Posibles marcadores de proteínas de diagnóstico en enfermedades de la vejiga relacionadas con el esquistosoma.

El sangrado, la anemia y la insuficiencia renal crónica son presentaciones comunes. El cáncer de vejiga está asociado con la esquistosomiasis. Sin embargo, el mecanismo por el cual ocurre aún es controvertido. La interacción crónica con el sistema inmunitario del huésped, así como la asociación con otros agentes cancerígenos, pueden conducir a la transformación neoplásica (3). La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer clasifica la infección por S. haematobium como carcinógeno del grupo 1, causa definitiva de cáncer (5).

El cáncer de vejiga (CM) es el sexto cáncer más prevalente en ambos sexos a nivel mundial. Entre los hombres egipcios, el cáncer de vejiga es la neoplasia maligna más común y representa el 16% con más de 7900 muertes por año. El principal factor de riesgo fue la esquistosomiasis urinaria, más frecuente en el Alto Egipto (1).

El carcinoma urotelial representa el tipo histológico más común de CM y representa el 90% de todos los casos. El carcinoma de células escamosas puede desarrollarse después de la infección por bilharziasis; además, se informaron otros tipos que incluyen adenocarcinoma y carcinoma de células pequeñas (6). La clasificación de la OMS incluye papila urotelial, neoplasia urotelial papilar de bajo potencial maligno (PUNLMP), carcinoma urotelial de bajo grado (LGPUC) y CU de alto grado (HGPUC) (7).

La citología de orina es el único complemento no invasivo establecido para la cistoscopia. Estar en estrecho contacto con células tumorales y urotelio adyacente inflamado. Por lo tanto, los mediadores inmunitarios en la orina pueden servir como biomarcadores (8). Los biomarcadores de orina del cáncer de vejiga esquistosomal pueden usarse como marcadores de diagnóstico en pacientes e indicadores pronósticos de supervivencia de la enfermedad, y como detectores tempranos de enfermedad recurrente en el paciente monitoreado (9).

Las proteínas de choque térmico (HSP) son sintetizadas por las células en respuesta a diversas condiciones de estrés, incluida la carcinogénesis. Estas moléculas se han estudiado en varias neoplasias malignas, pueden ser marcadores útiles para pacientes con cáncer de vejiga asociado a esquistosomiasis y pueden usarse para predecir la progresión de la enfermedad. (10). Las HSP aumentan cuando las células se exponen a temperaturas elevadas. En la neoplasia, la expresión de HSP está implicada en la regulación de la apoptosis y el crecimiento de células tumorales, lo que ayuda al tumor a evadir la vigilancia inmunológica. Como se ha informado, aborta la inmunidad del efector Th1 y mejora las respuestas inmunitarias reguladoras negativas de Th2. Por lo tanto, regula a la baja las células T efectoras antitumorales (8). El perfil del proteoma urinario proporciona información más profunda sobre la esquistosomiasis urogenital, su carcinogénesis y destaca biomarcadores potenciales para el diagnóstico y/o el pronóstico (11).

La inmunohistoquímica (IHC) es actualmente la técnica patológica más utilizada para el diagnóstico certero de las neoplasias de la vejiga urinaria. Además, la identificación y validación de la firma pronóstica IHC se ha informado en varios tipos de cáncer y ha demostrado ser un complemento prometedor en la planificación terapéutica y el manejo del paciente (12). Como el estrés oxidativo y los sistemas de defensa inmune responsables de la actividad microbicida son los grupos más representativos en pacientes con esquistosomiasis urogenital. Las proteínas involucradas en la inmunidad, la regulación negativa de la actividad de la endopeptidasa y la inflamación fueron más frecuentes en pacientes con UGS y cáncer de vejiga (11).

NF-ƙB ​​se identificó por primera vez en células B activas por su afinidad de unión al potenciador de inmunoglobulina. NF-ƙB ​​actúa como modulador dominante de las respuestas inmunoinflamatorias. (13). Desempeña un papel fundamental en la fisiología normal y la progresión del cáncer de vejiga. NF-ƙB ​​orquesta las interacciones de proteínas (PTEN, survivin, VEGF), la regulación (CYLD, USP13) y la expresión génica (Trp 53) que dan como resultado la progresión, la recurrencia y la resistencia a la terapia del cáncer de vejiga. Los pacientes con cáncer de vejiga tienen NF-ƙB ​​constitutivamente activo desencadenado por citocinas proinflamatorias, quimiocinas e hipoxia, lo que aumenta la carcinogénesis y la progresión (14).

Además, la proteína quinasa C α (PKC) es una de las serina/treonina quinasas que regula una variedad de procesos biológicos celulares, como la apoptosis. Se ha establecido firmemente que las PKC están estrechamente relacionadas con el proceso de tumorigénesis, incluido el inicio y la progresión del cáncer de vejiga (15). Además, la PKC α activada participa en la proliferación, supervivencia, invasión, migración y resistencia a los fármacos anticancerosos de las células del cáncer de vejiga (16).

En la literatura, la evaluación de la infestación por esquistosomas no es precisa ya que depende de los hallazgos histopatológicos, que resultaron ser menos precisos. La mayoría de ellos se centraron en el papel pronóstico de los biomarcadores más que en su papel en el diagnóstico y la patogenia.

Nuestro objetivo en este estudio es identificar la posible relación causal entre la infección por esquistosomas y los niveles de señalización de NF-kappa-B y proteína quinasa C α y el desarrollo del cáncer de vejiga y destaca su papel en la patogénesis del cáncer de vejiga.