Possibili marcatori proteici diagnostici nelle malattie della vescica correlate allo schistosoma.

Sanguinamento, anemia e insufficienza renale cronica sono manifestazioni comuni. Il cancro della vescica è associato alla schistosomiasi, tuttavia il meccanismo con cui si verifica è ancora controverso. L'interazione cronica con il sistema immunitario dell'ospite così come l'associazione con altri agenti cancerogeni può portare alla trasformazione neoplastica (3). L'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro classifica l'infezione da S. haematobium come cancerogeno di gruppo 1, una causa definitiva di cancro (5).

Il cancro della vescica (BC) è il sesto tumore più diffuso in entrambi i sessi in tutto il mondo. Tra i maschi egiziani, il cancro alla vescica è il tumore maligno più comune che rappresenta il 16% con oltre 7.900 decessi all'anno. Il principale fattore di rischio era la schistosomiasi urinaria, più frequente nell'Alto Egitto (1).

Il carcinoma uroteliale rappresenta il tipo istologico più comune di BC, rappresentando il 90% di tutti i casi. Il carcinoma a cellule squamose può svilupparsi a seguito di infezione da bilharziosi, inoltre sono stati segnalati altri tipi tra cui adenocarcinoma e carcinoma a piccole cellule (6). La classificazione dell'OMS comprende papilla uroteliale, neoplasia uroteliale papillare a basso potenziale maligno (PUNLMP), carcinoma uroteliale di basso grado (LGPUC) e CU di alto grado (HGPUC) (7).

La citologia delle urine è l'unica aggiunta non invasiva stabilita alla cistoscopia. Essere in stretto contatto con le cellule tumorali e l'urotelio infiammato adiacente. Pertanto, i mediatori immunitari nelle urine possono fungere da biomarcatori (8). I biomarcatori urinari del carcinoma schistosomico della vescica possono essere utilizzati come marcatori diagnostici nei pazienti e indicatori prognostici di sopravvivenza alla malattia e come rilevatori precoci di malattia ricorrente nel paziente monitorato (9).

Le proteine ​​da shock termico (HSP) sono sintetizzate dalle cellule in risposta a varie condizioni di stress, inclusa la carcinogenesi. Queste molecole sono state studiate in diversi tumori maligni, possono essere utili marcatori per i pazienti con carcinoma della vescica associato a schistosomiasi e possono essere utilizzate per prevedere la progressione della malattia. (10). Gli HSP sono sovraregolati quando le cellule sono esposte a temperature elevate. Nella neoplasia, l'espressione delle HSP è implicata nella regolazione dell'apoptosi e della crescita delle cellule tumorali, aiuta il tumore a eludere la sorveglianza immunitaria. Poiché è stato riportato che interrompe l'immunità effettrice Th1 e migliora le risposte immunitarie down-regolatorie Th2. Pertanto, sottoregola le cellule T effettrici antitumorali (8). Il profilo del proteoma urinario fornisce informazioni più approfondite sulla schistosomiasi urogenitale, la sua cancerogenesi ed evidenzia potenziali biomarcatori per la diagnosi e/o la prognosi (11).

L'immunoistochimica (IHC) è attualmente la tecnica patologica più utilizzata per la diagnosi accurata delle neoplasie della vescica urinaria. Inoltre, l'identificazione e la convalida della firma prognostica IHC sono state riportate in vari tipi di cancro e si sono rivelate un complemento promettente nella pianificazione terapeutica e nella gestione del paziente (12). Poiché lo stress ossidativo e i sistemi di difesa immunitaria responsabili dell'attività microbicida sono i cluster più rappresentativi nei pazienti con schistosomiasi urogenitale. Le proteine ​​​​coinvolte nell'immunità, nella regolazione negativa dell'attività dell'endopeptidasi e nell'infiammazione erano più prevalenti nei pazienti con UGS con carcinoma della vescica (11).

NF-ƙB ​​è stato identificato per la prima volta nelle cellule B attive per la sua affinità di legame con il potenziatore delle immunoglobuline. NF-ƙB ​​funge da modulatore dominante delle risposte immuno-infiammatorie. (13). Svolge un ruolo fondamentale nella normale fisiologia e nella progressione del cancro alla vescica. NF-ƙB ​​orchestra le interazioni proteiche (PTEN, survivin, VEGF), la regolazione (CYLD, USP13) e l'espressione genica (Trp 53) con conseguente progressione, recidiva e resistenza alla terapia del cancro alla vescica. I pazienti con cancro della vescica hanno NF-ƙB ​​costitutivamente attivo innescato da citochine pro-infiammatorie, chemochine e ipossia, aumentando la carcinogenesi e la progressione (14).

Inoltre, la proteina chinasi C α (PKC) è una delle serina/treonina chinasi che regola una varietà di processi biologici cellulari, come l'apoptosi. È stato fermamente stabilito che le PKC sono strettamente correlate al processo di tumorigenesi, compreso l'inizio e la progressione del cancro della vescica (15). Inoltre, la PKC α attivata è coinvolta nella proliferazione, sopravvivenza, invasione, migrazione e resistenza ai farmaci antitumorali delle cellule tumorali della vescica (16).

In letteratura la valutazione dell'infestazione schistosomiale non è precisa in quanto dipende dai rilievi istopatologici, che si sono rivelati meno accurati. La maggior parte di essi si è concentrata sul ruolo prognostico dei biomarcatori piuttosto che sul loro ruolo nella diagnosi e nella patogenesi.

Il nostro obiettivo in questo studio è identificare la potenziale relazione causale tra l'infezione schistosomica e i livelli di NF-kappa-B e la segnalazione della proteina chinasi C α e lo sviluppo del cancro alla vescica ed evidenziare il loro ruolo nella patogenesi del cancro alla vescica