Możliwe diagnostyczne markery białkowe w chorobach pęcherza związanych z schistosoma.

Często występują krwawienia, niedokrwistość i przewlekła niewydolność nerek. Rak pęcherza moczowego jest związany ze schistosomatozą, jednak mechanizm jego występowania jest nadal kontrowersyjny. Przewlekła interakcja z układem immunologicznym gospodarza, jak również powiązanie z innymi czynnikami rakotwórczymi może prowadzić do transformacji nowotworowej (3). Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem klasyfikuje infekcję S. haematobium jako czynnik rakotwórczy grupy 1, ostateczną przyczynę raka (5).

Rak pęcherza moczowego (BC) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem u obu płci na świecie. Wśród egipskich mężczyzn rak pęcherza moczowego jest najczęstszym nowotworem złośliwym, stanowiącym 16% z ponad 7900 zgonów rocznie. Głównym czynnikiem ryzyka była schistosomatoza układu moczowego, która występuje częściej w Górnym Egipcie (1).

Rak urotelialny reprezentuje najczęstszy typ histologiczny raka piersi, stanowiąc 90% wszystkich przypadków. Rak kolczystokomórkowy może rozwinąć się po zakażeniu bilharcjozą, ponadto opisano inne typy, w tym gruczolakorak i rak drobnokomórkowy (6). Klasyfikacja WHO obejmuje brodawki urotelialne, nowotwory brodawkowate urotelialne o niskim potencjale złośliwości (PUNLMP), raka urotelialnego niskiego stopnia (LGPUC) oraz UC wysokiego stopnia (HGPUC) (7).

Cytologia moczu jest jedynym uznanym nieinwazyjnym uzupełnieniem cystoskopii. Będąc w bliskim kontakcie z komórkami nowotworowymi i sąsiadującym stanem zapalnym nabłonka dróg moczowych. Zatem mediatory immunologiczne w moczu mogą służyć jako biomarkery (8). Biomarkery schistosomalnego raka pęcherza moczowego w moczu mogą być stosowane jako markery diagnostyczne u pacjentów i wskaźniki prognostyczne przeżycia choroby, a także jako wczesne wykrywacze nawrotu choroby u monitorowanego pacjenta (9).

Białka szoku cieplnego (HSP) są syntetyzowane przez komórki w odpowiedzi na różne warunki stresowe, w tym rakotwórczość. Cząsteczki te badano w kilku nowotworach złośliwych, mogą być użytecznymi markerami dla pacjentów z rakiem pęcherza moczowego związanym ze schistosomatozą i mogą być stosowane do przewidywania postępu choroby. (10). HSP są regulowane w górę, gdy komórki są wystawione na działanie podwyższonej temperatury. W nowotworach ekspresja HSP bierze udział w regulacji apoptozy i wzrostu komórek nowotworowych, pomaga nowotworowi uniknąć nadzoru immunologicznego. Jak donoszono, przerywa odporność efektorową Th1 i wzmacnia odpowiedź immunologiczną hamującą regulację Th2. W ten sposób obniż poziom efektorowych komórek T przeciwnowotworowych (8). Profil proteomu moczu zapewnia głębszy wgląd w schistosomatozę układu moczowo-płciowego, jej kancerogenezę i podkreśla potencjalne biomarkery do diagnozy i / lub rokowania (11).

Immunohistochemia (IHC) jest obecnie najczęściej stosowaną techniką patologiczną do dokładnej diagnostyki nowotworów pęcherza moczowego. Co więcej, identyfikacja i walidacja prognostycznej sygnatury IHC została opisana w różnych typach nowotworów i okazała się obiecującym uzupełnieniem planowania terapeutycznego i zarządzania pacjentem (12). Ponieważ stres oksydacyjny i systemy obrony immunologicznej odpowiedzialne za działanie bakteriobójcze są najbardziej reprezentatywnymi skupiskami u pacjentów ze schistosomatozą układu moczowo-płciowego. Białka zaangażowane w odporność, negatywną regulację aktywności endopeptydazy i zapalenie były bardziej rozpowszechnione u pacjentów z UGS z rakiem pęcherza moczowego (11).

NF-ƙB ​​został po raz pierwszy zidentyfikowany w aktywnych komórkach B na podstawie jego powinowactwa wiązania ze wzmacniaczem immunoglobuliny. NF-ƙB ​​służy jako dominujący modulator odpowiedzi immunologicznych. (13). Odgrywa kluczową rolę w prawidłowej fizjologii i progresji raka pęcherza moczowego. NF-ƙB ​​koordynuje interakcje białkowe (PTEN, surwiwina, VEGF), regulację (CYLD, USP13) i ekspresję genów (Trp 53), co skutkuje progresją raka pęcherza moczowego, nawrotem i opornością na terapię. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego mają konstytutywnie aktywny NF-ƙB ​​wyzwalany przez prozapalne cytokiny, chemokiny i niedotlenienie, zwiększając rakotwórczość i progresję (14).

Ponadto, kinaza białkowa Cα (PKC) jest jedną z kinaz serynowo/treoninowych, która reguluje różne komórkowe procesy biologiczne, takie jak apoptoza. Zostało mocno ustalone, że PKC są ściśle związane z procesem onkogenezy, w tym inicjacją i progresją raka pęcherza moczowego (15). Ponadto aktywowana PKC α jest zaangażowana w proliferację, przeżycie, inwazję, migrację i oporność komórek raka pęcherza moczowego (16).

W literaturze ocena zarażenia schistosomami nie jest dokładna, ponieważ zależy od wyników badań histopatologicznych, które okazały się mniej dokładne. Większość z nich skupiała się na prognostycznej roli biomarkerów, a nie na ich roli w diagnostyce i patogenezie.

Naszym celem w tym badaniu jest zidentyfikowanie potencjalnego związku przyczynowego między infekcją schistosomalną a poziomami sygnalizacji NF-kappa-B i kinazy białkowej C α i rozwojem raka pęcherza moczowego oraz podkreślenie ich roli w patogenezie raka pęcherza moczowego