Možné diagnostické proteinové markery u onemocnění močového měchýře souvisejících se schistosomou.

Častým projevem je krvácení, anémie a chronické selhání ledvin. Rakovina močového měchýře je spojena se schistosomiázou, avšak mechanismus, kterým k ní dochází, je stále kontroverzní. Chronická interakce s imunitním systémem hostitele stejně jako asociace s jinými karcinogenními agens může vést k neoplastické transformaci (3). Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny klasifikuje infekci S. haematobium jako karcinogen skupiny 1, definitivní příčinu rakoviny (5).

Rakovina močového měchýře (BC) je celosvětově šestým nejčastějším zhoubným nádorem u obou pohlaví. U egyptských mužů je rakovina močového měchýře nejčastějším zhoubným nádorem, který představuje 16 % s více než 7 900 úmrtími ročně. Hlavním rizikovým faktorem byla močová schistosomiáza, která je častější v Horním Egyptě (1).

Uroteliální karcinom představuje nejčastější histologický typ BC, tvoří 90 % všech případů. Po infekci bilharziázou se může vyvinout spinocelulární karcinom, kromě toho byly hlášeny další typy včetně adenokarcinomu a malobuněčného karcinomu (6). Klasifikace WHO zahrnuje uroteliální papilu, papilární uroteliální novotvar s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP), uroteliální karcinom nízkého stupně (LGPUC) a UC vysokého stupně (HGPUC) (7).

Cytologie moči je jediným zavedeným neinvazivním doplňkem cystoskopie. Být v těsném kontaktu s nádorovými buňkami a přilehlým zaníceným urotelem. Imunitní mediátory v moči tedy mohou sloužit jako biomarkery (8). Močové biomarkery schistosomálního karcinomu močového měchýře lze využít jako diagnostické markery u pacientů a prognostické ukazatele přežití onemocnění a jako časné detektory recidivy onemocnění u sledovaného pacienta (9).

Proteiny tepelného šoku (HSP) jsou syntetizovány buňkami v reakci na různé stresové podmínky, včetně karcinogeneze. Tyto molekuly byly studovány u několika malignit, mohou být užitečnými markery pro pacienty s karcinomem močového měchýře spojeným se schistosomiázou a mohou být použity k predikci progrese onemocnění. (10). HSP jsou upregulovány, když jsou buňky vystaveny zvýšené teplotě. U neoplazie se exprese HSP podílí na regulaci apoptózy a růstu nádorových buněk a pomáhá nádoru vyhýbat se imunitnímu dohledu. Bylo hlášeno, že ruší Th1 efektorovou imunitu a zvyšuje Th2 downregulační imunitní reakce. Tedy downregulovat protinádorové efektorové T buňky (8). Profil proteomu moči poskytuje hlubší pohled na urogenitální schistosomiázu, její karcinogenezi a upozorňuje na potenciální biomarkery pro diagnózu a/nebo prognózu (11).

Imunohistochemie (IHC) je v současnosti nejpoužívanější patologickou technikou pro přesnou diagnostiku novotvarů močového měchýře. Kromě toho byla identifikace a validace prognostického podpisu IHC popsána u různých typů rakoviny a ukázalo se, že je slibným doplňkem v terapeutickém plánování a léčbě pacientů (12). Protože oxidační stres a imunitní obranné systémy odpovědné za mikrobicidní aktivitu jsou nejreprezentativnějšími shluky u pacientů s urogenitální schistosomiázou. Proteiny zapojené do imunity, negativní regulace aktivity endopeptidázy a zánětu byly častější u pacientů s UGS s rakovinou močového měchýře (11).

NF-ƙB ​​byl poprvé identifikován v aktivních B buňkách svou vazebnou afinitou k zesilovači imunoglobulinu. NF-ƙB ​​slouží jako dominantní modulátor imuno-zánětlivých reakcí. (13). Hraje klíčovou roli v normální fyziologii a progresi rakoviny močového měchýře. NF-ƙB ​​řídí proteinové interakce (PTEN, survivin, VEGF), regulaci (CYLD, USP13) a genovou expresi (Trp 53), což má za následek progresi rakoviny močového měchýře, recidivu a rezistenci vůči terapii. Pacienti s rakovinou močového měchýře mají konstitutivně aktivní NF-ƙB ​​spouštěný prozánětlivými cytokiny, chemokiny a hypoxií, což zvyšuje karcinogenezi a progresi (14).

Dále, proteinkináza Ca (PKC) je jednou ze serin/threoninkináz, která reguluje různé buněčné biologické procesy, jako je apoptóza. Bylo pevně stanoveno, že PKC úzce souvisí s procesem tumorigeneze, včetně iniciace a progrese rakoviny močového měchýře (15). Aktivovaná PKC α se navíc podílí na proliferaci buněk rakoviny močového měchýře, přežití, invazi, migraci a rezistenci na protirakovinné léky (16).

V literatuře není hodnocení schistosomální infestace přesné, protože závisí na histopatologických nálezech, které se ukázaly jako méně přesné. Většina z nich se zaměřila spíše na prognostickou roli biomarkerů než na jejich roli v diagnostice a patogenezi.

Naším cílem v této studii je identifikovat potenciální kauzální vztah mezi schistosomální infekcí a hladinami signalizace NF-kappa-B a proteinkinázy Ca a rozvojem rakoviny močového měchýře a zdůrazňuje jejich roli v patogenezi rakoviny močového měchýře.