Possíveis Marcadores de Proteínas Diagnósticas em Doenças da Bexiga Relacionadas ao Schistosoma.

Sangramento, anemia e insuficiência renal crônica são apresentações comuns. O câncer de bexiga está associado à esquistossomose, porém o mecanismo pelo qual ocorre ainda é controverso. A interação crônica com o sistema imunológico do hospedeiro, bem como a associação com outros agentes carcinogênicos, pode levar à transformação neoplásica (3). A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer classifica a infecção por S. haematobium como um carcinógeno do grupo 1, uma causa definitiva de câncer (5).

O câncer de bexiga (CM) é o sexto tipo de câncer mais prevalente em ambos os sexos no mundo. Entre os homens egípcios, o câncer de bexiga é a malignidade mais comum, representando 16%, com mais de 7.900 mortes por ano. O principal fator de risco foi a esquistossomose urinária, mais frequente no Alto Egito (1).

O carcinoma urotelial representa o tipo histológico mais comum de CM, representando 90% de todos os casos. O carcinoma de células escamosas pode se desenvolver após a infecção por bilharziose, além disso, outros tipos incluem adenocarcinoma e carcinoma de pequenas células foram relatados (6). A classificação da OMS inclui papila urotelial, neoplasia urotelial papilar de baixo potencial maligno (PUNLMP), carcinoma urotelial de baixo grau (LGPUC) e UC de alto grau (HGPUC) (7).

A citologia urinária é o único adjuvante não invasivo estabelecido para a cistoscopia. Estar em contato próximo com células tumorais e urotélio inflamado adjacente. Assim, os mediadores imunológicos na urina podem servir como biomarcadores (8). Biomarcadores de urina de câncer de bexiga esquistossomótica podem ser usados ​​como marcadores diagnósticos em pacientes e indicadores prognósticos de sobrevida da doença e como detectores precoces de doença recorrente no paciente monitorado (9).

As proteínas de choque térmico (HSPs) são sintetizadas pelas células em resposta a várias condições de estresse, incluindo a carcinogênese. Essas moléculas têm sido estudadas em várias malignidades, podem ser marcadores úteis para pacientes com câncer de bexiga associado à esquistossomose e podem ser usadas para prever a progressão da doença. (10). Os HSPs são regulados positivamente quando as células são expostas a temperaturas elevadas. Na neoplasia, a expressão de HSPs está implicada na regulação da apoptose e crescimento de células tumorais, ajudando o tumor a escapar da vigilância imunológica. Como foi relatado que aborta a imunidade efetora Th1 e aumenta as respostas imunes reguladoras negativas de Th2. Assim, regula negativamente as células T efetoras antitumorais (8). O perfil do proteoma urinário fornece informações mais profundas sobre a esquistossomose urogenital, sua carcinogênese e destaca potenciais biomarcadores para diagnóstico e/ou prognóstico (11).

A imuno-histoquímica (IHQ) é atualmente a técnica patológica mais utilizada para o diagnóstico preciso das neoplasias da bexiga urinária. Além disso, a identificação e validação da assinatura prognóstica do IHC foram relatadas em vários tipos de câncer e provaram ser um complemento promissor no planejamento terapêutico e no manejo do paciente (12). Como o estresse oxidativo e os sistemas de defesa imune responsáveis ​​pela atividade microbicida são os agrupamentos mais representativos em pacientes com esquistossomose urogenital. Proteínas envolvidas na imunidade, regulação negativa da atividade da endopeptidase e inflamação foram mais prevalentes em pacientes com UGS com câncer de bexiga (11).

O NF-ƙB ​​foi identificado pela primeira vez em células B ativas por sua afinidade de ligação ao intensificador de imunoglobulina. O NF-ƙB ​​serve como modulador dominante das respostas imunoinflamatórias. (13). Desempenha um papel crítico na fisiologia normal e na progressão do câncer de bexiga. O NF-ƙB ​​orquestra interações de proteínas (PTEN, survivina, VEGF), regulação (CYLD, USP13) e expressão gênica (Trp 53), resultando em progressão, recorrência e resistência à terapia do câncer de bexiga. Pacientes com câncer de bexiga têm NF-ƙB ​​constitutivamente ativo desencadeado por citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas e hipóxia, aumentando a carcinogênese e progressão (14).

Além disso, a proteína quinase Cα (PKC) é uma das serina/treonina quinases que regula uma variedade de processos biológicos celulares, como a apoptose. Foi firmemente estabelecido que as PKCs estão intimamente relacionadas ao processo de tumorigênese, incluindo o início e a progressão do câncer de bexiga (15). Além disso, a PKC α ativada está envolvida na proliferação, sobrevivência, invasão, migração e resistência a drogas anticancerígenas (16).

Na literatura, a avaliação da infestação esquistossomótica não é precisa, pois depende dos achados histopatológicos, que se mostraram menos precisos. A maioria deles se concentrou no papel prognóstico dos biomarcadores, em vez de seu papel no diagnóstico e na patogênese.

Nosso objetivo neste estudo é identificar a potencial relação causal entre a infecção esquistossomótica e os níveis de sinalização de NF-kappa-B e Proteína quinase C α e o desenvolvimento do câncer de bexiga e destacar seu papel na patogênese do câncer de bexiga