Mogelijke diagnostische eiwitmarkers bij aan schistosoma gerelateerde blaasaandoeningen.

Bloedingen, bloedarmoede en chronisch nierfalen komen vaak voor. Blaaskanker wordt in verband gebracht met schistosomiasis, maar het mechanisme waardoor het ontstaat is nog steeds controversieel. Chronische interactie met het immuunsysteem van de gastheer en associatie met andere kankerverwekkende agentia kunnen leiden tot de neoplastische transformatie (3). Het International Agency for Research on Cancer classificeert de infectie met S. haematobium als een carcinogeen van groep 1, een definitieve oorzaak van kanker (5).

Blaaskanker (BC) is wereldwijd de zesde meest voorkomende kanker bij beide geslachten. Onder Egyptische mannen is blaaskanker de meest voorkomende maligniteit, goed voor 16% met meer dan 7.900 sterfgevallen per jaar. De belangrijkste risicofactor was urinaire schistosomiasis, die vaker voorkomt in Opper-Egypte (1).

Urotheelcarcinoom vertegenwoordigt het meest voorkomende histologische type BC, goed voor 90% van alle gevallen. Plaveiselcelcarcinoom kan zich ontwikkelen na een bilharziasis-infectie, daarnaast werden andere typen gemeld, waaronder adenocarcinoom en kleincellig carcinoom (6). De WHO-classificatie omvat urotheelpapil, papillair urotheliaal neoplasma met laag maligne potentieel (PUNLMP), laaggradig urotheelcarcinoom (LGPUC) en hooggradig UC (HGPUC) (7).

Urinecytologie is de enige gevestigde niet-invasieve aanvulling op cystoscopie. In nauw contact zijn met tumorcellen en aangrenzend ontstoken urotheel. Immuunmediatoren in de urine kunnen dus dienen als biomarkers (8). Urine-biomarkers van schistosomale blaaskanker kunnen worden gebruikt als diagnostische markers bij patiënten, en prognostische indicatoren voor overleving van de ziekte, en als vroege detectoren van terugkerende ziekte bij de gecontroleerde patiënt (9).

Heat shock-eiwitten (HSP's) worden door cellen gesynthetiseerd als reactie op verschillende stressomstandigheden, waaronder carcinogenese. Deze moleculen zijn bestudeerd bij verschillende maligniteiten, ze kunnen bruikbare markers zijn voor patiënten met schistosomiasis-geassocieerde blaaskanker en kunnen worden gebruikt voor het voorspellen van ziekteprogressie. (10). HSP's worden opgereguleerd wanneer cellen worden blootgesteld aan verhoogde temperaturen. Bij neoplasie is de expressie van HSP's betrokken bij de regulatie van apoptose en tumorcelgroei, waardoor de tumor immuunbewaking kan omzeilen. Omdat is gemeld dat het de immuniteit van de Th1-effector afbreekt en de Th2-regulerende immuunresponsen versterkt. Reguleer dus antitumor-effector-T-cellen (8). Urine-proteoomprofielen bieden diepere inzichten in urogenitale schistosomiasis, de carcinogenese ervan en benadrukken potentiële biomarkers voor diagnose en/of prognose (11).

Immunohistochemie (IHC) is momenteel de meest gebruikte pathologische techniek voor nauwkeurige diagnose van urineblaasneoplasmata. Bovendien zijn identificatie en validatie van de prognostische IHC-signatuur gerapporteerd bij verschillende soorten kanker en bleek het een veelbelovende aanvulling te zijn bij therapeutische planning en patiëntbeheer (12). Aangezien oxidatieve stress en immuunafweersystemen die verantwoordelijk zijn voor microbicide activiteit de meest representatieve clusters zijn bij patiënten met urogenitale schistosomiasis. Eiwitten die betrokken zijn bij immuniteit, negatieve regulatie van endopeptidase-activiteit en ontsteking kwamen vaker voor bij UGS-patiënten met blaaskanker (11).

NF-ƙB ​​werd voor het eerst geïdentificeerd in actieve B-cellen door zijn bindingsaffiniteit met immunoglobulineversterker. NF-ƙB ​​dient als dominante modulator van immuno-inflammatoire reacties. (13). Het speelt een cruciale rol in de normale fysiologie en de progressie van blaaskanker. NF-ƙB ​​orkestreert eiwitinteracties (PTEN, survivin, VEGF), regulatie (CYLD, USP13) en genexpressie (Trp 53) resulterend in progressie, recidief en therapieresistentie van blaaskanker. Blaaskankerpatiënten hebben constitutief actieve NF-ƙB ​​veroorzaakt door pro-inflammatoire cytokines, chemokines en hypoxie, waardoor carcinogenese en progressie toenemen (14).

Verder is proteïnekinase Ca (PKC) een van de serine/threoninekinasen die een verscheidenheid aan cellulaire biologische processen reguleert, zoals apoptose. Het is stevig vastgesteld dat PKC's nauw verwant zijn aan het proces van tumorigenese, inclusief de initiatie en progressie van blaaskanker (15). Bovendien is geactiveerd PKC α betrokken bij de proliferatie, overleving, invasie, migratie en resistentie tegen kankergeneesmiddelen van blaaskanker (16).

In de literatuur is de evaluatie van schistosomale infestatie niet nauwkeurig, aangezien deze afhangt van de histopathologische bevindingen, die minder nauwkeurig bleken te zijn. De meesten van hen concentreerden zich op de prognostische rol van biomarkers in plaats van hun rol in diagnose en pathogenese.

Ons doel in deze studie is om de mogelijke oorzakelijke relatie tussen schistosomale infectie en niveaus van NF-kappa-B en proteïnekinase C α-signalering en ontwikkeling van blaaskanker te identificeren en hun rol in de pathogenese van blaaskanker te benadrukken.