Возможные диагностические белковые маркеры при заболеваниях мочевого пузыря, связанных с шистосомой.

Кровотечение, анемия и хроническая почечная недостаточность являются частыми проявлениями. Рак мочевого пузыря связан с шистосомозом, однако механизм его возникновения до сих пор остается спорным. Хроническое взаимодействие с иммунной системой хозяина, а также ассоциация с другими канцерогенными агентами могут привести к неопластической трансформации (3). Международное агентство по изучению рака классифицирует инфекцию, вызванную S. haematobium, как канцероген группы 1, определяющую причину рака (5).

Рак мочевого пузыря (РМЖ) является шестым наиболее распространенным видом рака у обоих полов во всем мире. Среди египетских мужчин рак мочевого пузыря является наиболее распространенным злокачественным новообразованием, на которое приходится 16% с более чем 7900 смертей в год. Основным фактором риска был мочевой шистосомоз, который чаще встречается в Верхнем Египте (1).

Уротелиальная карцинома представляет собой наиболее распространенный гистологический тип РМЖ, на который приходится 90% всех случаев. Плоскоклеточная карцинома может развиться после заражения бильгарциозом, кроме того, сообщалось о других типах, включая аденокарциному и мелкоклеточную карциному (6). Классификация ВОЗ включает уротелиальный сосочек, папиллярное уротелиальное новообразование с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP), уротелиальную карциному низкой степени злокачественности (LGPUC) и ЯК высокой степени злокачественности (HGPUC) (7).

Цитология мочи является единственным установленным неинвазивным дополнением к цистоскопии. Находясь в тесном контакте с опухолевыми клетками и прилежащим воспаленным уротелием. Таким образом, иммунные медиаторы в моче могут служить биомаркерами (8). Биомаркеры мочи при шистосомальном раке мочевого пузыря можно использовать в качестве диагностических маркеров у пациентов и прогностических показателей выживаемости при заболевании, а также в качестве ранних индикаторов рецидива заболевания у наблюдаемых пациентов (9).

Белки теплового шока (БТШ) синтезируются клетками в ответ на различные стрессовые состояния, включая канцерогенез. Эти молекулы были изучены при нескольких злокачественных новообразованиях, они могут быть полезными маркерами для пациентов с раком мочевого пузыря, ассоциированным с шистосомозом, и могут использоваться для прогнозирования прогрессирования заболевания. (10). HSP активируются, когда клетки подвергаются воздействию повышенной температуры. При неоплазии экспрессия HSP участвует в регуляции апоптоза и роста опухолевых клеток, помогает опухоли уклоняться от иммунного надзора. Сообщалось, что он прерывает эффекторный иммунитет Th1 и усиливает подавляющий иммунный ответ Th2. Таким образом, подавляют противоопухолевые эффекторные Т-клетки (8). Протеомный профиль мочи обеспечивает более глубокое понимание урогенитального шистосомоза, его канцерогенеза и выделяет потенциальные биомаркеры для диагностики и/или прогноза (11).

Иммуногистохимия (ИГХ) в настоящее время является наиболее широко используемым патологическим методом для точной диагностики новообразований мочевого пузыря. Более того, идентификация и подтверждение прогностической сигнатуры IHC были зарегистрированы при различных типах рака и оказались многообещающим дополнением в планировании лечения и ведении пациентов (12). Поскольку окислительный стресс и системы иммунной защиты, ответственные за микробицидную активность, являются наиболее репрезентативными кластерами у пациентов с урогенитальным шистосомозом. Белки, участвующие в иммунитете, негативной регуляции активности эндопептидаз и воспалении, были более распространены у пациентов с UGS с раком мочевого пузыря (11).

NF-ƙB ​​был впервые идентифицирован в активных В-клетках по его аффинности связывания с энхансером иммуноглобулина. NF-ƙB ​​служит доминирующим модулятором иммуновоспалительных реакций. (13). Он играет решающую роль в нормальной физиологии и прогрессировании рака мочевого пузыря. NF-ƙB ​​управляет взаимодействием белков (PTEN, сурвивин, VEGF), регуляцией (CYLD, USP13) и экспрессией генов (Trp 53), что приводит к прогрессированию рака мочевого пузыря, рецидивам и резистентности к терапии. Пациенты с раком мочевого пузыря имеют конститутивно активный NF-βB, запускаемый провоспалительными цитокинами, хемокинами и гипоксией, усиливая канцерогенез и прогрессирование (14).

Кроме того, протеинкиназа Cα (PKC) представляет собой одну из серин/треониновых киназ, которая регулирует различные клеточные биологические процессы, такие как апоптоз. Твердо установлено, что ПКС тесно связаны с процессом онкогенеза, включая инициацию и прогрессирование рака мочевого пузыря (15). Кроме того, активированная PKC α участвует в пролиферации, выживании, инвазии, миграции и резистентности к противораковым препаратам клеток рака мочевого пузыря (16).

В литературе оценка шистосомальной инвазии не является точной, поскольку она зависит от гистопатологических данных, которые оказались менее точными. Большинство из них были сосредоточены на прогностической роли биомаркеров, а не на их роли в диагностике и патогенезе.

Наша цель в этом исследовании - определить потенциальную причинно-следственную связь между шистосомальной инфекцией и уровнями передачи сигналов NF-каппа-B и протеинкиназы C α и развитием рака мочевого пузыря и подчеркнуть их роль в патогенезе рака мочевого пузыря.