체계와의 만성적 상호 작용 및 다른 발암 물질과의 결합은 신생물성 변형을 유발할 수 있습니다(3). 국제 암 연구 기관(International Agency for Research on Cancer)은 S. haematobium에 의한 감염을 암의 결정적인 원인인 1군 발암 물질로 분류합니다(5).

방광암(BC)은 전 세계적으로 남녀 모두에서 여섯 번째로 많이 발생하는 암입니다. 이집트 남성 중 방광암은 연간 7,900명 이상이 사망하는 16%를 차지하는 가장 흔한 악성 종양입니다. 주요 위험 인자는 상부 이집트에서 더 빈번한 요로 주혈흡충증이었습니다(1).

Urothelial carcinoma는 모든 경우의 90%를 차지하는 BC의 가장 흔한 조직학적 유형을 나타냅니다. 편평 세포 암종은 빌하르지아증 감염 후에 발생할 수 있으며, 다른 유형에는 선암종과 소세포 암종이 보고되었습니다(6). WHO 분류에는 요로상피 유두, 낮은 악성 가능성의 유두상 요로상피 신생물(PUNLMP), 저등급 요로상피 암종(LGPUC) 및 고급 UC(HGPUC)가 포함됩니다(7).

소변 세포학은 방광경 검사에 대한 유일하게 확립된 비침습적 부속물입니다. 종양 세포 및 인접한 염증성 요로 상피와 밀접하게 접촉합니다. 따라서 소변의 면역 매개체는 바이오마커 역할을 할 수 있습니다(8). 주혈흡충성 방광암의 소변 바이오마커는 환자의 진단 마커, 질병 생존의 예후 지표, 모니터링 대상 환자의 재발성 질병 조기 발견자로 사용할 수 있습니다(9).

열 충격 단백질(HSP)은 발암을 비롯한 다양한 스트레스 조건에 반응하여 세포에서 합성됩니다. 이 분자들은 여러 악성종양에서 연구되었으며 주혈흡충증 관련 방광암 환자에게 유용한 마커가 될 수 있으며 질병 진행을 예측하는 데 사용될 수 있습니다. (10). 세포가 고온에 노출되면 HSP가 상향 조절됩니다. 신생물에서 HSP의 발현은 아폽토시스 및 종양 세포 성장의 조절과 관련이 있으며, 종양이 면역 감시를 회피하는 데 도움이 됩니다. Th1 이펙터 면역을 중단하고 Th2 하향 조절 면역 반응을 강화하는 것으로 보고되었습니다. 따라서 항종양 이펙터 T 세포를 하향 조절합니다(8). 소변 프로테옴 프로파일은 비뇨생식기 주혈흡충증, 발암에 대한 더 깊은 통찰력을 제공하고 진단 및/또는 예후를 위한 잠재적인 바이오마커를 강조합니다(11).

면역조직화학(IHC)은 현재 방광 신생물의 정확한 진단을 위해 가장 널리 사용되는 병리학적 기술입니다. 또한, 예후 IHC 시그니처의 식별 및 검증이 다양한 암 유형에서 보고되었으며 치료 계획 및 환자 관리에서 유망한 보완책임이 입증되었습니다(12). 살균제 활동을 담당하는 산화 스트레스 및 면역 방어 시스템이 비뇨 생식기 주혈 흡충증 환자에서 가장 대표적인 클러스터입니다. 면역, endopeptidase 활성의 음성 조절 및 염증에 관여하는 단백질은 방광암이 있는 UGS 환자에서 더 널리 퍼졌습니다(11).

NF-ƙB는 면역글로불린 인핸서에 대한 결합 친화력에 의해 활성 B 세포에서 처음으로 확인되었습니다. NF-ƙB는 면역 염증 반응의 지배적인 조절자 역할을 합니다. (13). 그것은 정상적인 생리와 방광암 진행에 중요한 역할을 합니다. NF-ƙB는 단백질 상호작용(PTEN, 서바이빈, VEGF), 조절(CYLD, USP13) 및 유전자 발현(Trp 53)을 조율하여 방광암 진행, 재발 및 치료에 대한 내성을 유발합니다. 방광암 환자는 전 염증성 사이토 카인, 케모카인 및 저산소증에 의해 유발되는 구성 적으로 활성 인 NF-ƙB를 가지고있어 발암 및 진행을 증가시킵니다 (14).

또한, PKC(Protein kinase C α)는 세포 사멸과 같은 다양한 세포 생물학적 과정을 조절하는 세린/트레오닌 키나아제 중 하나입니다. PKC가 방광암의 개시 및 진행을 포함하는 종양 형성 과정과 밀접한 관련이 있다는 것이 확고하게 확립되었습니다(15). 또한 활성화된 PKC α는 방광암 세포의 증식, 생존, 침입, 이동, 항암제 내성에 관여한다(16).

문헌에서 주혈흡충 감염의 평가는 덜 정확한 것으로 판명된 조직병리학적 소견에 의존하기 때문에 정확하지 않습니다. 그들 대부분은 진단 및 병인에서의 역할보다는 바이오마커의 예후적 역할에 초점을 맞추었습니다.

이 연구에서 우리의 목표는 주혈흡충 감염과 NF-kappa-B 및 단백질 키나아제 C α 신호 수준과 방광암 발달 사이의 잠재적인 인과 관계를 확인하고 방광암 병인에서 그들의 역할을 강조하는 것입니다.