Mulige diagnostiske proteinmarkører ved Schistosoma-relaterede blæresygdomme.

Blødning, anæmi og kronisk nyresvigt er almindelige præsentationer. Blærekræft er forbundet med schistosomiasis, men mekanismen, hvorved den opstår, er stadig kontroversiel. Kronisk interaktion med værtens immunsystem samt association med andre kræftfremkaldende stoffer kan føre til den neoplastiske transformation (3). Det Internationale Agentur for Kræftforskning klassificerer infektionen med S. haematobium som et gruppe 1-kræftfremkaldende stof, en definitiv årsag til kræft (5).

Blærekræft (BC) er den sjette mest udbredte kræftsygdom i begge køn på verdensplan. Blandt egyptiske mænd er blærekræft den mest almindelige malignitet, der tegner sig for 16% med mere end 7.900 dødsfald om året. Den vigtigste risikofaktor var urinskistosomiasis, som er hyppigere i Øvre Egypten (1).

Urothelial carcinom repræsenterer den mest almindelige histologiske type BC, der tegner sig for 90% af alle tilfælde. Planocellulært karcinom kan udvikle sig efter bilharziasis-infektion, derudover blev andre typer indberettet adenokarcinom og småcellet karcinom (6). WHO-klassifikationen inkluderer urothelial papilla, papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potentiale (PUNLMP), lavgradigt urotelialt karcinom (LGPUC) og højgradigt UC (HGPUC) (7).

Urincytologi er det eneste etablerede ikke-invasive supplement til cystoskopi. At være i tæt kontakt med tumorceller og tilstødende betændt urothelium. Således kan immunmediatorer i urin fungere som biomarkører (8). Urinbiomarkører for schistosomal blærekræft kan bruges som diagnostiske markører hos patienter og prognostiske indikatorer for sygdomsoverlevelse og som tidlige detektorer af tilbagevendende sygdom hos den overvågede patient (9).

Heat shock proteiner (HSP'er) syntetiseres af celler som reaktion på forskellige stresstilstande, herunder carcinogenese. Disse molekyler er blevet undersøgt i adskillige maligniteter, de kan være nyttige markører for patienter med schistosomiasis-associeret blærekræft og kan bruges til at forudsige sygdomsprogression. (10). HSP'er opreguleres, når celler udsættes for forhøjet temperatur. I neoplasi er ekspressionen af ​​HSP'er impliceret i reguleringen af ​​apoptose og tumorcellevækst, hjælper tumor med at undgå immunovervågning. Da det er blevet rapporteret at afbryde Th1-effektor-immunitet og øge Th2-nedregulerende immunresponser. Nedreguler således antitumor effektor T-celler (8). Urinproteomprofil giver dybere indsigt i urogenital schistosomiasis, dets karcinogenese og fremhæver potentielle biomarkører for diagnose og/eller prognose (11).

Immunhistokemi (IHC) er i øjeblikket den mest udbredte patologiske teknik til nøjagtig diagnose af urinblæresvulster. Desuden er identifikation og validering af den prognostiske IHC-signatur blevet rapporteret i forskellige cancertyper og har vist sig at være et lovende supplement i terapeutisk planlægning og patientbehandling (12). Da oxidativt stress og immunforsvarssystemer, der er ansvarlige for mikrobicidaktivitet, er de mest repræsentative klynger hos patienter med urogenital schistosomiasis. Proteiner involveret i immunitet, negativ regulering af endopeptidaseaktivitet og inflammation var mere udbredt hos UGS-patienter med blærekræft (11).

NF-ƙB ​​blev først identificeret i aktive B-celler ved dets bindingsaffinitet til immunoglobulinforstærker. NF-ƙB ​​fungerer som dominerende modulator af immuno-inflammatoriske responser. (13). Det spiller en afgørende rolle i normal fysiologi og blærekræftprogression. NF-ƙB ​​orkestrerer proteininteraktioner (PTEN, survivin, VEGF), regulering (CYLD, USP13) og genekspression (Trp 53), hvilket resulterer i blærekræftprogression, recidiv og resistens over for terapi. Blærekræftpatienter har konstitutivt aktivt NF-ƙB ​​udløst af pro-inflammatoriske cytokiner, kemokiner og hypoxi, hvilket øger carcinogenese og progression (14).

Proteinkinase Ca (PKC) er endvidere en af ​​serin/threoninkinaserne, der regulerer en række cellulære biologiske processer, såsom apoptose. Det er blevet fast fastslået, at PKC'er er tæt beslægtet med tumorgeneseproces, herunder initiering og progression af blærekræft (15). Derudover er aktiveret PKC α involveret i blærecancercelleproliferation, overlevelse, invasion, migration og anticancermedicinresistens (16).

I litteraturen er evalueringen af ​​schistosomal angreb ikke præcis, da den afhænger af de histopatologiske fund, som viste sig at være mindre nøjagtige. De fleste af dem fokuserede på den prognostiske rolle af biomarkører snarere end deres rolle i diagnose og patogenese.

Vores mål i denne undersøgelse er at identificere den potentielle årsagssammenhæng mellem schistosomal infektion og niveauer af NF-kappa-B og proteinkinase C α signalering og udvikling af blærekræft og fremhæver deres rolle i blærekræftpatogenese