Mulige diagnostiske proteinmarkører ved Schistosoma-relaterte blæresykdommer.

Blødning, anemi og kronisk nyresvikt er vanlig presentasjon. Blærekreft er assosiert med schistosomiasis, men mekanismen som den oppstår med er fortsatt kontroversiell. Kronisk interaksjon med vertens immunsystem samt assosiasjon med andre kreftfremkallende midler kan føre til neoplastisk transformasjon (3). International Agency for Research on Cancer klassifiserer infeksjonen med S. haematobium som et gruppe 1 karsinogen, en definitiv årsak til kreft (5).

Blærekreft (BC) er den sjette mest utbredte kreftformen blant begge kjønn på verdensbasis. Blant egyptiske menn er blærekreft den vanligste maligniteten og utgjør 16 % med mer enn 7 900 dødsfall per år. Hovedrisikofaktoren var urinskistosomiasis som er hyppigere i Øvre Egypt (1).

Urothelial karsinom representerer den vanligste histologiske typen BC, og står for 90 % av alle tilfeller. Plateepitelkarsinom kan utvikles etter bilharziasisinfeksjon, i tillegg ble andre typer inkludert adenokarsinom og småcellet karsinom rapportert (6). WHO-klassifiseringen inkluderer urotelial papilla, papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potensial (PUNLMP), lavgradig urotelialt karsinom (LGPUC) og høygradig UC (HGPUC) (7).

Urincytologi er det eneste etablerte ikke-invasive tillegget til cystoskopi. Å være i nær kontakt med tumorceller og tilstøtende betent urotel. Dermed kan immunmediatorer i urin fungere som biomarkører (8). Urinbiomarkører for schistosomal blærekreft kan brukes som diagnostiske markører hos pasienter, og prognostiske indikatorer for sykdomsoverlevelse, og som tidlige detektorer av tilbakevendende sykdom hos den overvåkede pasienten (9).

Varmesjokkproteiner (HSP) syntetiseres av celler som respons på ulike stressforhold, inkludert karsinogenese. Disse molekylene har blitt studert i flere maligniteter, de kan være nyttige markører for pasienter med schistosomiasis-assosiert blærekreft og kan brukes til å forutsi sykdomsprogresjon. (10). HSP-er oppreguleres når celler utsettes for forhøyet temperatur. Ved neoplasi er uttrykket av HSP-er involvert i reguleringen av apoptose og tumorcellevekst, og hjelper svulsten til å unngå immunovervåking. Ettersom det er rapportert å avbryte Th1-effektorimmunitet og forbedre Th2-nedregulerende immunresponser. Nedreguler derfor antitumoreffektor T-celler (8). Urinproteomprofil gir dypere innsikt i urogenital schistosomiasis, det er karsinogenese og fremhever potensielle biomarkører for diagnose og/eller prognose (11).

Immunhistokjemi (IHC) er for tiden den mest brukte patologiske teknikken for nøyaktig diagnose av urinblærenoplasmer. Dessuten har identifisering og validering av den prognostiske IHC-signaturen blitt rapportert i ulike krefttyper og har vist seg å være et lovende komplement i terapeutisk planlegging og pasientbehandling (12). Siden oksidativt stress og immunforsvarssystemer som er ansvarlige for mikrobicidaktivitet er de mest representative klyngene hos pasienter med urogenital schistosomiasis. Proteiner involvert i immunitet, negativ regulering av endopeptidaseaktivitet og inflammasjon var mer utbredt hos UGS-pasienter med blærekreft (11).

NF-ƙB ​​ble først identifisert i aktive B-celler ved sin bindingsaffinitet til immunglobulinforsterker. NF-ƙB ​​fungerer som dominant modulator av immuno-inflammatoriske responser. (1. 3). Det spiller en kritisk rolle i normal fysiologi og blærekreftprogresjon. NF-ƙB ​​orkestrerer proteininteraksjoner (PTEN, survivin, VEGF), regulering (CYLD, USP13) og genuttrykk (Trp 53) som resulterer i blærekreftprogresjon, tilbakefall og motstand mot terapi. Blærekreftpasienter har konstitutivt aktiv NF-ƙB ​​utløst av pro-inflammatoriske cytokiner, kjemokiner og hypoksi, noe som øker karsinogenese og progresjon (14).

Videre er Proteinkinase C α (PKC) en av serin/treoninkinasene som regulerer en rekke cellulære biologiske prosesser, slik som apoptose. Det er fast etablert at PKC-er er nært beslektet med tumorgeneseprosessen, inkludert initiering og progresjon av blærekreft (15). I tillegg er aktivert PKC α involvert i proliferasjon av blærekreftceller, overlevelse, invasjon, migrasjon og resistens mot kreftmedisin (16).

I litteraturen er evalueringen av schistosomal infestasjon ikke presis da den avhenger av de histopatologiske funnene, som viste seg å være mindre nøyaktige. De fleste av dem fokuserte på den prognostiske rollen til biomarkører i stedet for deres rolle i diagnose og patogenese.

Målet vårt i denne studien er å identifisere den potensielle årsakssammenhengen mellom schistosomal infeksjon og nivåer av NF-kappa-B og proteinkinase C α-signalering og utvikling av blærekreft og fremhever deres rolle i blærekreftpatogenese