血吸虫相关膀胱疾病中可能的诊断蛋白标记。

出血、贫血和慢性肾功能衰竭是常见的表现。 膀胱癌与血吸虫病有关，但其发生机制仍存在争议。 与宿主免疫系统的长期相互作用以及与其他致癌物质的关联可导致肿瘤转化 (3)。 国际癌症研究机构将埃及沙门氏菌感染列为第 1 类致癌物，是癌症的确定原因 (5)。

膀胱癌 (BC) 是全球第六大常见癌症。 在埃及男性中，膀胱癌是最常见的恶性肿瘤，占 16%，每年有超过 7,900 人死亡。 主要危险因素是尿路血吸虫病，该病在上埃及更为常见 (1)。

尿路上皮癌是 BC 最常见的组织学类型，占所有病例的 90%。 血吸虫病感染后可能会发展为鳞状细胞癌，此外还报道了其他类型，包括腺癌和小细胞癌 (6)。 WHO 分类包括尿路上皮乳头、低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤 (PUNLMP)、低级别尿路上皮癌 (LGPUC) 和高级别 UC (HGPUC) (7)。

尿细胞学检查是膀胱镜检查唯一确定的非侵入性辅助手段。 与肿瘤细胞和邻近发炎的尿路上皮密切接触。 因此，尿液中的免疫介质可以作为生物标志物 (8)。 血吸虫膀胱癌的尿液生物标志物可用作患者的诊断标志物、疾病生存的预后指标，以及作为受监测患者复发性疾病的早期检测器 (9)。

热休克蛋白 (HSP) 由细胞合成，以响应各种应激条件，包括致癌作用。 这些分子已在多种恶性肿瘤中进行了研究，它们可能是血吸虫病相关膀胱癌患者的有用标记物，并可用于预测疾病进展。 （10）。 当细胞暴露于高温时，HSP 会上调。 在肿瘤中，HSP 的表达参与细胞凋亡和肿瘤细胞生长的调节，帮助肿瘤逃避免疫监视。 据报道，它可以中止 Th1 效应免疫并增强 Th2 下调免疫反应。 因此，下调抗肿瘤效应 T 细胞 (8)。 尿液蛋白质组谱可以更深入地了解泌尿生殖道血吸虫病及其致癌作用，并突出显示用于诊断和/或预后的潜在生物标志物 (11)。

免疫组织化学（IHC）是目前准确诊断膀胱肿瘤最广泛使用的病理技术。 此外，已在各种癌症类型中报道了预后 IHC 特征的识别和验证，并被证明是治疗计划和患者管理中的一个有希望的补充 (12)。 负责杀菌活性的氧化应激和免疫防御系统是泌尿生殖道血吸虫病患者中最具代表性的集群。 参与免疫、肽链内切酶活性负调节和炎症的蛋白质在膀胱癌 UGS 患者中更为普遍 (11)。

NF-ƙB 首次在活性 B 细胞中通过其与免疫球蛋白增强剂的结合亲和力被识别。 NF-ƙB 是免疫炎症反应的主要调节剂。 （13）。 它在正常生理和膀胱癌进展中发挥着关键作用。 NF-ƙB 协调蛋白质相互作用（PTEN、生存素、VEGF）、调节（CYLD、USP13）和基因表达（Trp 53），导致膀胱癌进展、复发和治疗耐药。 膀胱癌患者具有由促炎细胞因子、趋化因子和缺氧引发的持续活跃的 NF-ƙB，从而加剧癌变和进展 (14)。

此外，蛋白激酶Cα（PKC）是调节多种细胞生物过程（例如细胞凋亡）的丝氨酸/苏氨酸激酶之一。 已明确 PKC 与肿瘤发生过程密切相关，包括膀胱癌的发生和进展 (15)。 此外，激活的 PKC α 还参与膀胱癌细胞的增殖、存活、侵袭、迁移和抗癌药物耐药性 (16)。

在文献中，对血吸虫感染的评估并不精确，因为它取决于组织病理学结果，但事实证明组织病理学结果不太准确。 他们中的大多数人关注生物标志物的预后作用，而不是它们在诊断和发病机制中的作用。

我们本研究的目的是确定血吸虫感染与 NF-κ-B 和蛋白激酶 C α 信号传导水平与膀胱癌发展之间的潜在因果关系，并强调它们在膀胱癌发病机制中的作用